Bronchodilatateur, stimulant bêta2-adrénergiqueForadil se présente également sous forme de capsules de poudre pour inhalation; cf. le texte d'information séparé pour ce produit. 

Composition

Substance active: Formoteroli fumaras dihydricus (dérivé de la phényléthanolamine).

Aérosol doseur à 12 µg par bouffée.

Excipients: FCKW 99 vol.-%., Excip. ad aerosolum.
Chaque récipient de 10 ml contient 1,6 mg de formotérol et assure au minimum 100 bouffées.

Propriétés/Effets

Le formotérol est un stimulant bêta2 sélectif puissant. Il exerce un effet bronchodilatateur chez les patients présentant une obstruction réversible des voies aériennes. Son action est rapide (1 à 3 min) et reste significative 12 heures après l'inhalation; c'est pourquoi 2 administrations par jour de Foradil suffisent généralement. En raison de sa sélectivité marquée pour les récepteurs bêta2, les effets cardiovasculaires sont minimes et occasionnels aux doses thérapeutiques.
Le formotérol inhibe la libération de l'histamine et des leucotriènes à partir des cellules pulmonaires humaines sensibilisées passivement. Des expérimentations animales ont mis en évidence certaines propriétés antiinflammatoires, telles qu'inhibition de l'oedème et de l'accumulation de cellules inflammatoires.
Foradil s'est avéré efficace dans la prévention et le traitement du bronchospasme induit par les allergènes inhalés, l'effort, l'air froid, l'histamine ou la provocation bronchique à la méthacholine.

Pharmacocinétique

Absorption
A l'instar d'autres médicaments inhalés, il est aussi probable qu'environ 90% du formotérol administré avec un inhalateur soient avalés puis absorbés par le tractus gastro-intestinal. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la forme orale du formotérol s'appliquent donc en grande partie à la forme pour inhalation.
La substance active se présente sous forme de deux isomères.
Des doses orales atteignant 300 µg de fumarate de formotérol sont rapidement absorbées par le tractus gastro-intestinal.
Suite à son administration, la substance active inchangée atteint sa concentration plasmatique maximale en 30 à 60 min. Une dose orale de 80 µg est absorbée à 65% et plus.
La pharmacocinétique de la substance active semble linéaire pour les doses orales étudiées, entre 20 et 300 µg de formotérol. L'administration orale itérative de 40 à 160 µg/d n'entraîne pas d'accumulation de la substance active.
Les méthodes d'analyse autrefois courantes ne permettaient pas de détecter la présence de formotérol dans le plasma après l'inhalation de doses thérapeutiques. Cependant, les études portant sur les taux d'excrétion urinaire suggèrent que le formotérol administré par inhalation est rapidement absorbé. Le taux maximal d'excrétion urinaire est atteint 1 à 2 h après l'inhalation de 12-96 µg de formotérol.
Après l'administration d'une dose unique de 120 µg (soit une dose très largement supérieure à la dose thérapeutique), on observe un pic de concentration plasmatique de 266 pmol/l 5 minutes après l'inhalation.
L'excrétion urinaire cumulée du formotérol après l'inhalation de la poudre (12-24 µg) ou de l'aérosol (12-96 µg) montre que la quantité de formotérol circulant augmente proportionnellement à la dose.

Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 61-64%, principalement à l'albumine (34%). Il n'y a pas de saturation des sites de fixation aux concentrations atteintes avec les doses thérapeutiques.

Métabolisme
L'élimination du formotérol s'effectue essentiellement par voie métabolique, principalement par glucuro-conjugaison directe de la molécule.
Une autre voie métabolique consiste en une O-déméthylation suivie d'une glucuro-conjugaison.

Élimination
L'élimination sanguine du formotérol semble s'effectuer en plusieurs phases; la demi-vie apparente dépend de l'intervalle de temps considéré. Sur la base des concentrations plasmatiques, resp. sanguines 6, 8 ou 12 h après l'administration orale, une demi-vie d'élimination d'environ 2-3 h a été déterminée. À partir des taux d'excrétion urinaires, entre la 3e et la 16e h après l'inhalation, une demi-vie d'environ 5 h a été mesurée.
La substance active et ses métabolites sont entièrement éliminés de l'organisme; environ deux tiers d'une dose orale sont retrouvés dans les urines et un tiers dans les fèces.
Après l'inhalation, environ 6-9% de la dose en moyenne sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml/min.

Indications/Possibilités d'emploi

Adultes, y compris patients âgés
Prophylaxie et traitement de la bronchoconstriction dans les affections obstructives réversibles des voies aériennes, telles que l'asthme bronchique et les bronchites chroniques, avec ou sans emphysème, y compris prophylaxie et traitement des crises de bronchoconstriction aiguës, également lorsqu'elles sont induites par des allergènes, l'effort ou l'air froid.

Enfants à partir de 6 ans
Prophylaxie et traitement de la bronchoconstriction dans les affections obstructives réversibles des voies aériennes, telles que l'asthme bronchique, y compris prophylaxie et traitement des crises de bronchoconstriction aiguës, également lorsqu'elles sont induites par des allergènes, l'effort ou l'air froid.

Posologie/Mode d'emploi

Il est recommandé d'adjoindre un traitement anti-inflammatoire à un traitement de longue durée par des stimulants bêta2 (cf. «Limitations d'emploi: précautions»).

Posologie

Traitement d'entretien et prophylaxie

Enfants à partir de 6 ans
En général, 1 bouffée d'aérosol 2 fois par jour (matin et soir).

Adultes, y compris patients âgés
En général, 1 bouffée d'aérosol 2 fois par jour, de préférence matin et soir. Dans les cas graves, on peut augmenter la dose jusqu'à 2 bouffées 2 fois par jour, dans ce cas, la 2ème bouffée doit être administrée après environ 2 min.
En cas de besoin, une à deux bouffées supplémentaires par jour, par rapport à la dose d'entretien, peuvent être administrées afin de soulager les symptômes. Cependant, si le besoin en doses supplémentaires devient plus qu'occasionnel, c'est-à-dire plus de deux fois par semaine, cela pourrait signifier une aggravation de la pathologie sous-jacente et le traitement devrait être réévalué.

Traitement des crises aiguës de dyspnée
1 bouffée d'aérosol. Dans les cas graves, une 2ème bouffée inhalée après env. 2 min. En cas de crise aiguë, un stimulant bêta2 à brève durée d'action peut être administré en plus.

Prévention de l'asthme d'effort ou induit par l'air froid ou une exposition inévitable à un allergène connu.

Enfants à partir de 6 ans
Inhaler 1 bouffée d'aérosol environ 15 min avant l'effort ou l'exposition.

Adultes, y compris patients âgés
Inhaler 1 bouffée d'aérosol environ 15 min avant l'effort ou l'exposition. Dans les cas graves, 2 bouffées peuvent s'avérer nécessaires (à intervalle d'env. 2 min).

Utilisation
Foradil Aérosol-Doseur peut aussi s'utilisé avec une chambre d'inhalation.
Foradil Aérosol-Doseur ne devrait être administré chez les enfants que lorsqu'ils sont en mesure d'utiliser l'aérosol-doseur correctement (y compris la technique d'inhalation) et le cas échéant uniquement sous contrôle d'un adulte.
Agiter l'aérosol-doseur avant l'emploi.
Avant la première utilisation d'un aérosol-doseur ou lorsqu'un aérosol-doseur est resté inutilisé pendant plus d'une semaine, il devrait être amorcé en activant l'aérosol-doseur une fois dans l'air.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Foradil ou à d'autres stimulants bêta2.
Tachyarythmies, bloc auriculo-ventriculaire de 3e degré, sténose sous-aortique hypertrophique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, thyréotoxicose.
Lors d'utilisation d'agonistes bêta à des doses supérieures à la posologie recommandée, un allongement de l'intervalle QT à l'ECG a été observé, ce qui augmente le risque d'arythmies ventriculaires. C'est pourquoi Foradil ne devrait pas être administré aux sujets qui présentent ou chez qui on suspecte un allongement de l'intervalle QT (QTc >0,44 s; cf. «Interactions»).

Précautions
Chez les enfants recevant un traitement par des agonistes bêta à longue durée d'action, il existe un potentiel d'effet de masquage des symptômes asthmatiques et par-là un danger de sous-dosage du traitement anti-inflammatoire ainsi qu'un masquage des symptômes précoces lors d'exacerbations. Dans une étude chez des enfants qui avaient reçu un traitement de base anti-inflammatoire, les exacerbations ayant conduit à une hospitalisation étaient plus fréquentes que chez les enfants qui avaient reçu du salbutamol au besoin.

Traitement anti-inflammatoire
Généralement, le sujet asthmatique nécessitant un traitement régulier par des stimulants bêta2, devrait recevoir également des anti-inflammatoires en traitement de fond ou adjuvant. Lors de la prescription de Foradil, il faut vérifier si l'état du patient nécessite un traitement de fond ou adjuvant par des anti-inflammatoires. Les patients qui recevaient déjà un tel traitement (corticoïdes en inhalation ou oraux) devraient être informés qu'ils doivent continuer à le prendre de manière inchangée après l'instauration de Foradil, même si les symptômes s'améliorent. La persistance de la symptomatologie ou la nécessité d'augmenter le nombre de doses de Foradil pour contrôler les symptômes traduisent habituellement une aggravation de la maladie sous-jacente et imposent une réévaluation du traitement antiasthmatique.
Foradil Aérosol-Doseur n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 6 ans, car on ne dispose que d'une expérience limitée dans cette tranche d'âge.

Pathologies associées
Une grande prudence et une surveillance spéciale, en particulier en matière d'ajustement des posologies, sont requises lorsque l'une des affections suivantes est suspectée (cf. «Contre-indications»):
cardiopathie ischémique;
infarctus du myocarde;
hypertension grave;
arythmies cardiaques, en particulier lors de bloc AV;
insuffisance cardiaque grave;
l'épilepsie;
insuffisance hépatique: comme le formotérol est principalement éliminé par le foie, une accumulation de la substance est possible.
En raison de l'effet hyperglycémiant des stimulants bêta2, il est recommandé d'effectuer des dosages supplémentaires de la glycémie chez le diabétique en début de traitement.

Hypokaliémie
Le traitement par les stimulants bêta2 peut entraîner une hypokaliémie éventuellement grave. Une prudence particulière s'impose en cas d'asthme grave, car cet effet est susceptible d'être potentialisé par l'hypoxie et les traitements concomitants (cf. «Interactions»).
Chez les patients digitalisés, une hypokaliémie peut augmenter l'incidence de troubles du rythme cardiaque. Dans ces cas, il est recommandé de surveiller la kaliémie.

Bronchospasme paradoxal
Comme avec tout traitement administré par inhalation, il faut garder à l'esprit la possibilité d'une survenue d'un bronchospasme paradoxal. Dans de tels cas, il faut interrompre immédiatement l'administration du médicament et instaurer un traitement de remplacement.
Il faut prévenir le patient qu'en cas de dyspnée aiguë ou s'aggravant rapidement, il devra consulter immédiatement le médecin se rendre à l'hôpital le plus proche si des inhalations supplémentaires n'apportent pas d'amélioration suffisante.
Après une utilisation excessive d'aérosols contenant des stimulants bêta2-adrénergiques, des cas mortels de cause inconnue ont été rapportés. Dans de nombreux cas, un arrêt cardiaque a été constaté.

Effets sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Certains effets indésirables éventuels, tels que tremblements ou agitation, peuvent altérer l'aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas révélé de risque pour le foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
La sécurité de Foradil pendant la grossesse et l'allaitement n'ayant pas encore été démontrée, on évitera de l'utiliser chez la femme enceinte, à moins qu'il n'y ait aucune alternative plus sûre. Le formotérol, comme d'autres stimulants bêta2, peut inhiber les contractions en fin de grossesse, en raison de son effet relaxant sur la musculature utérine lisse.
Comme on ne sait pas si le formotérol passe dans le lait maternel, Foradil ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Appareil locomoteur

Occasionnellement: tremblements.

Rarement: crampes musculaires, myalgies.

Système cardiovasculaire

Occasionnellement: palpitations.

Rarement: tachycardie.

SNC

Occasionnellement: céphalées.

Rarement: agitation, vertiges, anxiété, nervosité, insomnies.

Système respiratoire

Rarement: bronchospasme paradoxal (cf. «Précautions»).

Irritation locale

Rarement: irritation oropharyngée.

Autres

Cas isolés: réactions d'hypersensibilité comme hypotonie grave, urticaire, angiooedème, prurit, exanthème, oedème périphérique, dysgueusie, nausées.

Interactions

Des produits tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, les phénothiazines, les antihistaminiques et les antidépresseurs tricycliques ont été associés à un allongement de l'intervalle QT et à un risque accru d'arythmies ventriculaires (cf. «Contre-indications»).
L'administration concomitante d'autres sympathomimétiques peut renforcer d'effets secondaires liés au Foradil.
La prudence s'impose chez les patients traités par IMAO ou antidépresseurs tricycliques car ces produits peuvent potentialiser l'action des stimulants bêta2 sur le système cardiovasculaire.
Un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques peut augmenter l'effet hypokaliémiant des stimulants bêta2 (cf. «Précautions»). L'hypokaliémie peut aggraver la tendance aux troubles du rythme cardiaque chez les patients digitalisés (cf. «Précautions»).
La L-dopa, la L-thyroxine et l'oxytocine peuvent renforcer les effets indésirables cardiovasculaires des bêta2-agonistes et par conséquent aussi de Foradil.
Les bêta-bloquants peuvent diminuer l'effet de Foradil, voire exercer un effet antagoniste. C'est pourquoi Foradil ne devrait être administré en même temps que des bêta-bloquants (y compris en collyre) qu'en cas de nécessité absolue.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage par Foradil peut entraîner un certain nombre d'effets, caractéristiques des stimulants bêta2: nausées, vomissements, céphalées, tremblements, somnolence, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires, hypotension, hypertension, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.

Traitement
Prendre les mesures de soutien appropriées et instaurer un traitement symptomatique (le cas échéant, sédatifs, antiarythmiques, etc.). Les cas graves doivent être adressés à l'hôpital.
L'utilisation d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée. Ce geste thérapeutique requiert toutefois la plus grande prudence car un traitement bêta-bloquant risque de déclencher une crise de bronchospasme.

Remarques particulières

Conservation

Pour les grossistes et les pharmaciens
Conserver au réfrigérateur!

Pour les pharmaciens
Ne pas délivrer au patient après l'échéance de la date de vente!
Lors de la dispensation au patient, inscrire la date de péremption (= date de vente + trois mois) sur l'étiquette.
Lors de la dispensation, attirer l'attention du patient sur le fait que l'aérosol doit être conservé à température ambiante, et non au réfrigérateur, avant la première utilisation.

Numéro OICM

49852.

Mise à jour de l'information

Octobre 2002.
RL88