2,5 mg/5 mg/10 mg

Antagoniste du calcium 

Composition

1 comprimé retard contient:

Principe actif: 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg Felodipinum.

Excipients: Antiox.: E 310 (Propylis gallas). Excip pro compresso obducto.

Propriétés/Effets

Munobal (félodipine) abaisse la tension artérielle en diminuant la résistance vasculaire périphérique.
En raison de la sélectivité de la félodipine sur la musculature lisse des artérioles, elle n'excerce, aux doses thérapeutiques, aucun effet direct sur la contractilité et le système de conduction cardiaque.
Grâce à son absence d'effet sur la musculature vasculaire veineuse et sur la régulation vasomotrice adrénergique, Munobal (félodipine) ne provoque pas d'hypotension orthostatique.
La félodipine exerce un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention liquidienne.
Des oedèmes peuvent apparaître comme conséquence d'une vasodilatation. La félodipine est efficace à tous les niveaux de l'hypertension. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs, p.ex les β-antiadrénergiques, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA pour renforcer l'effet antihypertenseur.
La félodipine diminue aussi bien la pression artérielle systolique que diastolique. Elle peut également être utilisée pour le traitement d'hypertension systolique isolée. En cas d'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'effet antihypertenseur de la félodipine est maintenu.
La felodipine améliore l'équilibre entre l'apport et les besoins en oxygène, et exerce de ce fait un effet antiangineux et anti-ischémique. La résistance des artères coronaires s'abaisse, et grâce à l'effet vasodilatateur de la félodipine sur les artères et artérioles épicardiques, la circulation coronarienne ainsi que l'apport en oxygène au myocarde s'améliorent. La félodipine lutte contre le spasme coronarien. La diminution de la tension artérielle systémique réalisée par la félodipine abaisse la post-charge et les besoins du myocarde en oxygène.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et diminue les crises d'angine de poitrine chez les patients présentant un angor d'effort stable. Chez les patients souffrant d'angor vasospastique, la félodipine diminue l'ischémie myocardique tant silencieuse que symptomatique. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée en monothérapie ou être associée aux bêta-bloqueurs.
La félodipine est efficace chez les patients adultes, indépendamment de leur âge, du sexe et de la race, et est bien tolérée lors d'affections concomitantes comme une insuffisance cardiaque compensée, de l'asthme et d'autres affections pulmonaires obstructives, de fonction rénale diminuée, de diabète sucré, de goutte, d'hyperlipidémie, d'un syndrome de Raynaud et chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La félodipine n'exerce aucun effet sur la glycémie ou le profil des lipides.
L'effet hémodynamique prédominante de la félodipine consiste en une diminution de la résistance périphérique, ce qui peut entraîner un abaissement de la tension artérielle.
Cet effet est dose-dépendant. De manière générale, l'abaissement de la tension artérielle se manifeste 2 heures après administration orale, et se maintient sur 24 heures grâce à la libération retard du principe actif.
Le rapport «trough/peak» est habituellement nettement supérieur à 50%.
Concentration plasmatique de la félodipine, abaissement de la résistence périphérique et tension artérielle sont en corrélation directe.
La félodipine abaisse la résistance vasculaire rénale, alors que la fraction de filtration glomérulaire reste inchangée. Chez des patients en insuffisance rénale, la fraction de filtration glomérulaire peut augmenter.
La félodipine n'influence pas l'élimination rénale d'albumine.
Au cours d'une étude single-dose chez des patients traités à la ciclosporine en raison d'une transplantation rénale, le félodipine a réduit la pression artérielle et a augmenté aussi bien l'irrigation sanguine des reins que le taux de filtration glomérulaire. L'AUC et la Cmax de la ciclosporine ont toutefois augmenté. La félodipine peut également soutenir à un stade précoce la fonction du rein transplanté.
Au cours de l'étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), Munobal a été administré en monothérapie ou en association avec des β-bloquants et/ou des inhibiteurs de l'ECA et/ou des diurétiques. L'effet sur les événements cardiovasculaires les plus fréquents (p.ex infarctus du myocarde aigu, attaque cardiaque et mort par arrêt cardiaque) a été étudié en relation avec les valeurs tensionelles diastoliques ciblées. Un total de 18'790 patients présentant des valeurs tensionelles initiales diastoliques 100 à 115 mm Hg, âgés de 50 à 80 ans pendant 3,8 ans en moyenne (fourchette 3,3 à 4,9 ans) ont été inclus dans l'étude. Les résultats ont montré qu'une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à respectivement 139 mm Hg et 83 mm Hg est à même d'empêcher les principaux événements cardiovasculaires. Dans la population générale, on n'a pas observé de différences significatives entre les trois groupes de traitement randomisés en ce qui concerne l'atteinte des différentes valeurs critères de tension artérielle. Aussi les diabétiques ont présenté une diminution du risque d'événement cardiovasculaire.
ATC-code: C08C A02.

Pharmacocinétique

Munobal se présente sous forme de comprimé retard. La libération prolongée de la substance active repose sur l'incorporation de la félodipine dans une matrice de gel hydrophile.

Absorption
Administrée par voie orale, la félodipine est complètement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la félodipine est d'env. 15% et est indépendante de la posologie dans les limites des doses thérapeutiques.
Avec Munobal, la phase de résorption est prolongée, en sorte que les courbes de concentration plasmatique de félodipine sont relativement plates. Les concentrations sériques thérapeutiques se maintiennent durant 24 heures. La concentration plasmatique à l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques (2,5-10 mg) est directement proportionnelle à la dose. Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la félodipine par inhibition du métabolisme de premier passage. L'importance clinique de ce phénomène n'est pas précisée.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 99%. La félodipine est essentiellement liée à l'albumine.

Métabolisme
La félodipine est pour l'essentiel métabolisée dans le foie, les métabolites retrouvés étant hémodynamiquement inactifs.

Elimination
La félodipine présente une clairance élevée avec une clairance sanguine moyenne de 1200 ml/min.
La demi-vie d'élimination terminale est de 24 heures chez l'adulte. Aux doses recommandées, aucun phénomène de cumulation significatif n'intervient lors de traitements prolongés.
Une proportion d'env. 70% de la dose administrée est éliminée par voie rénale sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 0,5% de la substance inchangée est retrouvée dans les urines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les concentrations plasmatiques de félodipine augmentent en général chez les patients âgés et les insuffisants hépatiques, par comparaison aux patients plus jeunes.
La cinétique de la félodipine n'est pas modifiée chez les patients présentant une lésion rénale, même lorsque ceux-ci sont traités par hémodialyse.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications prouvées
Hypertension artérielle.
Angine de poitrine.

Posologie/Mode d'emploi

Hypertension
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale de 5 mg par jour est recommandée. La posologie d'entretien est de 5 à 10 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, ou un second antihypertenseur tel qu'un bêta-bloqueur, un diurétique ou un inhibiteur de l'ECA peut être ajouté au traitement.

Enfants
Pas d'expériences.

Patients âgés
Chez les patients âgés un traitement initial de 2,5 mg par jour est recommandé.

Angine de poitrine
La posologie devrait être ajustée de manière individuelle. Il est recommandé de débuter par une dose de 5 mg une fois par jour, qui peut être augmentée si nécessaire à 10 mg une fois par jour.

Prise correcte des comprimés retard
Les comprimés retard Munobal doivent se prendre le matin avec suffisamment de liquide, en prise unique, et ils doivent être avalés en entier, donc ni croqués ni écrasés ou partagés.
Les comprimés peuvent être pris à jeun ou après un petit déjeuner léger, pauvre en lipides et en hydrates de carbone.

Limitations d'emploi

Contre-indications
La félodipine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité au principe actif ou un des adjuvants.
De même, Munobal ne doit pas être pris durant la grossesse, en cas d'insuffisance cardiaque décompensée, d'infarctus du myocarde aigu, ou d'angine de la poitrine instable.

Précautions
La félodipine, comme d'autres vasodilatateurs, peut dans de rares situations entraîner des hypotensions marquées ce qui peut exceptionellement être à l'origine d'une ischémie du myocarde.
Sous l'effet de réactions variables d'un individu à l'autre, l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être entravée. Ceci est surtout le cas en début de traitement, lors d'un changement de médicament de même qu'en association à l'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Aucune étude contrôlée chez l'être humain portant sur l'emploi de la félodipine au cours de la grossesse n'est disponible. Chez le rat, un allongement de l'accouchement ou un accouchement plus difficile ont été observés, ce qui a provoqué une augmentation du nombre de décès foetaux et postnataux précoces. Cet effet a été attribué à l'effet inhibiteur de la félodipine sur la contractilité utérine. Chez le lapin, une augmentation dose-dépendante du nombre d'anomalies digitales a été notée. Par conséquent, la félodipine ne doit pas être administrée à des femmes enceintes.
Le félodipine a été isolée dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques, un effet nocif sur l'enfant est très improbable.

Effets indésirables

Au début du traitment par Munobal ou après augmentation de la dose, et comme dans le cas d'autres vasodilatateurs, peuvent apparaître fréquemment (5% au moins au début du traitement) des céphalées et une rougeur (flush) du visage. Ces manifestations sont, le plus souvent, dépendantes de la dose, passagères et s'atténuent généralement avec la poursuite du traitement.
Les tuméfactions de chevilles (oedèmes malléolaires), qui se produisent également avec d'autres dihydropyridines, sont dues à une dilatation des vaisseaux précapillaires et ne résultent pas dans une rétention du liquide généralisée. Ces oedèmes sont dose-dépendants.
Chez les patients présentant des inflammations importantes des gencives (gingivite, parodontite), peuvent apparaître, comme dans le cas d'autres antagonistes du calcium, des altérations gingivales (hyperplasie gingivale), qui, dans la plupart des cas, peuvent être contrôlées par une hygiène dentaire soigneuse.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques ainsi que par les rapports de surveillance post-marketing. Dans la majorité des cas, la relation de causalité n'a pu être prouvée.

Peau: des rougeurs de la peau (flush), des éruptions cutanées (rash) et prurit sont occasionnelles. Un urticaire est rare. Dans des cas isolés des réactions photosensibles, une vascularite leucocytoclastique.

Musculature striée: des arthralgies et des myalgies sont rares.

Système nerveux central et périphérique: des céphalées, des vertiges et des paresthésies sont occasionnelles.

Tube digestif: des nausées et des douleurs abdominales sont occasionnelles, des vomissements sont rares. Dans des cas isolés d'hyperplasies gingivales et de gingivites.

Foie: dans des cas isolés, une augmentation des enzymes hépatiques.

Système cardio-vasculaire: Des tachycardies et des palpitations sont occasionnelles, des syncopes sont rares.

Vaisseaux (extracardiaques): des oedèmes périphériques sont occasionnels.

Manifestations psychiques: dans des cas isolés d'impuissance, de dysfonction sexuelle.

Voies aériennes: des cas isolés de dyspnée.

D'autres: occasionnellement fatigue. Dans des cas isolés de pollakiurie (émission fréquentes de petites quantités d'urine), des réactions d'hypersensibilité, p.ex. fièvre et oedème angioneurotique.

Interactions

L'effet antihypertenseur des comprimés retard de Munobal peut être renforcé par d'autres médicaments abaissant la tension artérielle.
L'administration simultanée de médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 peut avoir une influence sur la concentration plasmatique de félodipine.
L'administration simultanée d'inhibiteurs enzymatiques (p.ex. cimétidine, érythromycine, itroconazole, kétoconazole et certains flavonoïdes p.ex dans des jus de pamplemousse, voir chapitre «Pharmacocinétique») peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine.
L'administration simultanée de substances enzymo-inductrices (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine ou barbituriques) peut entraîner une diminution sensible de la concentration plasmatique de félodipine.
La liaison marquée de la félodipine aux protéines plasmatiques ne semble avoir aucune influence sur la fraction non liée d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, tels que la warfarine.

Surdosage

Un surdosage peut amener à une dilatation vasculaire marquée, et, par conséquent, à une chute importante de la tension artérielle (hypotension) et, dans certains cas, à une bradycardie.

Traitement du surdosage
Administration du charbon activé, si nécessaire procéder à un lavage gastrique.
En cas d'hypotension sévère un traitement symptomatique doit être commencé, le patient devrait avant tout être placé en position horizontale avec les jambes surélevées.
S'il se produit simultanément une bradycardie, 0,5 à 1,0 mg d'atropine devraient être administré par voie intraveineuse. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, une expansion volémique au moyen, par exemple, de solutions glucosée ou saline, ou encore de dextrane, doit être entreprise.
Les sympathomimétiques dont l'effet principal se manifeste au niveau des récepteurs α1-adrénergiques peuvent être administrés à titre complémentaire lorsque les mesures mentionnées plus haut s'avèrent insuffisantes.

Remarques particulières

Incompatibilités
Pas connues à ce jour.

Remarques
Les comprimés doivent être conservés hors de portée des enfants et au dessous de 30 °C.

Conservation
Munobal ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Numéros OICM

49922.

Mise à jour de l'information

Juin 2001.
RL88