Comprimés, Suppositoires, Ampoules, Ampoules-seringues

Antirhumatismal, antiphlogistique 

Composition

Piroxicam-Mepha 10 comprimés

1 comprimé contient: piroxicam 10 mg.

Piroxicam-Mepha 20 comprimés

1 comprimé contient: piroxicam 20 mg.

Piroxicam-Mepha 20 suppositoires

1 suppositoire contient: piroxicam 20 mg.

Piroxicam-Mepha 20 ampoules

1 ampoule contient: piroxicam 20 mg, nictotinamide 30 mg, éthanol 96%, hydroxyde de sodium, propylèneglycol, eau pour injections ad 1 ml.

Prioxicam-Mepha 40 ampoules-seringues

1 ampoule-seringue contient: piroxicam 40 mg, nicotin­amide 60 mg, éthanol 96%, hydroxyde de sodium, propylèneglycol, eau pour injections ad 2 ml.

Piroxicam-Mepha 40 ampoules

1 ampoule contient: piroxicam 40 mg, nicotinamide 60 mg, éthanol 96%, hydroxyde de sodium, propylèneglycol, eau pour injections ad 2 ml.

Propriétés/Effets

Piroxicam fait partie du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, et a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique.
Piroxicam est un très puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, y compris des prostaglandines, par inhibition réversible de l'enzyme cyclo-oxygénase.

Pharmacocinétique

Absorption
Le piroxicam est complètement résorbé après administration orale et bien résorbé par voie rectale. Si l'administration orale se fait au cours d'un repas, la vitesse de résorption est légèrement réduite, mais la quantité résorbée est inchangée. Les pics de concentration plasmatique sont obtenus 2 heures environ après la prise (5 à 6 heures après administration rectale).
L'administration d'une dose journalière unique assure des concentrations plasmatiques stables tout au long de la journée.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99%, le volume de distribution de quelque 0,12 l/kg.
Piroxicam pénètre dans le liquide synovial et y atteint des concentrations d'environ 0,2 à 3,2 mg/l. Le rapport des concentrations de piroxicam dans le liquide synovial et le plasma est d'environ 0,4 : 1.
La concentration de piroxicam dans le lait maternel atteint le 1% environ de la concentration plasmatique.

Métabolisme
Le piroxicam est largement métabolisé. Etant donné que le métabolisme du piroxicam s'effectue principalement au niveau du cytochrome P450tb (CYP2C9), il peut se produire des interactions avec certaines autres préparations métabolisées sous l'action de la même enzyme (p.ex. les anticoagulants oraux). Un important processus métabolique constitue tout d'abord en une hydroxylation du noyau pyridinique, suivie d'une conjugaison à l'acide glucuronique.

Elimination
La demi-vie plasmatique est de 50 heures environ (elle peut varier de 30 à 86 heures mais des valeurs inférieures ou supérieures ont également été mesurées).
5-10% environ d'une dose journalière sont éliminés sous forme inchangée par les urines ou les fèces. On discute d'une recirculation entéro-hépatique. La clearance rénale du piroxicam, de 0,3 ml/h · kg, est environ du 10% de la clearance systémique, de l'ordre de 2-3 mg/h · kg.

Indications/Possibilités d'emploi

Affections articulaires inflammatoires et dégénératives, telles que polyarthrite chronique ou arthrose, spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), douleurs post-traumatiques, post-opératoires et douleurs rhumatismales des parties molles (abarticulaires).
Crises aiguës de goutte.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Adultes

Polyarthrite chronique, affections articulaires dégénératives, spondylarthrite ankylosante
Dose d'attaque de 20 mg 1× par jour. Cette posologie est également indiquée comme dose d'entretien pour la plupart des patients. L'administration de 30 mg/jour, en une ou plusieurs prises, peut s'avérer nécessaire chez certains patients.
Un traitement chronique à raison de 30 mg/jour ou davantage fait courir un plus grand risque d'effets indésirables gastro-intestinaux.
Un faible pourcentage de patients est suffisamment contrôlé par 10 mg/jour.

Rhumatisme abarticulaire aigu

Dose d'attaque: 40 mg 1× par jour ou répartis sur plusieurs doses pendant les 2 premiers jours.

Traitement d'entretien: 20 mg 1× par jour jusqu'à 2 semaines.

Douleurs postopératoires et posttraumatiques

Dose d'attaque: 20 mg une seule fois par jour. Si une entrée en action rapide est souhaitée, commencer ce traitement par 40 mg 1× par jour, ou répartis sur plusieurs doses, pendant les deux premiers jours.

Traitement d'entretien: pour la suite du traitement, diminuer la dose à 20 mg par jour pendant 7-4 jours.

Crise de goutte: dose d'attaque 40 mg en une seule prise; comme traitement d'entretien, 40 mg en une seule prise ou répartis sur plusieurs prises pendant 4-6 jours. Le piroxicam n'est pas indiqué pour le traitement chronique de la goutte.

Enfants
L'utilisation de piroxicam chez les enfants n'est pas recommandée, en raison des expériences insuffisantes à l'heure actuelle.

Remarque à propos des comprimés
Les comprimés au goût neutre peuvent être avalés, éventuellement écrasés, avec un peu d'eau, ou pris dilués dans de l'eau.

Remarque à propos des ampoules ou ampoules-seringues
Les ampoules sont indiquées lorsque l'on désire une induction rapide de l'effet analgésique en cas de douleurs aiguës et violentes.
Les ampoules de Piroxicam-Mepha 20 et 40 tout comme les ampoules-seringues de Piroxicam-Mepha 40 s'injectent par voie intra-musculaire (intra-glutéale profonde). L'injection i.m. doit se faire dans des conditions d'asepsie.
En règle générale, une seule injection est suffisante. Pour la suite, passer aux comprimés ou suppositoires.
La posologie i.m. est la même que l'orale.

Posologies spéciales
Il n'y a aucune recommandation posologique pour les enfants.
Les patients en insuffisance rénale doivent recevoir des doses plus faibles de piroxicam et être suivis de près, en raison de l'élimination essentiellement rénale de piroxicam et de ses métabolites.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou anamnestiques.
Hypersensibilité à l'égard du piroxicam ou de l'un des excipients.
Une allergie croisée avec l'aspirine (acide acétylsalicylique) et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est possible.
Les patients ayant réagi par asthme, polypes nasaux, angioedème ou urticaire à l'aspirine et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ne doivent pas être traités par Piroxicam-Mepha.
Les patients souffrant de pathologies inflammatoires au niveau du rectum ou de l'anus, ou ceux qui ont présenté récemment des hémorragies rectales ou anales, ne doivent pas être traités par les suppositoires Piroxicam-Mepha.

Précautions
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent rarement provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire et un syndrome néphrotique.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent déclencher une insuffisance rénale manifeste chez des patients présentant une diminution de la perfusion rénale, qui régresse en règle générale après l'interruption du médicament (cf. «Posologies spéciales»).
Sont surtout en danger les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de cirrhose hépatique, de syndrome néphrotique ou de néphropathie manifeste.
Ces patients doivent être suivis de très près.
Des ulcères peptiques et des hémorragies gastro-intestinales, à évolutions fatales dans de rares cas, ont été décrits sous piroxicam. Il faut suivre de très près le traitement de patients dont l'anamnèse a fait ressortir des affections du tractus digestif supérieur.
Du fait que des effets indésirables oculaires ont été signalés sous traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est recommandé de faire examiner par un ophtalmologue les patients présentant des troubles visuels sous piroxicam.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent provoquer une rétention de sodium, de potassium et d'eau, et peuvent donc interférer sur l'effet natriurétique des diurétiques. Il ne faut pas oublier ces propriétés des anti-inflammatoires non stéroïdiens lors du traitement d'insuffisants cardiaques et d'hypertendus, car elles peuvent être responsables d'une aggravation de leur état clinique.
Piroxicam-Mepha, tout comme les autres AINS, inhibe l'adhésivité plaquettaire et prolonge le temps de saignement; il faut y penser lors de la mesure du temps de saignement.

Grossesse/Allaitement
Il est déconseillé de donner du piroxicam au cours d'une grossesse.

1er et 2e trimestre: catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont fait ressortir aucun risque pour les foetus, mais il n'existe aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.

3e trimestre: catégorie de grossesse D.
Le piroxicam inhibe la synthèse et la libération des prostaglandines, par inhibition réversible de la cyclooxygénase. Tout comme c'est le cas pour d'autres antiinflammatoires non stéroïdiens, c'est à ce mécanisme qu'est attribuée une augmentation des cas de délivrance compliquée ou retardée chez les animaux gravides ayant reçu de tels médicaments jusqu'au terme de leur gravidité. C'est également un fait connu que les antiinflammatoires non stéroïdiens peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel chez l'enfant.

Allaitement
La concentration de piroxicam dans le lait maternel a été mesurée après administration de doses uniques, de même qu'après traitement prolongé (52 jours) par le piroxicam. Cette étude a démontré que le piroxicam se retrouve dans le lait maternel à une concentration de 1-3% de celle du plasma maternel. Le rapport entre les concentrations de piroxicam dans le lait maternel et dans le plasma est resté constant. A défaut d'études cliniques suffisantes, il est déconseillé de recourir à Piroxicam-Mepha chez une mère nourricière.

Effets indésirables

Les effets indésirables gastro-intestinaux tels que stomatite, inappétence, nausée, douleurs abdominales, épigastralgies, malaise abdominal, flatulences, diarrhée, constipation et troubles digestifs sont les plus fréquents, avec 11,9%; ils sont nettement dose-dépendants et n'imposent généralement pas d'interruption du traitement.
Dans la phase d'examen clinique de piroxicam, on a rencontré des ulcérations au niveau gastro-intestinal dans quelque 1% des cas à des doses journalières de 20 mg, et ce pourcentage a augmenté jusqu'à 2 à 7% à une dose plus élevée (40 mg/jour).
Des gastrocopies et des examens des selles à la recherche de sang ont montré que 20 mg de piroxicam par jour, en une seule ou plusieurs prises, irritent significativement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylosalicylique.
Un traitement chronique par 30 mg de piroxicam ou davantage augmente le risque d'effets indésirables au niveau du tractus digestif.
De graves hépatopathies, dont ictère et cas isolés d'hépatite à évolution fatale, ont été décrites. Bien que de telles réactions soient rares, interrompre tout traitement de piroxicam si les paramètres des fonctions hépatiques pathologiques persistent ou se détériorent, et si des symptômes évocateurs d'une hépatopathie ou des manifestations systémiques (p.ex. éosinophilie, exanthème, etc.) apparaissent.
De rares cas de pancréatite ont été décrits.
De rares cas de palpitations et de dyspnée ont été décrits.
De plus, et chez les patients très âgés en particulier, on signale relativement fréquemment des troubles de la fonction rénale, des oedèmes, essentiellement malléolaires, des augmentations de la tension sanguine et une insuffisance cardiaque.
Des cas isolés de positivation des anticorps AAN (anticorps antinucléaires) et d'hypoacousie ont été décrits sous piroxicam.
Des effets indésirables métaboliques, dont hypoglycémie, hyperglycémie, prise ou perte pondérale ont été décrits.
Quelques effets indésirables déclarés ont porté sur des réactions cutanées, p.ex. prurit, exanthèmes maculo-papuleux confluents, réactions bulleuses et phototoxiques.
Comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, un syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de Lyell peuvent apparaître dans de rares cas. Rares également onycholyse et alopécie.
Dans le cas d'un pemphigus à évolution fatale, une relation causale avec la prise de piroxicam semble vraisemblable.
De rares réactions d'hypersensibilité ont été observées, sous forme d'anaphylaxie, de bronchospasme, d'urticaire, d'angioedème, de vasculite et de maladie sérique.
Des troubles nerveux centraux ont occasionnellement été constatés, tels que céphalées, apathie, somnolence, insomnie, dépression, nervosité, hallucinations, sautes d'humeur, rêves étranges, obnubilation, paresthésies, fatigue et vertige.
Il y a des communications sporadiques de cas de positivation des anticorps antinucléaires.
On a signalé des cas d'anémie, thrombopénie et purpura non thrombopénique (de Schoenlein-Henoch), leucopénie et éosinophilie.
De rares cas de dépression médullaire (anémie aplastique) et d'anémie hémolytique ont été observés. Des cas d'épistaxis ont été signalés.
On a observé des tuméfactions ou des irritations oculaires et une vision trouble. Les ophtalmoscopies effectuées de routine et les examens à la lampe à fente n'ont mis en évidence aucun problème au niveau des yeux.
De rares cas d'hypoacousie, de malaise généralisé et d'acouphènes peuvent se rencontrer.
Comme avec toute autre administration intramusculaire, des douleurs peuvent apparaîre au site d'injection après utilisation i.m. d'ampoules de Piroxicam-Mepha 20 et 40 ou des ampoules-seringues Piroxicam-Mepha 40.
Des irritations ano-rectales se sont manifestées sous forme de douleurs localisées, de sensation de brûlure, de démangeaison ou de ténesme avec les suppositoires, seules de rares hémorragies rectales sont apparues.

Influence sur les résultats de laboratoire
A l'heure actuelle, il y a quelques rapports concernant une diminution de la filtration glomérulaire et de la clearance de l'amino-hippurate.
Une augmentation du taux d'azote uréique plasmatique s'est avérée non évolutive et fut réversible.
Comme avec les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, on a trouvé parfois des diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite, ainsi que des augmentations des taux des transaminases sériques.
Piroxicam-Mepha inhibe - comme les autres anti-inflammatoires non stéroidiens - l'adhésivité plaquettaire et prolonge le temps de saignement; ceci doit être pris en considération lors de la mesure du temps de saignement.

Interactions

En raison de la forte liaison protéique de piroxicam, il faut s'attendre à un déplacement des autres médicaments liés aux protéines. Lors de l'administration simultanée de Piroxicam-Mepha et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, il faut surveiller de près les patients, dans l'optique de la nécessité éventuelle d'une adaptation de la posologie.

AINS/Glucocorticoïdes
Des études chez l'être humain ont montré que l'administration parallèle de Piroxicam-Mepha et d'acide acétylsalicylique fait baisser à environ 80% de leurs normes les concentrations plasmatiques de piroxicam.
L'association Piroxicam-Mepha et acide acétylsalicylique, ou l'administration concomitante de deux anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est pas recommandée, car les données existantes ne confirment pas suffisamment la supériorité d'une telle association sur l'administration du seul Piroxicam-Mepha, et le risque d'apparition d'effets indésirables est accru.
Potentialisation des effets indésirables gastro-intestinaux par d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou glucocorticoïdes.

Anticoagulants oraux
Un contrôle attentif est indiqué lors de l'administration simultanée de piroxicam et d'anticoagulants oraux du type coumarinique. On a observé dans ce cas de rares hémorragies.

Diurétiques
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent provoquer une rétention de sodium, de potassium et d'eau et contrarier l'effet natriurétique des diurétiques; ceci doit être pris en compte chez des patients présentant une insuffisance cardiaque ou une hypertension.

Lithium
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, Piroxicam-Mepha y compris, sont censés augmenter les taux sériques steady state du lithium; il est recommandé de surveiller ces concentrations à l'instauration du traitement de Piroxicam-Mepha, lors d'une adaptation posologique et lors de son interruption.

Antiacides
L'administration en parallèle d'antiacides n'a eu aucune répercussion sur la concentration plasmatique de piroxicam.

Glucosides cardiotoniques
De même, l'administration simultanée de Piroxicam-Mepha et de digoxine ou de digitoxine n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de l'une ou l'autre de ces substances.

Cimétidine
Deux études ont démontré que la résorption du piroxicam est légèrement augmentée après la prise de cimétidine.
La cimétidine augmente la Cmax du piroxicam d'environ 13-15%. Aucune modification significative des paramètres d'élimination n'a par contre été constatée.
Cette augmentation de la résorption discrète, mais significative, n'a vraisemblablement aucune importance clinique.

Alcool
Piroxicam-Mepha peut entraîner des réactions imprévisibles - particulièrement prononcées en association avec l'alcool - surtout des diminutions de la vigilance.

Surdosage

En cas de surdosage de Piroxicam-Mepha, des mesures de soutien et symptomatiques sont indiquées. Des recherches indiquent provisoirement que l'administration de charbon actif inhibe la résorption du piroxicam, pouvant de la sorte limiter la quantité totale du médicament disponible.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution pour injection i.m. ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments.

Remarques
Tenir le médicament hors de portée des enfants.

Conservation
Piroxicam-Mepha est à conserver au sec, dans l'emballage original et à une température inférieure à 25 °C.
Les médicaments ne sont utilisables que jusqu'à la date de péremption («EXP») figurant sur l'emballage.

Numéros OICM

50003, 50004, 50005.

Mise à jour de l'information

Mars 1999.
RL88