Mises en garde et précautions

Effets gastro-intestinaux
Des perforations, des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Une exposition aux AINS tant à court qu'à long terme augmente le risque d'événements gastro-intestinaux sévères. Les résultats d'études d'observation semblent indiquer que le piroxicam serait associé à un risque plus important de toxicité gastro-intestinale sévère en comparaison d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
De ce fait, les patients consommant de l'alcool ou les patients présentant des facteurs significatifs de risque d'événements gastro-intestinaux ne devraient être traités par le piroxicam qu'après une évaluation rigoureuse. L'utilisation de doses journalières supérieures à 20 mg accroît le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux.
Le risque de complications gastro-intestinales graves augmente avec l'âge: au-delà de 70 ans, il existe un risque élevé de complications; l'administration à des patients de plus de 80 ans est même déconseillée.
La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (voir «Interactions»), ou d'antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
Comme avec les autres AINS, il convient d'envisager chez ces patients à risque l'association d'un gastroprotecteur (par ex. misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons).
Tout au long d'un traitement par le piroxicam, les patients et les médecins doivent être constamment attentifs à d'éventuels signes d'ulcère et/ou d'hémorragie GI: les patients doivent être avisés de signaler tout symptôme abdominal nouveau ou inhabituel. En cas de suspicion de complications gastro-intestinales, il faut interrompre immédiatement Piroxicam-Mepha et envisager des investigations cliniques ou un traitement.
Effets cardiovasculaires
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. On ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour le piroxicam à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le piroxicam ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie coronarienne cliniquement avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
L'augmentation relative du risque d'accidents cardiovasculaires (CV) semble être similaire chez les patients présentant ou non des maladies et/ou des facteurs de risque CV. En revanche, en ce qui concerne l'incidence absolue, le risque pourrait être accru pour les patients présentant des maladies et/ou des facteurs de risque CV en raison de la fréquence de base augmentée chez ces patients.
Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités par des AINS. Le syndrome de Kounis englobe des symptômes cardiovasculaires résultant d'une réaction allergique ou d'une réaction d'hypersensibilité accompagnés d'un rétrécissement des artères coronaires, et il peut potentiellement entraîner un infarctus du myocarde.
Effets rénaux
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le piroxicam ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et en cas de risque accru d'hypovolémie.
Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire et un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients présentant un flux sanguin rénal et un volume circulant total diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les patients présentant une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, un syndrome néphrotique ou une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pendant tout le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Effets hépatiques
Le piroxicam peut induire un ictère et une hépatite d'issue fatale. Bien que de telles réactions soient rares, il faut interrompre le traitement par Piroxicam-Mepha en cas de persistance ou d'aggravation de paramètres pathologiques de la fonction hépatique, en cas de développement de symptômes indiquant une affection hépatique, ou en cas de survenue de manifestations systémiques (par ex. éosinophilie, rash, etc.).
Réactions cutanées sévères
Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, ont été rapportées sous traitement par des AINS, y compris des cas de dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ainsi que d'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir «Effets indésirables»). Les résultats des études d'observation suggèrent que le piroxicam pourrait être associé à un risque plus important de réactions cutanées graves que les AINS non dérivés de l'oxicam. Le risque de survenue de cette réaction semble être le plus élevé en début de traitement, et, dans la majorité des cas, ces réactions surviennent au cours du premier mois de traitement. Piroxicam-Mepha doit être interrompu dès l'apparition d'un rash cutané, de modifications des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité..
Des cas d'exanthème médicamenteux fixe ont été rapportés sous piroxicam. Les patients présentant des antécédents d'exanthème médicamenteux fixe dû au piroxicam ne doivent pas recevoir un nouveau traitement par piroxicam. Une réaction croisée avec d'autres oxicams est possible, voir «Effets indésirables».
Autres mises en garde et précautions
Compte tenu de réactions oculaires indésirables observées lors de traitements par des AINS, les patients qui présentent des troubles visuels pendant le traitement par le piroxicam doivent faire l'objet d'un examen ophtalmologique.
Comme les autres AINS, Piroxicam-Mepha inhibe l'agrégation plaquettaire et prolonge ainsi le temps de saignement; il faudra tenir compte de ce fait lors de la détermination du temps de saignement.
Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un diagnostic ou une suspicion de métabolisme lent du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, métabolisme»).
Excipients revêtant un intérêt particulier
Piroxicam-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».