Aminopénicilline: médicament contre les maladies infectieuses CompositionPrincipe actif: amoxicillinum.
1 Flemoxin Solutab contient: amoxicillinum 375 mg ou 750 mg, vanillinum, saccharinum, aromatica, excipiens pro compresso.
Propriétés/EffetsL'amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique dérivée de l'acide 6-amino pénicillanique. C'est un antibiotique qui agit sur la synthèse de la membrane bactérienne: suffisamment dosée, l'amoxicilline exerce une action bactéricide sur les bactéries en phase de croissance. Elle est acido-stable, mais est dégradée par la pénicillinase (bêta-lactamase). Son spectre d'activité in vitro comprend à la fois les germes gram positifs et certains germes gram négatifs.
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Germes Concentration minimale
inhibitrice (µg/ml)
0,01-0,10 0,11-1,0 1,1-5
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Staph. aureus (sauf
souches productrices
de bêta-lactamase) X
Streptococcus pyogenes X
Streptococcus pneumoniae X
Streptococcus viridans X
Streptococcus faecalis X
Listeria monocytogenes X
Clostridium spp. - X
Peptococcus spp. X
Peptostreptococcus X
Escherichia coli* -
Proteus mirabilis X
Haemophilus influenzae X
Salmonella spp. X
Shigella spp.* -
Helicobacter pylori - X
Neisseria gonorrhoeae
(sauf souches
productrices de
bêta-lactamase) X
Neisseria meningitidis X
Borrelia burgdorferi X
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X = 90% des souches
- = 50% des souches
* De nombreuses souches d'E. coli (35%) et de
Shigella spp. sont actuellement résistantes.
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Flemoxin Solutab est dégradé par la pénicillinase (bêta-lactamase) et n'est pas indiqué dans les infections causées par les agents pathogènes suivants:
Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., souches de Proteus indole positives, staphylocoques résistants à la pénicilline, Aerobacter, Acinetobacter, Bacteroides fragilis, Providencia, Citrobacter, Morganella morganii, Chlamydia, Nocardia, Yersinia.
Lors d'infections causées par des germes modérément sensibles, il est recommandé d'effectuer un test de sensibilité afin d'exclure une résistance. La sensibilité à l'amoxicilline peut être déterminée au moyen de la méthode des disques ou de la méthode de dilution, suivant les recommandations du National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), par exemple.
Le NCCLS recommande les paramètres suivants en tant que critères de sensibilité:
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Méthode des disques (10 µg)
Diamètre (mm)
sensible intermédiaire résistant
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Staphylocoques > 29 - < 28
Entérocoques > 17 - < 16
Streptocoques > 30 22-29 < 21
Listeria
monocytogenes > 20 - < 19
Bactéries intes-
tinales gram-
négatives > 17 14-16 < 13
Haemophilus > 22 19-21 < 18
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Méthode de dilution CMI
(mg/l)
sensible résistant
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Staphylocoques < 0,25 pénicillinase
Entérocoques - > 16
Streptocoques < 0,12 > 4
Listeria monocytogenes < 2 > 4
Bactéries intestinales
gram-négatives < 8 > 32
Haemophilus < 1 > 4
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Résistance/Développement d'une résistance
Une résistance secondaire, relativement rare, apparaît en plusieurs étapes, par mutation, sélection de variantes bactériennes résistantes, induction de pénicillinases (bêta-lactamases).
Il existe une résistance croisée complète avec l'ampicilline, une résistance croisée partielle des bâtonnets gram négatifs avec l'azlocilline, la mezlocilline et quelques céphalosporines.
PharmacocinétiqueRésorption
Après la prise orale de Flemoxin Solutab, l'amoxicilline est rapidement et bien résorbée à partir du tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité de l'amoxicilline contenue dans Flemoxin Solutab est de 74-92%.
L'absorption n'est pas altérée par l'ingestion simultanée d'aliments. Après la prise d'un comprimé de Flemoxin Solutab à 375 mg, par exemple, Cmax est d'environ 8 µg/ml et Tmax d'environ 60 min pour l'amoxicilline.
Distribution
Liaison aux protéines plasmatiques: 17%; volume de distribution: 22 litres.
L'amoxicilline se répartit bien dans les tissus et franchit la barrière placentaire dans une proportion de 20-40%. Peu d'amoxicilline a été décelée dans le lait maternel; en l'absence de méningite, seule une quantité minime passe dans le liquide céphalo-rachidien.
Métabolisme
L'amoxicilline est éliminée sous une forme essentiellement inchangée; 54,5-84% de la dose absorbée sont décelés dans l'urine sous la forme active 6 heures après la prise.
Environ 20-30% de la dose d'amoxicilline sont métabolisés dans le foie. L'acide pénicilloïque, inactif sur le plan bactériologique, est le métabolite principal de l'amoxicilline.
Elimination
L'amoxicilline est éliminée essentiellement par voie rénale sous une forme inchangée (60-80%), mais aussi par voie biliaire.
La demi-vie d'élimination, lors d'une fonction rénale normale est de 60 à 90 min. La valeur Q0 est de 0,15.
La prise simultanée de probénicide est susceptible d'inhiber la sécrétion tubulaire d'amoxicilline. Les concentrations sériques s'en trouvent augmentées de 60%, l'élimination rénale diminuée de 20%.
Après l'administration de 3 g p.o. des pics de 5500 µg/ml sont atteints.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Selon son degré de sévérité, une insuffisance rénale est susceptible de retarder l'élimination de Flemoxin Solutab (cf. «Posologies particulières»). En raison d'une absorption plus lente et d'une élimination retardée, la demi-vie chez le prématuré et le nouveau-né est de 3,5-4 h. La concentration sérique d'amoxicilline est fortement diminuée par la dialyse.
Indications/Possibilités d'emploiFlemoxin Solutab est indiqué lors d'infections causées par des agents pathogènes gram négatifs sensibles à l'amoxicilline et lors d'infections mixtes causées par des agents pathogènes gram positifs et gram négatifs, par exemple:
Infections des voies respiratoires: bronchite chronique exacerbée.
Infections de la sphère ORL: otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite, laryngite.
Infections aiguës ou chroniques des reins, des voies urinaires excrétrices et des organes génitaux (pyélonéphrite, cystite, urétrite, blennorragie, etc.).
Infections du tractus gastro-intestinal: typhus et paratyphus, shigellose, (dysenterie bacillaire), diarrhée bactérienne.
Flemoxin Solutab est également indiqué dans la prévention de l'endocardite bactérienne, les interventions dentaires, les examens endoscopiques et les interventions chirurgicales, qui s'accompagnent souvent d'une bactériémie et augmentent le risque d'endocardite chez certaines personnes présentant des lésions cardiaques. Les porteurs de prothèses valvulaires ou les personnes ayant souffert d'une endocardite devraient bénéficier d'un traitement intraveineux par l'amoxicilline.
Posologie/Mode d'emploiPosologie usuelle
Enfants de plus de 12 ans: 375 mg 3-4 fois par jour.
Adultes
Infections légères ou de sévérité moyenne:
Par voie orale: 3 fois par jour 375-750 mg = 1,1-2,2 g.
Posologies particulières
Pour le traitement des blennorragies (urétrite spécifique) et des infections simples des voies urinaires basses (p.ex. cystite, urétrite bactérienne) ainsi que pour le traitement préventif de l'endocardite, on peut administrer 3 g de Flemoxin Solutab par voie orale.
Traitement préventif de l'endocardite
Adultes et enfants de plus de 10 ans: 4× 750 mg (= 3 g), à prendre en dose unique environ 1 h avant une intervention susceptible de provoquer une bactériémie.
Enfants jusqu'à 10 ans: la moitié de la dose pour l'adulte.
Borréliose (maladie de Lyme)
Adultes: stade I (exclusivement érythème chronique migrant):
Par voie orale: 750 mg 3-4 fois par jour.
Flemoxin Solutab peut être absorbé avant ou pendant le repas avec un liquide. Le médicament peut aussi être pris en suspension dans environ 20 ml de liquide.
Lors d'infections provoquées par des streptocoques bêta-hémolysants du groupe A, le traitement devrait être d'au moins 10 jours.
Lors de la prise de fortes doses de Flemoxin, il convient de veiller à des apports de liquide suffisants et à une élimination urinaire correspondante. En cas de fortes concentrations urinaires, l'amoxicilline peut former un précipité dans les sondes urinaires à température ambiante. Il convient donc de vérifier régulièrement l'écoulement normal de l'urine dans la sonde.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être diminuée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance.
La posologie suivante peut servir de référence:
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Clairance Dose Dose Intervalle
créatinine initiale d'entretien de dosage
ml/min p.o. p.o. (h)
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10-30 1500 mg 750 mg 16
< 10 1500 mg 750 mg 24
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Il n'est toutefois pas nécessaire d'adapter la dose unique de 3 g. Hémodialyse ou dialyse péritonéale: dose complémentaire de 750 mg p.o.
Limitations d'emploiContre-indications
Hypersensibilité à la pénicilline ou aux céphalosporines ainsi qu'à d'autres substances contenues dans Flemoxin.
Chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique, les infections bactériennes concomitantes ne doivent pas être traitées par l'amoxicilline, car ces patients sont prédisposés aux exanthèmes (>90%).
Précautions
La survenue de toute réaction allergique impose l'arrêt immédiat du médicament. Les réactions anaphylactiques exigent les mesures d'urgence habituelles.
En cas d'insuffisance rénale, les intervalles de dosage doivent être adaptés au degré de sévérité de l'insuffisance (cf. «Posologie particulières»).
En cas de traitement de longue durée, il convient de surveiller régulièrement la fonction hépatique et rénale et le système hématopoïétique.
Lors d'une utilisation prolongée, on observe quelquefois la prolifération de germes résistants et/ou de champignons. La survenue d'une telle surinfection exige la mise en place immédiate d'un traitement adapté.
L'apparition d'une entérocolite mucomembraneuse a rarement été rapportée. Si une telle infection se produisait, le médicament devrait immédiatement être arrêté et un traitement adapté mis en place.
En cas de troubles gastro-intestinaux graves accompagnés de vomissements et/ou de diarrhée, une absorption suffisante d'amoxicilline n'est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d'envisager l'administration parentérale d'une préparation appropriée.
Comme les antibiotiques administrés par voie orale sont susceptibles de diminuer l'efficacité des contraceptifs, il convient d'indiquer aux patientes de prendre des mesures contraceptives complémentaires pendant le traitement par Flemoxin Solutab.
Vigilance, capacité de réaction: sans effet.
Dépendance: sans effet.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse.
Les études sur la reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque pour le foetus, mais il n'existe pas d'études contrôlées sur la femme enceinte.
En principe, toutefois, les médicaments ne devraient être prescrits qu'avec beaucoup de parcimonie au cours de la grossesse.
La concentration d'amoxicilline dans le lait maternel est faible.
Une réaction d'hypersensibilité chez le nouveau-né et une altération de la flore intestinale du nourrisson sont possibles.
Effets indésirablesRéactions d'hypersensibilité
Des manifestations cutanées telles qu'exanthèmes maculo-papuleux ou morbilliformes, érythèmes, prurit et urticaire sont les réactions d'hypersensibilité les plus fréquentes (jusqu'à 10%). Mais comme pour les autres pénicillines, tous les types de réactions allergiques jusqu'au choc anaphylactique sont possibles.
Des réactions cutanées telles l'érythème multiforme ou le syndrome de Stevens-Johnson ont été rarement rapportées.
Sang et constituants du sang
Eosinophilie (réaction d'hypersensibilité). Toutefois, des cas isolés de neutropénie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique et d'un allongement du temps de prothrombine ont été rapportés.
Reins
Dans des cas isolés, la survenue d'une néphrite interstitielle a été rapportée. Dans de rares cas, des troubles de la fonction rénale avec augmentation de BUN et de la concentration de la créatinine sérique ont été observés.
Tractus gastro-intestinal
Les troubles gastro-intestinaux (nausée, vomissements, manque d'appétit, embarras gastriques, flatulences et diarrhée) sont les effets indésirables les plus fréquents sous traitement par amoxicilline (fréquence 0,5-5%). Les cas de glossite, de stomatite, de langue pileuse noire (glossophytie) ou d'entérocolite mucomembraneuse sont plus rares.
Foie
Dans certains cas, une augmentation passagère des concentrations sériques des enzymes hépatiques (transaminases, lactate déhydrogénase, phosphatase alcaline) a été rapportée. Des cas d'ictère cholestatique ou d'hépatite ont été rarement observés. Dans la plupart des cas, la guérison a été spontanée.
Système nerveux central
L'administration à fortes doses de bêta-lactamines peut, dans des cas isolés, notamment chez l'insuffisant rénal, provoquer une encéphalopathie métabolique. Des cas isolés de vertige, d'hyperactivité, d'excitation, d'angoisse, d'insomnie, de confusion, de troubles du comportement, d'obnubilation et de dysesthésie ont été observés.
Autres
Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement du typhus, de la syphilis ou d'une leptospirose.
InteractionsL'amoxicilline ne devrait pas être associée à d'autres agents bactériostatiques/antibiotiques, car un effet antagoniste est possible.
Chez les goutteux sous traitement par allopurinol, l'administration conjointe d'amoxicilline est susceptible de renforcer les réactions allergiques cutanées (exanthèmes).
La survenue d'une diarrhée peut perturber l'absorption d'autres médicaments et nuire ainsi à leur efficacité. L'amoxicilline peut augmenter l'absorption de la digoxine ou d'autres glucosides.
La prise conjointe de probénécide est susceptible d'inhiber la sécrétion tubulaire d'amoxicilline ce qui peut avoir pour effet d'augmenter et d'altérer les concentrations sanguines d'amoxicilline.
Il convient d'éviter de consommer de l'alcool pendant le traitement par Flemoxin Solutab et quelques jours après la fin du traitement. Des réactions de type disulfirame consécutives à la consommation d'alcool sont survenues chez quelques patients sous antibiotiques. L'amoxicilline ne devrait donc pas être utilisée en même temps que le disulfirame.
Contraceptifs oraux: L'altération de la flore bactérienne sous traitement par l'amoxicilline peut avoir pour effet de diminuer voire d'éliminer totalement la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux et ainsi de réduire leur efficacité.
SurdosageEn cas de réaction allergique aiguë sous la forme d'un choc anaphylactique, l'épinéphrine (adrénaline) 1:1000 (0,5 ml i.m. et 0,5 ml s.c.) est la substance à préférer, en association avec un glucocorticoïde i.v.
L'ingestion d'une surdose peut provoquer des vomissements et une diarrhée. Le traitement consiste en l'administration de charbon actif et de grandes quantités de liquide par voie orale.
Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave, l'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes diagnostiques
Abaissement possible des résultats des tests de glycémie.
Interférence possible avec des dosages de l'albuminurie et des taux d'albumine sériques totaux par la diazoréaction d'Ehrlich.
Possibilité de réaction colorée faussement positive lors de dosages de la glycosurie.
Possibilité de résultats erronés lors du dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
Le test direct de Coombs peut être positif en l'absence d'une hémolyse.
Lors de la chromatographie des acides aminés de l'urine, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent provoquer des taches positives à la ninhydrine.
Des concentrations sériques d'acide urique faussement élevées sont susceptibles d'être obtenues si l'on utilise la méthode du chélate de cuivre. L'amoxicilline n'influe pas sur le dosage de l'acide urique réalisé par la méthode de l'acide phosphotungstique et de l'uricase.
Conservation
Entreposer dans l'emballage original à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
Flemoxin Solutab ne doit pas être utilisé au-delà de la date «EXP» indiquée sur l'emballage.
Mise à jour de l'informationOctobre 1999.
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