Propriétés/Effets

L'association des deux principes actifs du Supracombin forte, à savoir la TM et le SMZ, est désormais couramment appelée co-trimoxazole.
La TM et le SMZ exercent une activité synergique. Celle-ci repose sur le blocage de deux enzymes catalysant des réactions successives dans la biosynthèse de l'acide folinique chez le micro-organisme. En raison de ce mécanisme d'action, l'effet bactéricide du co-trimoxazole s'exerce, in vitro, à des concentrations qui ne sont, en général, que bactériostatiques pour chacun des principes actifs administrés séparément. De plus, le co-trimoxazole agit souvent de façon efficace sur des micro-organismes résistant à l'un ou l'autre des composants. Grâce à la dualité de l'action du co-trimoxazole, le risque de développement d'une résistance étendue à l'égard de ce produit est réduit au minimum.
In vitro, le spectre antibactérien du Supracombin forte englobe de nombreux agents pathogènes Gram positifs et Gram négatifs:

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Espèces                           CMI50     CMI90   
                                  (mg/l)**  (mg/l)**
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Germes sensibles                                    
Gram positifs                                       
Staphylococcus aureus:                              
  Sensible à la méticilline       0,5       1       
  Résistant à la méticilline      0,125     8*      
Staphylococcus spp.:                                
  Coagulase-négatifs              0,5       8*      
  S. epidermidis                  1         1       
  S. saprophyticus                2         8*      
Streptocoques bêta-hémolytiques:                    
  Groupe A                        1         2       
  Groupe B                        1         2       
Enterococcus faecalis             0,5       2       
Streptocoques                                       
non bêta-hémolytiques             2         4       
Streptococcus pneumoniae:                           
  Sensible à la pénicilline       0,5       4       
Gram négatifs                                       
Moraxella catarrhalis             0,125     0,5     
Neisseria gonorrhoeae             4        16*      
Haemophilus influenzae:                             
  Producteur de bêta-lactamases   0,25      1*      
  Non-producteur de bêta-                           
  lactamases                      0,5       1*      
Haemophilus parainfluenzae        0,5       4       
Haemophilus ducreyi               4        16*      
Citrobacter spp.                  0,125     0,5     
Citrobacter freundii              0,5       2       
Klebsiella oxytoca                0,5       1       
Enterobacter cloacae              0,5       4       
Enterobacter aerogenes            0,25      1       
Hafnia alvei                      2         8       
Serratia marcescens               1         8*      
Serratia liquefaciens             1         1       
andere Serratia spp.              2         8*      
Proteus mirabilis                 0,5      16*      
Proteus vulgaris                  0,5       4*      
Morganella morganii               0,25     32*      
Providencia rettgeri              2        16*      
Salmonella typhi                  0,25      2       
Salmonelles entraînant des                          
entérites                         0,5       1       
Shigella spp.                     0,25      4       
Yersinia enterocolitica           0,5       1       
Autres Yersinia spp.              0,125     1       
Vibrio cholerae                   0,25      0,5     
Acinetobacter lwoffi              2         4*      
Acinetobacter anitratus           4        16*      
Aeromonas hydrophila              0,125     0,25    
Alcaligenes faecalis              4        16*      
Germes partiellement sensibles                      
Streptococcus pneumoniae:                           
  résistant à la pénicilline:    32        64       
E. coli                           2        64       
Klebsiella pneumoniae             2        64       
Autres Klebsiella spp.            1        64       
Autres Providencia spp.          16        64       
Pseudomonas cepacia               4        80       
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Germes résistants: La plupart des espèces de Pseudomonas, Xanthomonas maltophilia, les bactéries anaérobies, Campylobacter fetus, Ureaplasma et les mycoplasmes, Mycobacterium tuberculosis ainsi que Treponema pallidum sont résistants.
Lors d'infections dues à des germes à sensibilité intermédiaire, il est recommandé de procéder à un test de sensibilité afin d'exclure une éventuelle résistance.
La sensibilité au Supracombin forte peut être déterminée grâce à des méthodes normalisées telles que celles recommandées par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) en utilisant des tests à disques ou bien des tests de dilution. Voici les paramètres recommandés par le NCCLS comme critères de sensibilité:

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               Test à disques*    Test de dilution**
               Diamètre de la     CMI (mg/l)        
               zone d'inhibition  TM + SMZ          
               (mm)                                 
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Sensibilité    Â≥16                Â≤2+Â≤38         
Sensibilité                                         
intermédiaire  11-15              4+76              
Résistance     Â≤10                Â≥8+Â≥152        
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Apparition d'une résistance/résistance croisée
Une résistance au co-trimoxazole ne survient que rarement en cours de traitement. Il existe une résistance croisée entre tous les sulfamides; l'acquisition d'une résistance au co-trimoxazole n'entraîne pas de résistance croisée à l'égard d'antibiotiques chimiquement non apparentés.

Synergie/antagonisme
Il existe une synergie marquée entre le sulfaméthoxazole et la triméthoprime. Le plus souvent, cette synergie persiste en présence d'une résistance à l'un des deux principes actifs.