Pharmacocinétique

Absorption
L'acrivastine est résorbée dans l'intestin avec une biodisponibilité de 80%. Chez les sujets adultes sains à qui 8 mg d'acrivastine ont été administrés, la concentration plasmatique maximale (C max ) est d'env. 150 ng/ml après 1,5 heure (T max ). La nourriture n'exerce aucune influence sur la biodisponibilité.

Distribution
Le volume de répartition de l'acrivastine est d'env. 0,6 l/kg. La liaison aux protéines est de 50%. Aucune donnée relative au passage de l'acrivastine dans le placenta et le lait maternel n'est encore connue.

Métabolisme
Chez l'homme, le principal métabolite actif qui a été décelé dans le plasma et l'urine, est formé par réduction de la chaîne latérale acide acrylique de l'acrivastine.
La concentration plasmatique du métabolite principal est plus faible (C max  26,0 ± 0,7 ng/ml) comparé à celle de l'acrivastine, mais son activité est par contre 2 à 3 fois plus élevée.
Chez les sujets volontaires sains à qui 8 mg d'acrivastine ont été administrés, la C max  du métabolite principal était d'env. 22 ng/ml après 2,2 heures (T max ). La métabolisation de l'acrivastine et de son métabolite actif consiste en une réaction d'hydroxylation qui varie d'une personne à l'autre. Ce phénomène semble d'origine génétique, mais les données s'y rapportant sont encore insuffisantes.

Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique (T ½ ) de l'acrivastine est d'env. 1,7 heures, celle du métabolite principal d'env. 3 heures. Les reins sont la principale voie d'élimination de l'acrivastine et du métabolite principal. Chez les sujets sains, 88% des 8 mg d'acrivastine marqués de manière radioactive ont été detectés dans l'urine (mesures effectuées sur 3 jours), dont 80% dans les 12 premières heures et principalement sous forme d'acrivastine inchangée.  1/7  de l'acrivastine administrée s'est retrouvé sous forme de métabolite dans les urines. Environ 13% de l'acrivastine (dont 2% sous forme d'acrivastine inchangée et 2% comme métabolite principal) ont été décelés dans les selles. La clairance globale de l'acrivastine était de 4,4 ml/min/kg, la constante d'élimination (Kel) est d'env. 0,4/h. Aucune accumulation d'acrivastine lors d'une posologie allant jusqu'à 3×32 mg par jour sur une période de 7 jours n'a pu être constatée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Après l'administration d'une dose unique d'un produit combiné contenant 8 mg d'acrivastine, la C max  était env. 1,5× plus élevée chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) que chez les sujets sains. Le T max  était inchangé. Néanmoins, dans le cas d'insuffisance rénale faible à grave, la demi-vie d'élimination plasmatique était de 1,5 à 2,4 fois plus élevée. Dans ces conditions, la clairance globale était réduite jusqu'à prendre une valeur égale à la moitié ou au tiers de la valeur de contrôle.
Après l'administration d'une dose unique d'une préparation combinée contenant 8 mg d'acrivastine, la C max  du métabolite principal était env. 4 à 5 fois plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance rénale faible à grave que chez les sujets sains. Le T max  du métabolite principal était de 2 à 3 fois et la demi-vie de 2 à 6 fois plus longs. Dans le cas d'une insuffisance rénale grave (Cl créat  <50 ml/min), la demi-vie d'élimination plasmatique du métabolite principal augmente considérablement (voir aussi «Contre-indications»).

Patients âgés
Après une administration de 8 mg d'acrivastine, la clairance globale était d'env. 2,5 ml/min/kg et le volume de répartition de 0,5 l/kg chez les patients âgés, valeurs correspondant respectivement à 60% et 80% des valeurs de contrôle chez les sujets sains. La demi-vie d'élimination plasmatique a augmenté de 1,4 fois en env. 2 heures.

Effet cardiovasculaire
Les capsules de Semprex ont été administrées à 288 personnes sur une période jusqu'à 1 an au cours de laquelle des ECG ont été effectués.
Aucune arythmie cardiaque (p.ex. Torsades de Pointes) n'a été constatée lors de l'administration de capsules de Semprex. Chez les patients/volontaires exempts d'affections cardiaques, l'administration prolongée du médicament à la dose préconisée n'a déclenché aucune anomalie du rythme cardiaque. L'acrivastine administrée à une posologie allant jusqu'à 2400 mg n'a causé aucun changement au rythme cardiaque.