CompositionPrincipe actif: Alfuzosini Hydrochloridum.
Excipients: Lactosum monohydricum, Cellulosum microcristallinum, Povidonum, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas, Hypromellosum, Macrogola 400, Titanii dioxidum.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés contenant 2,5 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Posologie/Mode d’emploiChez les malades n'ayant pas d'antécédents cardiovasculaires, la dose recommandée est de 1 comprimé de 2,5 mg, 3 fois par jour (7,5 mg par jour).
La première dose du traitement devrait être prise le soir avant le coucher.
Instructions spéciales pour la posologie:
Patients âgés/hypertendus traités
Lorsque l'on prescrit de l'alfuzosine chez les patients âgés (de plus de 75 ans) ou hypertendus traités, la dose initiale doit être de 1 comprimé de 2,5 mg le matin et le soir; elle sera ensuite ajustée en fonction de la réponse clinique.
Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Xatral 2,5 mg, comprimés pelliculés.
Insuffisants rénaux
Chez l'insuffisant rénal, la posologie initiale recommandée est de 1 comprimé de 2,5 mg 2 fois par jour; elle sera ensuite éventuellement ajustée (posologie maximale 3 fois 2,5 mg/jour) en fonction de la réponse clinique.
Insuffisants hépatiques
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement devrait débuter avec une posologie de 2,5 mg par jour et être augmentée à 2 fois 2,5 mg par jour selon la réponse clinique. Xatral est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Contre-indicationsInsuffisance hépatique sévère;
Association avec d'autres alpha-bloquants;
Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre constituant de la préparation.
Mises en garde et précautionsRisque d'hypotension
Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d'alfuzosine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d'hypotension, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
Le risque d'hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l'alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
·Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
·Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l'administration d'un autre alpha-1-bloquant.
·Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
·Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement par Xatral doit être arrêté en cas de réapparition ou d'aggravation des symptômes angineux.
·Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
·Patients âgés.
Par ailleurs, l'administration concomitante d'alfuzosine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, la clarithromycine ou les inhibiteurs de la protéase) doit être évitée, car l'augmentation de l'exposition à l'alfuzosine peut accroître le risque d'hypotension (voir «Interactions»).
Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
Comme tous les alpha-1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
·œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
·insuffisance cardiaque à haut débit,
·insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
·insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
Allongement de l'intervalle QT
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT. L'alfuzosine ne doit en particulier pas être utilisée en association avec des inhibiteurs du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger l'intervalle QT (p.ex. l'itraconazole ou la clarithromycine). Lors de l'instauration d'un traitement par un tel médicament, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par l'alfuzosine.
Priapisme
Comme d'autres alpha-1-bloquants, l'alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l'absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection persistant plus de 4 heures.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques). L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
Autres précautions
L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
Le traitement par Xatral de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants requiert la plus grande prudence.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Le CYP3A4 est l'enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
Inhibiteurs du CYP3A4
Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11 fois) et de l'AUClast (2,46 fois). D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3 fois et l'AUC par 3,0.
Les concentrations d'alfuzosine peuvent également être augmentées lors de l'administration concomitante d'autres inhibiteurs du CYP3A4, ce qui peut s'accompagner d'un risque accru d'effets indésirables, notamment cardiovasculaires. L'utilisation concomitante de Xatral et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, le ritonavir ou le cobicistat) doit donc être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
Autres interactions pharmacocinétiques
L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
Interactions pharmacodynamiques
La prise simultanée d'alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
Grossesse/AllaitementXatral 2,5 mg est destiné au traitement des hommes uniquement.
Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au fœtus.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme vertiges, étourdissement et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
Effets indésirablesLes effets indésirables observés chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Très rare: urticaire, angio-œdème.
Affections du système nerveux
Fréquent: vertige, céphalées, étourdissement, malaise.
Occasionnel: somnolence.
Affections oculaires
Occasionnel: troubles de la vision.
Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
Affections cardiaques
Occasionnel: palpitations, tachycardie.
Très rare: angine de poitrine (chez les patients avec une maladie coronaire préexistante, voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique.
Occasionnel: flush, syncopes.
Très rare: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhées, douleur abdominale, dyspepsies, nausées, sécheresse buccale.
Occasionnel: vomissements.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: atteintes des hépatocytes, maladie cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée, prurit.
Sous traitement à l'alfuzosine, de très rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: priapisme.
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, inconfort.
Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
SurdosageSymptômes: hypotension, étourdissements, très rarement: état comateux.
En cas de surdosage, le patient doit être couché, hospitalisé et un traitement conventionnel de l'hypotension doit être mis en place. L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC:
G04CA01
Mécanisme d'action
L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.
C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1 postsynaptiques.
Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale. Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale.
Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l'urètre, la résistance vésicale et facilite l'évacuation du flux urinaire.
Etudes cliniques
Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première dose;
·diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Ces effets urodynamiques favorables conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'alfuzosine est bien absorbée avec une biodisponibilité moyenne de 64%; les concentrations plasmatiques maxima sont atteintes en 1,5 heures (intervalle 0,5-6 heures). La cinétique dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine est caractérisé par de larges fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. Il n'est pas modifié par la prise simultanée de nourriture.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
Métabolisme
L'alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Elimination
La demi-vie plasmatique d'élimination d'Alfuzosine est d'environ 4,8 heures.
Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibilité peut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction du volume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.
Insuffisants rénaux
Chez les insuffisants rénaux, nécessitant ou non une dialyse, le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent du fait d'une élévation de la fraction libre (non liée aux protéines).
Insuffisants hépatiques
En cas d'insuffisance hépatique sévère, on observe une augmentation de la demi-vie d'élimination, ainsi qu'un doublement de la Cmax et un triplement de l'aire sous la courbe (AUC).
Données précliniquesL'alfuzosine n'a pas d'effet cancérigène ni d'effet mutagène; on n'a pas non plus observé d'effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu'à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité:
Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «Exp».
Remarques concernant le stockage:
Conserver à température ambiante (15 à 25 ºC) et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation50205 (Swissmedic).
PrésentationComprimés pelliculés 60 (B)
Titulaire de l’autorisationsanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.
Mise à jour de l’informationOctobre 2019.
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