Solution de perfusion pour la substitution volémique

Composition

500 ml d'Isohes (HES 200/0,5) 6% - poche pour perfusion - contiennent:

Principe actif: 0-(Hydroxyethyl)-amylopectini hydrolysatum (HES 200/0,5) 30,0 g (agent massique de masse molaire MW = 200 000, substitution molaire MS = 0,5).

Adjuvants: Natrii chloridum 4,5 g, Aqua q.s. ad solutionem 500 ml.
Osmolarité: env. 300 mOsm/l.
Pression colloïdosmotique (PCO): env. 38 mbar = env. 28 mm Hg.
Valeur pH: 4,0-7,0.

Propriétés/Effets

Isohes (HES 200/0,5) 6% est un substitut du plasma sanguin contenant 6% d'amidon hydroxyéthyle en solution de chlorure de sodium hémo-isotonique. L'amidon hydroxyéthyle est un colloïde synthétique exogène. Le polysaccharide semblable au glycogène est obtenu à partir d'amidon de maïs céroïde par hydrolyse partielle et hydroxyéthylation consécutive de l'amylopectine.
Isohes (HES 200/0,5) 6% est une solution quasi isooncotique à légèrement hyperoncotique qui induit initialement un effet volémique correspondant en moyenne à 100% ou légèrement plus de 100% du volume perfusé. Des écarts volémiques importants ne sont pas occasionnés, de sorte qu'Isohes (HES 200/0,5) 6% peut être utilisé dans la pratique clinique en qualité de solution de perfusion isovolémique.
La pression colloïdosmotique (PCO) et la pression veineuse centrale (PVC) augmentent considérablement en fonction du volume apporté; en cas de valeurs inférieures, on observe une augmentation dans les plages standards.
Grâce à l'effet volémique à court terme bien contrôlable (effet volémique suffisant et/ou stabilisation hémodynamique pendant 3 heures env.) ainsi qu'à des propriétés rhéologiques favorables (abaissement de la viscosité sanguine et de l'hématocrite, normalisation de l'hyperagrégabilité plaquettaire), Isohes (HES 200/0,5) 6% convient tant au rétablissement du volume sanguin à court et moyen terme qu'à l'hémodilution.
Isohes (HES 200/0,5) 6% n'a aucune influence sur la détermination du groupe sanguin.

Pharmacocinétique

Absorption
Absence d'indications en raison d'une administration exclusivement intraveineuse.

Distribution
Le volume de distribution V D  (Area) s'élève à 28,36 l pour Isohes (HES 200/0,5) 6%.

Elimination
L'élimination d'Isohes (HES 200/0,5) 6% se fait par catabolisation et élimination par le rein. La période de demi-valeur d'élimination s'élève, pour Isohes (HES 200/0,5) 6%, dans un modèle à 2 compartiments, à 6,4 heures pour la phase α et à 65,1 heures pour la phase β.
L'amidon hydroxyéthyle est (de manière comparable à d'autres succédanés du plasma) stocké à court terme dans les tissus (essentiellement dans le système réticulo-histiocytaire). Bien que des vacuoles réticulo-endothéliales aient été constatées plusieurs mois après la perfusion d'amidon hydroxyéthyle dans les cellules du système réticulo-histiocytaire, il n'existe pas de preuves d'une atteinte à la fonction de ce dernier. L'administration d'Isohes (HES 200/0,5) 6% ne porte pas préjudice à la fonction rénale.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale: Comme Isohes (HES 200/0,5) 6% est presque exclusivement excrété par voie rénale, il existe, en cas d'administration répétée, le danger d'une accumulation selon le degré de diminution du taux de filtration glomérulaire (TFG). L'administration d'Isohes (HES 200/0,5) 6% n'est pas indiquée en cas de néphroparalysie assortie d'oligurie ou d'anurie. (Voir au point «Limitations d'emploi».)

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Remplissage vasculaire en cas d'états carentiels du volume plasmatique: prophylaxie et thérapie du choc hypovolémique lié à des brûlures, chocs traumatiques, opératoires; hémodilution (p.ex. hémodilution isovolémique).

Posologie/Mode d'emploi

La posologie quotidienne et la vitesse de perfusion doivent être adaptées à la quantité de sang perdu et/ou à la valeur de l'hématocrite. La durée et l'étendue du traitement devront être déterminées par la durée et l'étendue de l'hypovolémie. Des schémas thérapeutiques de plusieurs jours sont habituels en cas d'utilisation pour une hémodilution.

Dose quotidienne: en cas de rétablissement du volume plasmatique, la dose quotidienne moyenne est en règle générale de 250-1000 ml. Il ne faudra dépasser 20 ml/kg de poids corporel/jour que dans des cas exceptionnels.
En cas d'utilisation en vue d'une hémodilution pendant plusieurs jours consécutifs, une dose quotidienne de 500 ml est usuelle. Une posologie totale de 5 litres ne devra être dépassée que dans des cas d'exception, la dose pouvant être répartie sur une durée de traitement allant jusqu'à 4 semaines.

Vitesse de perfusion: Si l'on ne se trouve pas en présence d'une situation d'urgence aiguë, la durée de perfusion ne devra pas être inférieure à 30 minutes pour 500 ml d'ISOHES (HES 200/0,5) 6%.

Mode d'administration: l'administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse continue goutte à goutte. Les premiers 10-20 ml doivent être administrés lentement et sous surveillance attentive du patient, des réactions anaphylactoïdes ne pouvant être entièrement exclues.
Les poches pour perfusion sont déstinées à un usage unique.

Remarques particulières de dosage: en cas d'états de choc principalement dus aux pertes d'eau et d'électrolytes (importants vomissements, diarrhée, brûlures), il convient d'administrer une solution équilibrée d'électrolytes après le traitement initial avec Isohes (HES 200/0,5) 6%.

Limitations d'emploi

Contre-Indications
Isohes (HES 200/0,5) 6% ne peut en aucun cas être employé en cas d'hypervolémie, d'états d'hyperhydratation, d'insuffisance cardiaque sérieuse due à des stases, de néphroparalysie accompagnée d'oligurie ou d'anurie, resp. créatinine sérique > 2,0 mg/dl, de diathèses hémorragiques sérieuses, d'hypersensibilité connue à l'amidon hydroxyéthyle.

Précautions
Une prudence particulière s'impose chez les patients souffrant d'oedèmes pulmonaires, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'élimination rénale amoindrie, de maladies hépatiques chroniques, de diathèses hémorragiques ou de déshydratation avec rétrécissement du secteur extracellulaire; dans ce cas, il conviendra de procéder d'abord à un remplacement liquidien (au moyen de solutions cristalloïdes). En cas de carence en fibrinogène existante, il apparaît, d'après les examens menés jusqu'à ce jour, qu'une grande prudence s'impose. On ne dispose pas d'expériences concernant l'utilisation chez des enfants âgés de moins de 10 ans.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. On n'a pas constaté jusqu'à présent d'effets embryotoxiques. Il n'existe pas non plus d'expériences en ce qui concerne l'utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement, il conviendra donc d'évaluer les bénéfices ou risques en cas d'utilisation d'Isohes (HES 200/0,5) 6%.

Effets indésirables

Des réactions anaphylactoïdes à l'amidon hydroxyéthyle ont rarement été rapportées (incidence - se référant aux unités de perfusion administrées - quelque 0,085%). Ces réactions se traduisent la plupart du temps par des vomissements, une légère montée de la température, une sensation de froid, des démangeaisons et de l'urticaire. On a observé une tuméfaction du sousmaxillaire et des glandes parotides, de légers symptômes similaires à la grippe tels que céphalées, maux musculaires et oedèmes périphériques des extrémités inférieures. Les réactions sérieuses d'intolérance accompagnées de choc et de symptômes létaux (le cas échéant jusqu'à l'arrêt de la circulation cardiaque et arrêt respiratoire) sont extrêmement rares (incidence - se référant aux unités de perfusion administrées - quelque 0,006%). Il conviendra d'arrêter immédiatement la perfusion et d'appliquer simultanément les mesures immédiates usuelles si une réaction d'intolérance venait à apparaître.
Arrêt de la perfusion.

Réactions cutanées: antihistaminiques.

Tachycardie, chute de la pression sanguine, nausée, vomissements: antihistaminiques et corticostéroïdes, p.ex. 100 mg de Prednisolone par voie i.v.

Choc, bronchospasme, arrêt cardiaque et/ou respiratoire: adrénaline 0,05-0,1 mg lentement par voie i.v.; corticostéroïde (p.ex. 1000 mg de Prednisolone par voie i.v.); substitution volémique (p.ex. 5% d'albumine humaine); application d'oxygène et exécution des mesures de réanimation habituelles.
On a observé, tant au cours qu'à la fin d'une thérapie d'hémodilution de longue durée à dosage élevé avec des solutions de perfusion d'amidon hydroxyéthyle, l'apparition de démangeaisons passagères. Dans certains cas rares, il peut se produire des démangeaisons qui se poursuivent pendant des mois mais sont réversibles. On ne peut pour le moment les traiter que de manière symptomatique.
Le niveau de la sérum-amylase augmente sensiblement après la perfusion d'Isohes (HES 200/0,5) 6%, mais se normalise après env. 3-5 jours. Des mesures diagnostiques ou thérapeutiques ne sont pas nécessaires.
En cas d'administration de fortes doses d'Isohes (HES 200/0,5) 6%, on ne peut exclure une tendance hémophile accrue (effet de dilution, le cas échéant effet spécifique de la substance) (le dosage maximum recommandé ne pourra donc être dépassé que dans les cas d'exception).
Des doses élevées d'Isohes (HES 200/0,5) 6% provoquent, par un effet de dilution, l'abaissement de l'hématocrite et de la concentration en hémoglobine et en protéines plasmatiques.
Des valeurs d'hémoglobine situées en-dessous de 10 g% ou un hématocrite inférieur à 27 sont réputées critiques. A partir d'un total protéinique de <5,0 g%, l'apport d'albumine est indiqué. En cas de pertes de sang de plus de 20-25% du volume sanguin en circulation, un apport d'érythrocytes est impérativement indiqué.
On recommande un contrôle des électrolytes du sérum (en particulier sodium, potassium et chlorure).
Il faudra veiller, dans le cadre de la thérapie avec Isohes (HES 200/0,5) 6%, à un apport liquidien suffisant.
L'amidon hydroxyéthyle peut multiplier la néphrotoxicité d'antibiotiques aminoglycosides en cas d'administration consécutive de ces derniers.

Interactions

En cas de mélange de solutions de perfusion, de concentrés pour la préparation de la perfusion, de solutions injectables et de poudres à des fins d'injection ou de substances sèches pour la préparation d'injections, la compatibilité (miscibilité) doit être respectivement vérifiée avec le plus grand soin, du moins visuellement (des incompatibilités chimiques ou thérapeutiques non visibles sont toutefois possibles).

Surdosage

Il faudra tenir compte du risque d'une surcharge circulatoire en cas de dosage trop élevé et d'apport trop rapide.

Remarques particulières

Incompatibilités
Voir «Interactions».

Influence sur les méthodes de diagnostic
Il est possible d'influencer des paramètres clinico-chimiques (glucose, protéines, vitesse de sédimentation des hématies, allophanamide, acides gras, cholestérine, sorbitol-déhydrogénase, poids spécifique de l'urine).

Conservation
Isohes (HES 200/0,5) 6% ne peut en aucun cas être utilisé après expiration de la date imprimée sur la poche pour perfusion. Le stockage ne doit pas se faire au-dessus de 25 °C.
Seules peuvent être employées les solutions de claires à faiblement opalescentes et d'incolores à faiblement jaunâtres au maximum.

Numéros OICM

50403.

Mise à jour de l'information

Mars 1996.
RL88