Pharmacocinétique

Absorption
Le métoprolol est complètement absorbé après administration orale. Il est absorbé en majeure partie au niveau du duodénum et de la partie supérieure du jéjunum.
Les systèmes osmotiques oraux (OROS) libèrent à peu près 65% de leur teneur en substance active par un processus d'ordre zéro. Le pourcentage libéré est identiqué pour Loprésor OROS 7/95 et 14/190, ces deux formes ne se distinguant que par la quantité libérée. Pendant un séjour d'environ 24 heures dans le tractus gastro-intestinal, à peu près 90% du contenu en substance active d'un OROS sont libérés. La disponibilité systémique relative moyenne du métoprolol libéré par la forme OROS, évaluée à l'état stationnaire par les valeurs d'AUC plasmatique, s'élève à environ 65% du chiffre obtenu avec la même dose administrée sous l'une des autres formes orales de métoprolol. Dans la plage posologique comprise entre 50 et 200 mg, la concentration plasmatique augmente quasi proportionnellement à la dose. Le métoprolol étant fortement métabolisé lors de son premier passage par le foie, sa disponibilité systémique ne représente qu'environ 50% d'une dose orale unique. En raison de différences d'origine génétique au niveau du métabolisme oxydatif, le taux d'élimination présystémique varie d'un individu à l'autre. Bien que le profil plasmatique présente une importante variabilité interindividuelle, il est reproductible chez chaque sujet. Lors d'administration répétée, le pourcentage de la dose disponible sur le plan systémique est approximativement de 40% plus élevé qu'après une dose unique (soit de 70% environ); il augmente aussi en fonction de la dose.
Cela pourrait être dû à une saturation partielle du métabolisme de premier passage ou à une diminution de la clearance consécutive au ralentissement de la circulation hépatique. La prise conjointe d'aliments n'influence pas la disponibilité systémique d'une dose unique de Loprésor OROS.
La libération contrôlée du métoprolol par l'OROS engendre des courbes plasmatiques moyennes plates à l'état stationnaire. Avec un traitement monoquotidien, les concentrations minimales moyennes se chiffrent à près de 60% des concentrations maximales moyennes.

Concentration plasmatique moyenne (prise monoquotidienne)
Loprésor OROS mite 7/95: 40-100 nmol/l.
Loprésor OROS 14/190: 160-260 nmol/l.
La concentration maximale moyenne atteinte avec Loprésor OROS 14/190 1× par jour est plus faible qu'avec 50 mg de métoprolol 4× par jour.

Distribution
Le métoprolol est rapidement distribué, avec un volume de distribution de 3,2 à 5,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 10% environ. Le métoprolol franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel (cf. «Grossesse/Allaitement»). Chez les hypertendus, la concentration de métoprolol dans le LCR est identique à la concentration plasmatique.

Métabolisme
Le métoprolol est fortement métabolisé dans le foie par les enzymes du système cytochrome P-450. Etant donné que le métabolisme oxydatif du métoprolol est influencé génétiquement, les concentrations plasmatiques sont plus élevées en cas de polymorphisme de type débrisoquine chez les métaboliseurs lents.
Aucun des métabolites contribue notablement à l'effet bêtabloquant du métoprolol.

Elimination
La demi-vie d'élimination moyenne du métoprolol est de 3-4 h. Chez les métaboliseurs lents, elle peut atteindre 7-9 h. Environ 95% de la dose administrée sont excrétés dans les urines. Dans la plupart des cas (métaboliseurs rapides), moins de 5% de la dose sont excrétés sous forme inchangée, ce chiffre augmentant jusqu'à 30% chez les métaboliseurs lents.
La clearance plasmatique totale du métoprolol après administration intraveineuse est de l'ordre de 1 l/min.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Patients âgés
Les patients âgés ne présentent pas de modifications significatives des concentrations plasmatiques de métoprolol par rapport aux sujets jeunes.

Insuffisance rénale/hépatique
Une atteinte fonctionnelle rénale n'influence guère la biodisponibilité du métoprolol ni son élimination. En revanche, l'excrétion de métabolites est réduite. Une accumulation significative de métabolites a été observée en présence d'une clearance de la créatinine d'environ 5 ml/min ou moins, mais cette accumulation n'influe pas sur les propriétés bétabloquantes du métoprolol.
La cirrhose hépatique peut augmenter la biodisponibilité du métoprolol inchangé et réduire sa clearance totale.
Des patients atteints d'une anastomose porto-cave avaient une clearance systémique d'une dose intraveineuse d'environ 0,3 l/min et des valeurs AUC jusqu'à 6× plus élevées que des sujets sains.

Autres
Les affections inflammatoires n'ont aucune incidence sur la pharmacocinétique du métoprolol.
L'hyperthyroïdie peut augmenter la clearance présystémique du métoprolol.