Propriétés/EffetsCode ATC
C03EA01
Mécanisme d'action
Comilorid-Mepha (hydrochlorothiazide et amiloride-HCl) est un diurétique et un antihypertenseur combinant la puissante action natriurétique de l'hydrochlorothiazide et l'action antikaliurétique de l'amiloride HCl.
L'hydrochlorothiazide est le principal agent de l'effet diurétique et antihypertenseur de Comilorid-Mepha, tandis que l'amiloride prévient les pertes excessives de potassium, fréquentes sous les diurétiques thiazidiques. Grâce à l'amiloride, l'élimination urinaire du magnésium est moins importante que lors de l'emploi en monothérapie d'un thiazidique ou d'un diurétique de l'anse.
Parallèlement à son léger effet diurétique et antihypertenseur – qui s'ajoute à l'effet natriurétique, diurétique et antihypertenseur du thiazide –, l'amiloride HCl réduit à un minimum les pertes de potassium et de bicarbonate, diminuant ainsi le risque de déséquilibre acido-basique.
Pharmacodynamique
L'effet diurétique de Comilorid-Mepha se manifeste dans les 2 heures qui suivent la prise et dure 24 heures.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur efficace par voie orale.
Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CPNM): sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de CPNM a été observée. Une des études a inclus une population composée de 71'553 cas de CBC et de 8'629 cas de CE, appariés respectivement à 1'430'883 et 172'462 cas témoins. Une forte exposition à l'HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes (RC) ajusté de 1,29 (IC à 95%: 1,23-1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95%: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le CBC et pour le CE. Une autre étude a montré le lien possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome des lèvres (CE): 633 cas de carcinome des lèvres ont été comparés avec 63'067 cas témoins, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques («risk set sampling»). Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) à la dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»)
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