Aminopénicilline 

Composition

Supramox 500 mg/750 mg/1 g Comprimés: Amoxicillinum anhydricum 500 mg/750 mg/1 g, Excipiens pro compresso.

Supramox Tabs 1 g: Amoxicillinum anhydricum 1 g, Saccharinum, Aromatica, Excipiens pro compresso.

Supramox Poudre pour la préparation d'une suspension: Amoxicillinum anhydricum 200 mg, 2,2 g Saccharum, Aromatica, Conserv.: E 211, Excipiens ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 4 ml.

Propriétés/Effets

L'amoxicilline est un dérivé de la pénicilline provenant de l'acide 6-amino pénicillanique. Sa diffusion se fait surtout dans les tissus et à forte dose; elle a une action bactéricide sur les bactéries se multipliant activement par inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Elle est acidorésistante mais sensible à la pénicillinase.

Spectre d'action in vitro

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Germes                                   CMI (µg/ml)
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Sensibles                                           
 Staphylococcus aureus                   0,1        
 (sans production de pénicillinase)                 
 Streptocoques alpha-hémolytiques        0,01       
 Streptocoques bêta-hémolytiques         0,01       
 Streptococcus pneumoniae                0,05       
 Bacillus anthracis                      0,25       
 Bacillus subtilis                       0,25       
 Corynebacterium diphtheriae             0,02       
 Listeria monocytogenes                  0,1        
 Clostridium tetani                      0,05       
 Bordetella pertussis                    0,5        
 Haemophilus influenzae                  0,25       
 Neisseria gonorrhoeae                   0,01       
 H. pylori                               0,015-0,125
Modérément sensibles                                
 Streptococcus faecalis                  1,25       
 Escherichia coli (env. 50% résistants)  5,0        
 Salmonella typhimurium                  1,25       
 Shigella sonnei                         2,5        
 Vibrio cholerae                         5,0        
 Proteus mirabilis                       2,5        
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Résistants
Klebsiella spp., Staphylocoques dorés (producteur de pénicillinase), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Bactéroïdes, Citrobacter, Chlamydiae, Enterobacter, souches Proteus productrices d'indole, Morganella, Mycobactéries, Mycoplasmes, Nocardia, Providencia, Serratia, Yersinia.

Espèces résistantes/résistance croisée
La résistance secondaire relativement rare se développe lentement sous forme de résistance progressive par mutation, sélection de souches bactériennes résistantes et production des pénicillinases (bêta-lactamases).
La résistance croisée est complète avec l'ampicilline. Elle est partielle chez les bacilles Gram négatif avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.

Pharmacocinétique

Absorption
La substance active de Supramox est résorbée rapidement et massivement (plus de 60%). La résorption n'est pratiquement pas influencée par les aliments. Les concentrations sanguines thérapeutiques sont atteintes au bout de 30 minutes, le taux sérique maximal de 10 µg/ml est atteint 60 à 120 minutes après l'administration de Supramox 750 mg. Même au bout de six heures et plus, les concentrations sanguines sont généralement encore assez élevées pour entraîner un effet thérapeutique.

Distribution
L'amoxicilline est bien diffusée dans les tissus. Les volumes de distribution s'élèvent à 0,2-0,3 l/kg du poids corporel. Son taux de liaison aux protéines est inférieure à 20%. Elle traverse la barrière placentaire, [de 20% (en début de grossesse) à 40% en (fin de grossesse) de la concentration sérique maternelle] et passe en petite quantité dans le lait maternel. La diffusion dans le liquide céphalorachidien dépend de l'état des méninges. En cas de méningite bactérienne, le taux de concentration dans le liquide céphalorachidien est de 10 à 40% des taux de concentration plasmatiques; ils baissent rapidement à la régression de l'inflammation.

Métabolisme/Elimination
20 à 30% de l'amoxicilline sont métabolisés dans le foie (principalement en acide pénicilloïque, sans activité microbiologique). Les métabolites ainsi que l'amoxicilline inchangée sont excrétés principalement par les reins (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire). Une petite partie est également éliminée par la bile. 50-75% de la dose orale d'amoxicilline sont éliminés inchangés dans les urines en 6 à 8 heures. La demi-vie est de 60 à 80 minutes.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'anurie ou d'insuffisance rénale, la demi-vie peut augmenter fortement et durer de 8 à 20 heures (voir «Posologie particulière»).
Chez les prématurés et les nouveau-nés, la demi-vie est de 3,5 à 4 heures en raison d'une résorption ralentie et d'une excrétion retardée. La concentration sérique de l'amoxicilline est fortement réduite par dialyse.

Indications/Possibilités d'emploi

Infections par germes aminopénicillino-sensibles des voies respiratoires, comme exacerbation aiguë d'une bronchite chronique, la pneumonie bactérienne, la tonsillite, la pharyngite, la laryngite;
du domaine ORL, spécialement l'otite moyenne, les sinusites;
des voies urinaires et des reins, telles la pyélonéphrite aiguë et chronique, l'urétrite, la cystite;
du système gastro-intestinal, comme la fièvre typhoïde, les parathyphoïdes, les shigelloses;
la gonorrhée;
lors d'ulcère avec infection par H. pylori prouvée, en combinaison avec un inhibiteur de la sécretion acide et au besoin avec un deuxième antibiotique (métronidazole ou clarithromycine);
maladie de Lyme (Stade I, érythème migrant chronique isolé ou érythème migrant chronique associé à des arthrites fugaces et une symptomatologie neurologique focale ou fugace);
le traitement préventif de l'endocardite bactérienne en cas de chirurgie dentaire, d'endoscopie et autres interventions, que sont souvent accompagnées d'une bactériémie.
L'amoxicilline doit être administrée par perfusion chez les patients qui présentent une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d'endocardite.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie est fonction du type d'application, de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection et de la sensibilité du germe.

Posologie habituelle

Adolescents et adultes de plus de 40 kg

Infections mineures ou modérées
3 fois par jour 375-750 mg (le dosage de 375 mg n'est pas à disposition sur le marché pour Supramox).
Une prise unique de 3 g de Supramox par voie orale est possible dans le traitement de l'urétrite gonorrhéïque, des infections des voies urinaires basses non compliquées (p.ex. cystite, urétrite bactérienne) et dans la prophylaxie de l'endocardite.

Enfants jusque'à 40 kg

Directives générales: 25-75 mg/kg/jour répartis en 3-4 fois.

Dose maximale: 150 mg/kg/jour répartis en 3-4 fois.

Dose maximale single: 50 mg/kg.

Recommandations posologiques

Jusqu'à 2 ans: 3-4× 100 mg, de

2 à 12 ans: 3-4× 200 mg,

au-delà de 12 ans: 3-4× 375 mg (Le dosage de 375 mg n'est pas à disposition sur le marché pour Supramox).

Posologie particulière

Eradication de l'Helicobacter pylori

Adultes: 1 comprimé de Supramox 1 g ou 1 Supramox Tabs 1 g 2 fois par jour ou bien 1 comprimé de Supramox 750 mg 3 fois par jour, ceci pendant 10 à 14 jours en combinaison avec soit 300 mg de ranitidine 1 fois par jour, avant le coucher, pendant 6 semaines (Labenz J. et al.: Dig Dis Sci; 1994; 39: 1483-1487), soit 20-40 mg d'oméprazole 2 fois par jour, avant un repas, pendant 10 à 14 jours suivi de 4 semaines avec 20 mg d'oméprazole 1 fois par jour, le matin (Bayerdörffer E. et al.: Scand J Gastroenterol; 1993; 28 Suppl.; 196: 19-25).

Prophylaxie de l'endocardite

Chez l'adulte et enfant au delà de 10 ans: 4 fois 750 mg ou 3 fois 1 g (= 3 g) (comprimes ou tabs), en une prise, une heure environ avant l'intervention susceptible d'entraîner une bactériémie.

Enfants de moins de 10 ans: La moitié de la dose adulte. (2× 750 mg comprimés enrobés).

Maladie de Lyme

Chez l'adulte: Au stade I (érythème chronique migrant isolé):
750 mg 3 à 4 fois par jour. Durée du traitement: 12 jours.

Chez l'enfant: Au stade I: 50mg/kg/24h. Durée du traitement: 12 jours.

Insuffisance rénale
L'élimination de l'amoxilline est diminuée en cas d'insuffisance rénale. La posologie du Supramox peut ètre ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:

Adultes et enfants de plus de 40kg

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Clairance     Dose                                  
(ClCr)                                              
(ml/min)                                            
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10-30         au maximum 500 mg toutes les 12 heures
<10           au maximum 500 mg toutes les 24 heures
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Dialyse péritonéale
L'amoxicilline n'est pas éliminable de la circulation sanguine par dialyse péritonéale. Pour les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation du dosage est recommandée que pour les patients présentant une insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine de <10 ml/min.

Hémodialyse
Pour les patients sous hémodialyse, la même adaptation du dosage est recommandée que pour les patients présentants une insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine. En outre, les adultes reçoivent 1 g par voie parentérale ou 750 mg par voie orale et les enfants 15 mg/kg par voie parentérale après chaque dialyse.

Durée du traitement
En général Supramox est administré pendant 7 à 10 jours, c.-à-d. aussi pendant 2 à 3 jours après la disparition des symptômes. En cas d'infection dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours.

Préparation de la suspension: La suspension est habituellement préparée par le pharmacien. Si ce n'est pas le cas, on ajoutera de l'eau courante en procédant comme suit:
bien agiter le flacon contenant la matière sèche pour détacher la poudre;
ajouter exactement 47 ml d'eau courante (voir le repère sur le gobelet-mesure ci-joint);
bien agiter et laisser reposer un peu.
On obtiendra ainsi 80 ml de suspension prête à l'emploi.
Bien agiter le flacon avant chaque emploi.

Préparation des Tabs: prendre les Supramox Tabs 1 g uniquement après les avoir dissous dans de l'eau. A cet effet, on laisse dissoudre un comprimé soluble dans environ 75 ml d'eau potable fraîche (pratiquement ½ verre d'eau). Après avoir bien remué, boire la suspension immédiatement.

Mode d'emploi
Supramox peut être pris au cours d'un repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Supramox ne doit pas être administré aux personnes présentant une allergie connue aux pénicillines ou aux céphalosporines. On note fréquemment chez les patients présentant une mononucléose infectieuse (adénite) ou une leucémie lymphocytaire des éruptions cutanées allergiques (incidence supérieure à 90%). C'est pourquoi, les aminopénicillines sont contre-indiquées chez ces patients.

Précautions
La prudence s'impose chez les asthmatiques, en cas de rhinite allergique, d'urticaire etc. puisque les réactions allergiques aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines sont fréquentes chez ces patients.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt immédiat du traitement. En cas de réactions anaphylactiques, les mesures d'urgence habituelles doivent être prises suivant le cas.
Chez les insuffisants rénaux, la posologie est adaptée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie spéciale»).
Lorsque des posologies élevées de Supramox sont indiquées, il convient de veiller à un apport liquidien et à une élimination urinaire suffisants. Lors de taux urinaires élevés l'amoxiclline peut précipiter dans les sondes vésicales à la température ambiante. Il convient donc de contrôler régulièrement le débit urinaire des sondes.
En cas de traitement prolongé, le contrôle régulier de la fonction hépatique, rénale et de l'hématopoïèse s'impose.
Un traitement prolongé peut entraîner une prolifération de bactéries résistantes et de champignons. Il convient d'instaurer un traitement approprié à l'apparition d'une telle surinfection.
L'apparition de diarrhées sévères et persistantes pendant ou après une antibiothérapie peut indiquer une entérocolite pseudo-membraneuse qui impose l'arrêt de l'antibiothérapie et l'instauration d'un traitement approprié.
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères avec vomissements et/ou diarrhée, la résorption importante de l'amoxicilline ne peut être garantie. Dans ce cas, il faut envisager une antibiothérapie par voie parentérale.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Dans l'état actuel de nos connaissances, l'administration d'amoxicilline pendant la grossesse n'a pas d'effets préjudicables. Cependant, la prise de tout médicament au cours de la grossesse ne doit, en principe, être décidée qu'avec la plus grande prudence. Pendant la lactation il faut tenir compte de la possibilité d'une réaction d'hypersensibilité chez les nouveau-nés sensibles.

Effets indésirables

Tube digestif
Les effets indésirables les plus fréquents au cours d'un traitement par l'amoxicilline sont les troubles des voies gastro-intestinales (fréquence de 0,5 à 5%) comme par exemple nausées, flatulence, vomissements, perte d'appétit, dyspepsie, météorisme et diarrhées. D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement: glossite, stomatite, langue noire ou entérocolite pseudo-membraneuse.

Allergies
Des éruptions cutanées maculo-papuleuses ou des exanthèmes morbilliformes, des érythèmes, prurit, urticaire sont les manifestations allergiques les plus fréquentes (fréquence allant jusqu'à 10%). Comme pour les autres pénicillines, toute une série de réactions allergiques peuvent se manifester y compris un choc anaphylactique. Des manifestations allergiques comme une dermatite exfoliative ou un érythème polymorphe sont rarement rapportées.

Foie
On rapporte quelque cas d'élévation transitoire des enzymes hépatiques (transaminases, déshydrogénase de lactate, phosphatases alcalines) dans le sérum. Les ictères ou hépatites sont rares.

Reins
On rapporte certains cas de néphrite interstitielle. Des insuffisances rénales avec élévation de la concentration sérique de l'azote uréique et de la créatinine sont rarement observées.

Hématologie
Eosinophilie (réactions allergiques). On rapporte quelques cas de neutropénie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique.

Système nerveux central
Après administration de fortes doses de bêta-lactamines, une encéphalopathie métabolique peut se présenter dans de cas rares surtout chez les insuffisants rénaux. On note rarement des vertiges et une dysesthésie.

Divers
Une réaction de Herxheimer est possible au cours du traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
Dans quelques rares cas on a observé une altération de la couleur des dents. Celle-ci est disparue après la fin du traitement.

Interactions

En médication concomitante, Supramox diminue l'activité de certaines substances antibactériennes (la chloramphénicol, les macrolides, la rifampicine, les tétracyclines), mais augmente celle de certains antiphlogistiques (l'indométacine, la phénylbutazone, les salicylates). L'emploi simultané du probénécide entraîne une augmentation de la concentration d'amoxicilline et une prolongation de son passage dans le sérum. Lors de l'administration simultanée de Supramox et de digoxine, il est possible que la résorption de cette dernière augmente. En cas de diurèse forcée, l'excrétion d'amoxicilline étant plus forte, les taux sanguins baissent. Les patients sous traitement simultané avec l'allopurinol sont éventuellement plus enclins à présenter des exanthèmes. Lors d'un traitement par l'amoxicilline, les répercussions sur la flore intestinale peuvent ralentir ou même supprimer la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Leur efficacité s'en trouve ainsi diminuée.

Surdosage

La toxicité de l'amoxicilline même à doses élevées n'est pas forte. Toutefois, après surdosage massif, on peut noter des manifestations neurotoxiques (crampes, contractions musculaires, changement de l'électroencéphalogramme et hypertonie). Le traitement est symptomatique. Une hémodialyse peut s'avérer utile tandis qu'une dialyse péritonéale ne l'est pas.

Remarques particulières

Remarque concernant les patients diabétiques
4 ml de la suspension préparée de Supramox contiennent 2,2 g de sucre. La prudence s'impose donc dans le traitement de patients diabétiques par Supramox en suspension.

Interférence avec les examens de laboratoire
Pendant un traitement par les pénicillines, le test non enzymatique de la glycosurie et le test de l'urobilinogène peuvent donner des résultats faux-positifs.
Dans le cas de la chromatographie des acides aminés dans l'urine, l'amoxicilline et ses produits de décomposition peuvent donner des taches de ninhydrine positives. Chez la femme enceinte, l'amoxicilline peut abaisser les taux d'oestriol dans le plasma et l'urine.

Conservation
La suspension peut être conservé après préparation pendant deux semaines à température ambiante (15-25 °C).

Numéros OICM

50492, 50493, 50494.

Mise à jour de l'information

Mars 2002.
RL88