Analgésique, anti-inflammatoire,antirhumatismal 

Composition

Comprimé: Piroxicamum 20 mg (ut Piroxicamum-Betadexum 1:2,5), Excip. pro compresso.

Sachet: Piroxicamum 20 mg (ut Piroxicamum-Betadexum 1:2,5), Sorbitolum, Aspartamum, Aromatica, Excip. ad pulv. pro charta.

Propriétés/Effets

Brexidol est une formulation nouvelle du piroxicam dans laquelle le principe actif est complexé avec la beta-cyclodextrine (encapsulation moléculaire).
La beta-cyclodextrine est un oligosaccharide cyclique provenant de l'hydrolyse enzymatique de l'amidon et qui, grâce à sa structure chimique particulière, peut former des complexes d'inclusions (encapsulation moléculaire) avec divers agent actifs. Ainsi peut-on améliorer leurs caractéristiques de solubilité, de stabilité et de biodisponibilité.
La substance active de Brexidol, le piroxicam-beta-cyclodextrine, est ainsi caractérisée, en comparaison au piroxicam, par une meilleure solubilité dans l'eau et une résorption plus rapide après administration orale. Ceci permet d'atteindre plus rapidement des taux plasmatiques thérapeutiquement actifs, lorsqu'un effet analgésique et antiphlogistique rapide est souhaitable.
Toutefois la demi-vie plasmatique étant comparable à celle de piroxicam, il est possible de n'administrer Brexidol qu'une seule fois par jour.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le complexe piroxicam-beta-cyclodextrine se dissocie rapidement dans les voies digestives où seul le piroxicam est absorbé.
Par études de bioéquivalence des formes comprimé et sachet de Brexidol, vis-à-vis du piroxicam, ont été établis une C max  à 2,5 mg/l, proportionnelle à la dose, et un T max  chez l'animal après 0,5 à 1 heure. La prise simultanée de nourriture réduit quelque peu la vitesse d'absorption sans modifier toutefois la biodisponibilité.

Distribution
Plus de 99% du piroxicam est lié aux protéines plasmatiques, sans conduire toutefois à une accumulation. Il passe dans le lait maternel à raison d'env. 1 à 2% du taux plasmatique de la mère.

Métabolisme
Le piroxicam est métabolisé en très grande partie, seuls 10% env. de la dose administrée se retrouvent inchangés dans l'urine. Le principal métabolite est le dérivé 5-hydroxy-pyridine qui, avec son glucuronide, se retrouve dans l'urine à raison de plus de 50% de la dose journalière.
La beta-cyclodextrine (un cyclomaltoheptose) est métabolisée après le colon en maltodextrine et glucose, finalement catabolisés.

Elimination
La cinétique d'élimination n'est pas influencée par le fait que le piroxicam est lié à la beta-cyclodextrine et correspond à celle du piroxicam conventionnel.
La demi-vie sérique est d'env. 40 heures et peut varier d'un individu à l'autre (de 30 à 70 h). Une dose journalière de 20 mg assure un taux sanguin thérapeutiquement efficace pendant plus de 24 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La cinétique chez le patient âgé révèle une C max  d'env. 33% supérieure à celle constatée chez les jeunes.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Etats douloureux aigus.
Etats demandant un traitement anti-inflammatoire et analgésique tels que: arthrite, y compris l'arthrite rhumatoïde (polyarthrite), arthrose, spondylarthrose ankylosante, rhumatisme aigu abarticulaire, crise de goutte, douleurs postopératoires et posttraumatiques.

Posologie/Mode d'emploi

Un comprimé ou un sachet (20 mg) par jour ou selon prescription du médecin, selon l'indication. Cette dose journalière peut être réduite chez le patient âgé à 10 mg, soit ½ comprimé (qui peut être cassé à la rainure), soit la moitié d'un sachet (voir mode d'emploi sur le sachet marqué «demi-dose»), dont la durée du traitement sera limitée.
Le comprimé est avalé tel quel avec un peu de liquide ou délayé dans de l'eau en agitant.
Le contenu du sachet est délayé dans de l'eau en agitant.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Allergie à la substance active (piroxicam), allergie croisée à l'acide acétylsalicylique et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens; ulcères gastrointestinaux, gastrite, dyspepsie; insuffisances graves hépatique, rénale et cardiaque; pression artérielle élevée.

Précautions
Comme tout anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), Brexidol doit être administré sous surveillance médicale aux patients dont la partie haute du tractus digestif est sensible, aux sujets présentant une insuffisance cardiocirculatoire, une hypertension artérielle, une diminution des fonctions hépatiques et rénales, des altérations sanguines, de l'asthme bronchique ou une azotémie élevée.
Les AINS peuvent, dans de rares cas, occasionner une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire et un syndrome néphrotique, car ils inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui jouent un rôle important dans le maintien de l'irrigation rénale chez les malades dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont restreints. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale prononcée, réversible après interruption du traitement. Une telle réaction risque particulièrement de se manifester chez les insuffisants cardiaques, chez les patients souffrant d'une cirrhose, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénal patente. Ces patients seront contrôlés soigneusement pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Les AINS peuvent provoquer une rétention de sodium, de potassium et d'eau et inhiber l'action natriurétique des diurétiques; il y a lieu d'en tenir compte chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension, car ce phénomène peut produire une aggravation de l'ensemble des signes de la maladie.
On a observé parfois une élévation des transaminases sériques. Bien que les affections hépatiques graves soient rares, il convient d'arrêter l'administration de Brexidol lorsque les anomalies des paramètres relatifs à la fonction hépatique persistent, voire s'aggravent après un certain temps, lorsqu'il se développe des signes cliniques d'affection hépatique ou lorsque des effets secondaires systémiques apparaissent (éosinophilie, exanthème p.ex.).
En raison des réactions oculaires indésirables observées lors de traitements par AINS, il convient de soumettre à un examen ophtalmologique les patients qui, pendant le traitement, présenteraient des troubles visuels.
Comme le piroxicam diminue l'aggrégation plaquettaire et allonge le temps de coagulation, il faut en tenir compte lors de la détermination des valeurs hématologiques.
Brexidol peut modifier le taux de vigilance et il est prudent d'en avertir le conducteur de véhicules ou de machines.

Grossesse/Allaitement
Pendant les deux premiers trimestres: catégorie de grossesse B.
Bien que l'expérimentation animale n'ait révélé aucune action tératogène, l'innocuité de Brexidol dans la grossesse n'a pas encore été établie avec certitude.
Dernier trimestre: catégorie de grossesse D.
Le piroxicam entrave la biosynthèse et la libération des prostaglandines par une inhibition réversible de l'enzyme cyclo-oxygénase. Cette propriété commune à tous les AINS pourrait être responsable d'une augmentation de l'incidence des naissances difficiles et retardées chez les animaux ayant reçu ce type de médicament jusqu'à la phase finale de la gestation. En outre, il a été reconnu que les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent induire une fermeture prématurée du ductus arteriosus chez les nouveau-nés.
Allaitement: le piroxicam passe dans le lait maternel et sa concentration représente 1 à 3% du taux plasmatique de la mère. Le rapport entre la concentration de piroxicam dans le lait maternel et la concentration plasmatique reste constant. Ainsi il est déconseillé d'administrer Brexidol aux femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Stomatite, anorexie, nausées, douleurs gastro-intestinales, épigastriques et abdominales, flatulence, diarrhée ou constipation peuvent se manifester, en particulier en début de traitement.
Dans de rares cas: réactions anaphylactique, comme bronchospasme, prurit, urticaire, photosensibilisation; maux de tête, vertiges, asthénie, altération des paramètres hématologiques, azotémie. Quelques cas d'oedèmes (surtout de la malléole) ou des troubles visuels ont été signalés.
Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens - et à titre exceptionnel - ont été mentionnés des cas d'ulcères gastriques avec perforation, de syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell, d'agranulocytose, de disfonction vésiculo-bulbeuse, d'insuffisance cardique aiguë, d'oncholyse et d'alopécie.

Interactions

Du fait de sa forte liaison aux protéines, le piroxicam peut modifier la liaison d'autres médicaments à ces protéines. Une surveillance s'impose donc dans ces cas afin de pouvoir, cas échéant, modifier la posologie.
Comme les AINS, le piroxicam peut, mais rarement, provoquer des saignements ce qui demande une surveillance stricte lors de son administration à des patients qui prennent des anticoagulants du type coumarinique.
Il faut également contrôler la concentration sérique du lithium qui peut être augmentée lors d'un traitement par Brexidol.
L'acide acétylsalicylique peut diminuer le taux sanguin du piroxicam à 80% de sa valeur normale; il n'est donc pas recommandé de l'associer au traitement par le piroxicam, ni des anti-inflammatoires non stéroïdiens, car seuls les effets secondaires pourraient s'ajouter sans aucun avantage thérapeutique par rapport à la monosubstance.
Lors d'un traitement concomitant avec la cimétidine, il a été constaté une meilleure résorption du piroxicam dont la concentration maximale peut augmenter d'env. 15% probablement sans modification toutefois de la demi-vie plasmatique, ni de l'élimination.
D'autre part, le piroxicam peut influencer l'effet natriurétique des diurétiques, et une rétention de sodium, du potassium et de l'eau n'est pas à exclure.
Dans tous ces cas, il est nécessaire de surveiller le patient afin d'adapter éventuellement les doses administrées.
Par contre, les antiacides n'influencent pas le taux sanguin du piroxocam; ce dernier ne modifie pas les taux sériques de la digoxine ou de la digitoxine.

Surdosage

En ce cas, il faut mettre en oeuvre des moyens thérapeutiques d'assistance rapides et efficaces, comme par ex., le charbon qui va diminuer l'absorption du piroxicam au niveau digestif.

Remarques particulières

La poudre du sachet contient de l'aspartame comme édulcorant, ce qui permet de l'administrer aussi en cas de phénylcétonurie.
Les emballages sont à maintenir à l'abri de l'humidité et hors de portée des enfants.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date mentionnée sur l'emballage par «EXP».

Numéros OICM

50540, 50542.

Mise à jour de l'information

Août 1994.
RL88