Comprimés

Agent antibactérienAminopénicilline 

Composition

Principe actif: amoxicilline.

Comprimés à 375 mg et 750 mg d'Amoxicillinum anhydricum, excipiens pro compresso.

Propriétés/Effets

L'amoxicilline s'oppose à la synthèse du peptidoglycane, substance indispensable à l'édification de la paroi bactérienne, et provoque ainsi la lyse des bactéries en phase de croissance (effet bactéricide).
L'amoxicilline est stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale.

----------------------------------------------------
Espèces                                Concentration
                                       minimale     
                                       inhibitrice  
                                       (µg/ml)      
----------------------------------------------------
Germes sensibles                                    
 Staphylococcus aureus (sauf les                    
 souches productrices de bêta-                      
 lactamase)                            0,05-0,25    
 Staphylococcus epidermidis*           0,05->250    
 Streptococcus pyogenes (groupe A)     0,01-0,02    
 Streptococcus agalactiae (groupe B)   0,01-0,1     
 Streptococcus viridans                0,01-0,1     
 Streptococcus pneumoniae              0,01-0,1     
 Streptococcus bovis (groupe D)        0,05-0,4     
 Streptococcus faecalis (groupe D)     0,25-3,2     
 Haemophilus influenzae*               0,01-1       
 Haemophilus parainfluenzae*           0,1-1        
 Listeria monocytogenes                0,1-1,6      
 Bordetella pertussis                  0,2-1        
 Neisseria meningitidis                0,02-0,1     
 Neisseria gonorrhoeae*                0,01->100    
 Bacteroides melaninogenicus           0,05->128    
 Fusobacterium                         0,1-2        
 Actinomyces                           0,1-1        
 Peptostreptococci                     0,2-5        
Germes partiellement ou modérément                  
sensibles                                           
 Bacteroides fragilis*                 1,6->128     
 Escherichia coli*                     1->250       
 Salmonella typhi                      0,5->250     
 Salmonella spp.*                      0,5->250     
 Shigella flexneri*                    1->250       
 Shigella sonnei*                      2,5->250     
 Proteus mirabilis                     0,8-5        
Germes résistants                                   
 Klebsiella pneumoniae                 50->250      
 Enterobacter                          50->250      
 Serratia marcescens                   25->1000     
 Proteus morganii, vulgaris, rettgeri  250->1000    
 Acinetobacter                         250->1000    
 Pseudomonas aeruginosa                500->1000    
----------------------------------------------------

Résistance/Résistance croisée
Les résistances secondaires sont relativement rares et apparaissent lentement sous forme polyvalente par mutation, la sélection de lignées résistantes, et par induction de la synthèse de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline. En ce qui concerne les bacilles gramnégatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et quelques céphalosporines.

Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption entérale de l'amoxicilline est de 75 à 90%, contre 40% pour l'ampicilline; la prise concomitante de nourriture ne fait que freiner cette absorption mais n'en modifie pas le taux. Après administration orale de 1000 mg, l'amoxicilline atteint son pic plasmatique (10 à 20 µg/ml) en 1,5 à 2,5 heures.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 15 à 20%.
L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus (volume de distribution: env. 0,2 litre par kilo de poids corporel). En l'absence d'inflammation méningée, seule une quantité minime diffuse dans le liquide céphalo-rachidien. Environ 20% (début de grossesse) à 40% (fin de grossesse) de la substance tranchissent la barrière placentaire. L'amoxicilline n'apparaît qu'en quantités minimes dans le lait maternel.

Métabolisme
L'amoxicilline est éliminée essentiellement sous forme inchangée.
Environ 20 à 30% de la dose administrée d'amoxicilline sont métabolisés au niveau hépatique.
Le métabolite principal de l'amoxicilline est l'acide penicilloïque, un composé dépourvu d'activité anti-bactérienne.

Elimination
L'amoxicilline est éliminée en majeure partie par voie rénale sous forme inchangée (60-80%), mais aussi par voie biliaire.
La demi-vie d'élimination est d'environ 60 minutes.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
L'élimination est retardée en cas d'insuffisance rénale. Il y a donc lieu d'espacer les intervalles posologiques en fonction de la gravité du trouble fonctionnel ou, après la prise d'une dose initiale normale, de réduire la dose d'entretien (voir «Instructions posologiques particulières»).
La dialyse diminue significativement le taux sérique d'amoxicilline.
Chez le nouveau-né et le prématuré, l'absorption et l'élimination plus lentes entraînent un allongement de la demi-vie à 3,5-4 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

L'amoxi-basan est indiqué dans le traitement des infections dues aux micro-organismes gramnégatifs sensibles à l'amoxicilline et au traitement d'affections mixtes à germes sensibles grampositifs et négatifs telles que:

Infections des voies respiratoires
Bronchite chronique et aiguë, pneumopathie bactérienne, bronchectasie, abcès pulmonaire, empyème.

Infections de la sphère ORL
Otite moyenne (en particulier les formes chroniques), sinusite, amygdalite, pharyngite, laryngite.

Infections des voies urinaires
Pyélonéphrite aiguë ou chronique, cystite, urétrite.

Infections digestives
Typhus et paratyphus, shigelloses (dysenteries bacillaires), diarrhées bactériennes.

Maladies vénériennes
Gonorrhée (urétrite spécifique).
En outre l'amoxi-basan est indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médicine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), les endoscopies et d'autres interventions susceptibles de s'accompagner d'une bactériémie. L'amoxicilline devrait être administrée par voie intraveineuse chez les patients porteurs d'une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d'endocardite.

Une prise unique de 3 g d'amoxi-basan peut être utilisée en cas de:
- traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et d'infections des voies urinaires inférieures non compliquées (cystite, urétrite bactérienne);
- prophylaxie de l'endocardite bactérienne à l'occasion d'une intervention en médecine dentaire (p.ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), les endoscopies et d'autres interventions susceptibles de s'accompagner d'une bactériémie. L'amoxicilline devrait être administrée par voie intraveineuse chez les patients porteurs d'une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d'endocardite.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Adolescents et adultes: 1 comprimé d'amoxi-basan 375 mg ou 750 mg 3×/jour selon la gravité de l'infection.

Enfants dès 12 ans: 1 comprimé à 375 mg 3-4×/jour.

Enfants en dessous de 12 ans: voir amoxi-basan sirop.

Instructions posologiques particulières
L'élimination de l'amoxicilline est diminuée en cas d'insuffisance rénale. La posologie de l'amoxi-basan peut être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:

----------------------------------------------------
ClCr          Dose d'attaque       Dose d'entretien 
ml/min.                                             
----------------------------------------------------
10-30         1500 mg              750 mg toutes les
                                   16 heures        
< 10          1500 mg              750 mg toutes les
                                   24 heures        
----------------------------------------------------

Durée du traitement
En règle générale, le traitement devrait durer 7-10 jours.
En cas d'infection à streptocoques β-hémolytiques, il est indiqué, par mesure de précaution, d'étendre la durée du traitement à au moins 10 jours afin d'éviter les complications tardives (rhumatisme articulaire aigu, glomérulonéphrite).

Mode d'administration
L'amoxi-basan peut être pris avant ou pendant les repas. Les patients à l'estomac fragile devraient le prendre après les repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue aux pénicillines.
Attention au risque d'allergie croisée avec d'autres pénicillines et les céphalosporines. L'amoxi-basan est contre-indiqué en cas de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique, ce en raison du risque accru d'éruptions cutanées (exanthèmes).
Le risque de réactions allergiques est plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'allergie.

Précautions
L'apparition de toute réaction allergique impose l'arrêt immédiat du traitement. Les réactions anaphylactiques seront traitées immédiatement par les mesures d'urgence habituelles.
En cas d'insuffisance rénale, les prises du médicament seront espacées en fonction de la sévérité de l'affection rénale (voir «Instructions posologiques particulières»).
En cas de traitement prolongé, il convient de surveiller la fonction rénale, hépatique et hématologique.
Un traitement prolongé peut entraîner l'apparition de souches résistantes et/ou de mycoses. La survenue de ce type d'infection secondaire impose la mise en oeuvre immédiate d'une thérapeutique adaptée.
Des cas de colite pseudomembraneuse n'ont été signalés que rarement. Dans l'éventualité de l'apparition de cette infection, le traitement sera arrêté et une thérapeutique adaptée sera entreprise immédiatement.
En cas de troubles digestifs sévères comportant des vomissements et/ou une diarrhée, l'absorption de l'amoxicilline est compromise. Il convient alors d'envisager une administration parentérale du médicament.
Etant donné que l'administration orale d'antibiotiques réduisent l'efficacité des contraceptifs oraux, il conviendra de conseiller aux patientes d'utiliser un moyen de contraception complémentaire au cours du traitement par l'amoxi-basan.

Vigilance, réactivité: aucune incidence.

Dépendance médicamenteuse: aucune.
Lorsque des posologies élevées d'amoxi-basan sont indiquées, il convient de veiller à un apport liquidien et à une élimination urinaire suffisants. Lors de taux urinaires élevés, l'amoxicilline peut précipiter dans les sondes vésicales à la température ambiante. Il convient donc de contrôler régulièrement le débit urinaire des sondes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Bien que l'amoxicilline n'ait jamais eu d'effets néfastes lors de son utilisation en cours de grossesse, il est recommandé de ne l'administrer aux femmes enceintes qu'avec la plus grande précaution.
En période d'allaitement, l'amoxicilline peut provoquer des réactions allergiques chez les nouveau-nés sensibles.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité les plus fréquemment signalées (fréquence atteignant 10%) sont des éruptions cutanées de type maculeuses ou papuleuses ou d'exanthème morbilliforme, d'érythème, de prurit et d'urticaire. Comme pour les autres pénicillines, tous les types de réaction allergique, y compris le choc anaphylactique, sont toutefois possibles.
Rarement, des réactions cutanées à type d'érythème multiforme ou de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportées.

Hématologie et constituants du sang
Eosinophilie (réaction d'hypersensibilité). De façon isolée, des cas de neutropénie, de leucopénie, d'agranulocytose, de thrombocytopénie, d'anémie hémolytique et un allongement du temps de prothrombine ont été signalés.

Fonction rénale
Des cas isolés de néphrite interstitielle ont été rapportés. Rarement, des troubles de la fonction rénale avec une élévation de l'urée et de la créatinine sanguines ont été constatés.

Voies digestives
Les troubles gastrointestinaux sont les effets secondaires les plus fréquemment observés au cours du traitement par l'amoxicilline (fréquence de 0,5-5%). Ces troubles comportent des nausées, des vomissements, une inappétence, la pesanteur gastrique, la flatulence et la diarrhée. La glossite, la stomatite, la glossotrichie et la colite pseudomembraneuse sont plus rares.

Foie
Quelques cas d'augmentation transitoire des enzymes hépatiques (transaminases, LDH, phosphatases alcalines) sériques ont été rapportés. Les cas d'hépatite ou d'ictère cholestatique sont rares. Dans la plupart des cas, ces troubles sont spontanément réversibles.

Système nerveux central
De façon isolée, l'administration de fortes doses d'antibiotiques bêtalactames peut entraîner une encéphalopathie métabolique, surtout chez les insuffisants rénaux. Rarement, des vertiges, une hyperactivité, une agitation, une angoisse, une insomnie, une confusion, une modification du comportement, un ralentissement et des dysesthésies ont été signalés.

Autres
Une réaction de Jarisch-Herxheimer au cours du traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose est possible.

Interactions

L'amoxi-basan ne devrait pas être associé à des chimiothérapeutiques/antibiotiques (tétracyclines, érythromycine, sulfamides, chloramphénicol), car son effet antibactérien pourrait s'en trouver affaibli.
Les diurétiques peuvent renforcer l'élimination de l'amoxi-basan et réduire ainsi son taux plasmatique. Il convient d'en tenir compte en fixant la posologie.
L'amoxicilline peut augmenter l'absorption de la digoxine car les antibiotiques peuvent altérer la flore intestinale.
Le probénécide diminue l'élimination rénale de l'amoxicilline. Son administration concomitante avec l'amoxicilline peut renforcer l'effet de l'amoxicilline.
L'allopurinol peut augmenter le risque de réactions cutanées.
Il convient de s'abstenir de la prise d'alcool pendant le traitement par l'amoxi-basan et quelques jours après celui-ci. Une réaction analogue à celle provoquée par le disulfiram peut apparaître chez certains patients à l'occasion de la prise d'alcool. L'amoxi-basan ne sera donc pas administré en même temps que le disulfiram.
Le traitement par l'amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer ou même supprimer le cycle entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Ceci entraîne une diminution de l'activité des contraceptifs.

Surdosage

En cas de réaction allergique aiguë à type de choc anaphylactique, l'épinéphrine (adrénaline) au 1:1000 (0,5 ml i.m. et 0,5 ml s.c.) est le médicament de choix en association avec un glucocorticoïde par voie intraveineuse.
Un surdosage peut entraîner des vomissements et une diarrhée. Le traitement comporte l'administration de charbon activé et de fortes quantités de liquide par voie orale.
Un surdosage majeur par voie parentérale entraîne avant tout des taux urinaires élevés. Si une hydratation suffisante permet d'obtenir une diurèse adéquate, la probabilité d'apparition d'un problème majeur est faible, encore qu'une cristallurie peut apparaître.
Chez les malades présentant une insuffisance rénale sévère, l'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

Remarques particulières

Incidence sur les techniques diagnostiques
Sous-estimation possible de la glycémie.
Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
Possibilité d'une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
Possibilité d'erreur dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
Possibilité d'un faux positif dans le test de Coombs direct en l'absence d'hémolyse.
L'amoxicilline, ou ses dérivés, peuvent donner des taches positives à la ninhydrine au cours de la chromatographie des acides aminés urinaires.
La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées de l'uricémie.
Les techniques à l'uricase et au phosphotungstate de dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption.
Les comprimés doivent être conservés à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15-25 °C).

Numéros OICM

50561.

Mise à jour de l'information

Janvier 1995.
RL88