Diagnostic 

Composition

Ampoule de substance active
Principe actif: Sermorelinum (GRF (1-29) NH 2 ) 50 µg (exprimé sans acétate).

Excipients: Mannitolum, Natrii phosphates.

Ampoule de solvant
Natrii chloridi solutio 9 g/l (1 ml) stérile et apyrogène.

Propriétés/Effets

Chez l'homme le GRF endogène, en se liant à des récepteurs membranaires spécifiques, agit comme facteur de stimulation physiologique de la synthèse et de la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) par l'hypophyse.
Le Geref (Sermoreline, GRF (1-29) NH 2 ) est un polypeptide linéaire obtenu par synthèse chimique, il est constitué par une séquence de 29 acides aminés, le carboxy-terminal étant amidé. Le Geref représente la partie N-terminale des GRF endogènes hGRF (1-40)OH et hGRF (1-44)NH 2 . Le Geref est le peptide le plus court dont l'activité biologique soit identique à celle du GRF endogène.
L'administration parentérale de Geref stimule spécifiquement la sécrétion de GH en agissant directement sur l'hypophyse antérieure.
Le Geref administré par voie intraveineuse à doses de 1 µg/kg de poids corporel provoque une augmentation des taux plasmatiques de GH, le pic maximal étant atteint 15-60 minutes après l'injection. Le retour aux taux de départ se fait entre 2 et 3 heures.

Pharmacocinétique

Après injection intraveineuse, le GRF (1-29)NH 2  est rapidement distribué, puis il est rapidement dégradé par des peptidases. Sa demi-vie plasmatique est de 6 à 8 minutes.

Indications/Possibilités d'emploi

Evaluation de la capacité fonctionnelle et de la réponse des cellules somatotropes de l'hypophyse antérieure.
Le test Geref est utilisé comme test diagnostique chez des enfants de petite taille chez qui une déficience en hormone de croissance est suspectée.
Une réponse négative au test Geref (Â≤7 ng/ml) confirme qu'une déficience en GH est à l'origine du trouble de la croissance. Les études cliniques ont montré une bonne corrélation entre le test Geref et les tests conventionnels (p.ex. arginine, clonidine, insuline).
Si la réponse au test est positive (>7 ng/ml), le diagnostic de déficience en GH ne peut cependant pas être exclu et d'autres tests complémentaires seront pratiqués.

Posologie/Mode d'emploi

Le dosage de Geref sera adapté individuellement en fonction du poids du patient.
Le Geref est administré par voie intraveineuse en bolus (30 sec.) à une dose de 1,0 µg/kg de poids corporel. Le patient devra être à jeun et de préférence couché.

Mode d'emploi
Le contenu de l'ampoule de Geref (50 µg) est dissout immédiatement avant l'emploi avec au minimum 0,5 ml de solvant stérile contenu dans l'emballage.
Les prélèvements sanguins pour le dosage de l'hormone de croissance par méthode radio-immunologique sont effectués aux temps: -15, 0, 15, 30, 45, 60 et 90 minutes (par rapport au temps d'injection du Geref).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Bien que des réactions allergiques et d'hypersensibilité aient été observées avec des hormones polypeptidiques, aucune réaction semblable n'a été signalée à ce jour lors de l'administration du Geref.
Le Geref est contre-indiqué chez des patients présentant une hypersensibilité connue à l'acétate de sermoreline ou à un des excipients.

Précautions
La réponse au Geref peut produire des résultats erronés lorsque le test est fait dans une des conditions énumérées sous «Interactions».
De plus, la réponse au Geref peut être altérée dans les cas suivants:
Patients traités par le GH. Dans ce cas, le Geref sera administré 1 à 2 semaines après interruption du traitement par le GH.
Patients présentant une hypothyroïdie (non traitée) ou traitée par un antithyroïdien (p.ex. propylthiouracile).
Patients présentant un taux élevé de somatostatine au moment de l'administration du Geref.
L'obésité, l'hyperglycémie et un taux plasmatique élevé en acides gras sont généralement associés à une réponse subnormale en GH.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Le Geref est contre-indiqué pendant les périodes de grossesse et de lactation.

Effets indésirables

Pendant l'injection du Geref, on observe occasionnellement des sensations de chaleur, l'apparition de rougeur au visage ou de douleurs au site de l'injection. Ces effets sont plus fréquents chez l'adulte que chez l'enfant. Ils disparaissent quelques minutes après l'injection.

Interactions

Le test Geref ne devrait pas être effectué chez des patients qui sont traités en même temps par des médicaments agissant sur la sécrétion hypophysaire de GH. Ce sont principalement les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (p.ex. aspirine ou indométhacine) ainsi que les substances qui contiennent ou libèrent la somatostatine, l'insuline ou les glucocorticoïdes.
Le taux plasmatique en GH peut être temporairement augmenté par la clonidine, la levodopa ou par une hypoglycémie. En général, les substances cholinergiques renforcent l'effet du Geref et les substances anticholinergiques le réduisent.

Surdosage

A ce jour, il n'existe pas de données relatives à un surdosage aigu.

Remarques particulières

Informations
Tenir le médicament hors de la portée des enfants.

Conservation
Les ampoules de Geref doivent être conservées à des températures de 2 °C-8 °C et ne doivent pas être utilisées au-delà de la date de péremption inscrite sur l'emballage (EXP.).

Numéros OICM

50643.

Mise à jour de l'information

Août 1990.