CompositionPrincipe actif: mésalazine (acide 5-aminosalicylique).
Excipients
Comprimés retard: excipiens pro compresso.
Granulés à action retard: excipiens ad granulatum pro charta.
Suppositoires: excipiens pro suppositorio.
Lavements: antioxydant: disulfite de sodium (E223).
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés retard à 500 mg et 1g.
Granulés à action retard, sachets à 1 g et 2 g.
Suppositoires à 1 g.
Lavements à 1 g/100 ml.
Indications/Possibilités d’emploiComprimés retard
Traitement des poussées aiguës ou prophylaxie des récidives de rectocolite hémorragique, proctosigmoïdite, proctite.
Granulés à action retard
Traitement des poussées aiguës de rectocolite hémorragique, proctosigmoïdite, proctite.
Suppositoires Pentasa
Traitement des poussées aiguës de proctite ulcéreuse active.
Lavements Pentasa
Traitement aigu d'une rectocolite hémorragique légère à modérée lorsque le rectum et le côlon sigmoïde sont atteints.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Granulés à action retard et comprimés retard Pentasa
Traitement de la crise aiguë
Comprimés retard à 500 mg et 1 g, granulés à action retard à 1 g et 2 g: maximum 4 g par jour pendant les repas, répartis en 2–4 doses partielles.
Au cours des essais cliniques, la posologie de 4 g/jour s’est avérée supérieure à celle de 2 g/jour. Le traitement d’une rectocolite hémorragique aiguë avec les granulés à action retard n’a été examiné que sur 8 semaines.
Lavement Pentasa: 1 lavement (1 g de mésalazine) par jour, le soir avant de se coucher pendant 2-4 semaines.
Prophylaxie des récidives
Comprimés retard à 500 mg: ½ comprimé 3 fois par jour pendant les repas.
L’efficacité des granulés dans la prophylaxie des récidives n’a pas fait l’objet d’études.
Suppositoires Pentasa: 1 suppositoire (mésalazine 1 g) 1-2 fois par jour pendant 2-4 semaines.
Enfants et adolescents
Suppositoires: L'utilisation et la sécurité des suppositoires Pentasa chez les enfants et adolescents n'ont pas été étudiées jusqu'à présent.
Lavements: L'utilisation et la sécurité des lavements Pentasa chez les enfants et adolescents n'ont pas été étudiées jusqu'à présent.
Comprimés retard et granulés à action retard: L’efficacité et la sécurité en pédiatrie n’ont pas fait l’objet d’études. Chez les adolescents, il est possible d’administrer la dose adulte.
Chez les enfants de 2 à 12 ans, il n’existe que des expériences limitées avec des doses de 30 mg/kg/jour en cas de traitement de poussées aiguës. Une dose maximale de 2 g/jour ne doit pas être dépassée.
Comme chez les adultes, la dose pour la prophylaxie des récidives doit être diminuée de moitié.
Pentasa est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans.
Indication d’utilisation
Pentasa comprimés retard: ingérer durant les repas avec un peu de liquide. Les comprimés retard à 500 mg sont munis d’une rainure et peuvent être divisés. Les comprimés retard à 1 g ne sont pas munis d’une rainure et ne peuvent pas être divisés. En cas de difficulté de déglutition, les comprimés retard peuvent être préalablement dispersés avec de l’eau dans une cuillère à soupe ou un verre, puis ingérés immédiatement. Ne pas écraser ni mâcher les comprimés retard.
Pentasa granulés à action retard: vider le contenu d’un sachet dans la bouche et l’avaler avec un peu de boisson. Ne pas mâcher.
Contre-indicationsHypersensibilité à la mésalazine, aux autres excipients de la préparation ou aux salicylés. Troubles sévères de la fonction hépatique et/ou rénale.
Ne pas utiliser Pentasa chez les enfants de moins de 2ans, chez les patients avec ulcère gastrique ou duodénal ainsi qu’en cas de tendance pathologique marquée aux hémorragies.
Mises en garde et précautionsLa prudence est recommandée chez les patients qui réagissent de manière allergique à la sulfasalazine (risque d‘une allergie aux salicylés). En cas d’apparition d’une réaction aiguë d’hypersensibilité telle que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, fortes céphalées ou éruptions cutanées, le traitement doit être immédiatement interrompu.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des indicateurs de fonction hépatiques tels qu’ALT ou AST doivent être dosés avant et pendant le traitement, à l’appréciation du médecin traitant.
Il est recommandé de ne pas utiliser la préparation chez les patients présentant une insuffisance rénale. Particulièrement durant la phase initiale, la fonction rénale doit être régulièrement contrôlée (p.ex. créatinine sérique). Chez les patients qui développent une insuffisance rénale durant le traitement, il faut penser à une néphrotoxicité induite par la mésalazine. En cas de traitement concomitant avec d’autres préparations connues pour être néphrotoxiques, la fonction rénale doit être contrôlée encore plus fréquemment.
La prudence est de rigueur lors de l’apparition de réactions d’hypersensibilité cardiaque.
Les patients avec des maladies pulmonaires telles que l’asthme, doivent être surveillés de près durant le traitement.
De rares cas d’hypersensibilité induite par la mésalazine (myocardite et péricardite) ont été rapportés.
De sévères dyscrasies sanguines en relation avec la mésalazine ont été très rarement décrites. Des tests sanguins (formule sanguine différentielle) doivent être réalisés avant et pendant le traitement, à l’appréciation du médecin traitant. L’utilisation concomitante de mésalazine et d’azathioprine ou de 6-mercaptopurine peut augmenter le risque de dyscrasies sanguines (voir aussi «Interactions»). En cas de suspicion de ces effets secondaires, le traitement doit être interrompu.
InteractionsDans diverses études cliniques, l’utilisation concomitante de Pentasa avec de l’azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine a provoqué une augmentation de la fréquence des leucopénies; une interaction semble exister. Toutefois, le mécanisme exact de l’interaction n’est pas connu. Un contrôle régulier de la numération leucocytaire est recommandé et le schéma posologique de la thiopurine doit être adapté en conséquence.
Le produit peut potentialiser l’action hypoglycémiante des sulfonylurées et accroître les hémorragies gastro-intestinales d’origine coumarinique. La toxicité du méthotrexate peut être renforcée. L’action uricosurique de la probénécide et de la sulfinpyrazone peut, autant que l’effet diurétique du furosémide et de la spironolactone, être restreinte. L’activité tuberculostatique de la rifampicine peut être diminuée. Il est possible que la mésalazine accentue les effets secondaires gastriques des glucocorticoïdes.
La mésalazine peut restreindre la résorption de la digoxine.
Grossesse/AllaitementGrossesse
Il est établi que la mésalazine passe la barrière placentaire; la concentration plasmatique dans le cordon ombilical est environ le dixième de celle du plasma maternel. Le métabolite acétyl-mésalazine est trouvé à la même concentration dans le cordon ombilical et dans le plasma maternel. Différentes études observationnelles n’ont pu montrer aucun effet tératogène et ne permettent aucune conclusion sur des risques possibles pour l’homme. Pentasa ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire.
Chez les nouveau-nés dont la mère a été traitée avec Pentasa, des modifications de la formule sanguine (pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie) ont été observées.
Des études de reproduction chez l’animal n’ont montré ni d’effets tératogènes, ni d’effets mutagènes. (Voir rubrique «Données précliniques».)
Allaitement
La mésalazine passe dans le lait maternel. La concentration est plus faible que dans le sang maternel, par contre le métabolite acétyl-mésalazine s’y trouve en concentrations similaires ou supérieures.
A ce jour, peu de données concernant l’administration orale durant l’allaitement sont disponibles. Aucune étude contrôlée n’a été réalisée avec Pentasa durant l’allaitement. Des réactions d’hypersensibilité chez l’enfant, comme p.ex. des diarrhées, ne peuvent pas être exclues. Pentasa peut être utilisé durant l’allaitement, toutefois seulement si, de l’avis du médecin, les bénéfices potentiels pour la mère compensent l’atteinte possible à l’enfant.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison des effets indésirables potentiels tels que nausées et vertiges, Pentasa risque d’affecter l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets secondaires les plus fréquents dans les études cliniques sont des diarrhées (3%), nausées (3%), douleurs abdominales (3%), céphalées (3%), vomissements (1%) et éruptions cutanées (1%).
Des réactions d’hypersensibilité et une fièvre médicamenteuse peuvent survenir occasionnellement.
Lors de l'administration de suppositoires et de lavements, des réactions peuvent survenir, telles que prurit, troubles dans la région du rectum et besoin de déféquer.
Fréquence des effets secondaires, sur la base des études cliniques et des expériences après la commercialisation (classés selon les systèmes d’organes et la fréquence [fréquent: ≥1% et <10%, occasionnel: ≥0,1% et <1%, rare: ≥0,01% et <0,1%, très rare: <0,01%]):
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rares: Eosinophilie (comme élément d’une réaction allergique), altération de la numération formule sanguine, incl. anémie, anémie aplasique, leucopénie avec granulocytopénie et neutropénie allant jusqu’à l’agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie.
Troubles du système immunitaire
Cas isolés: Réactions d’hypersensibilité.
Troubles du système nerveux
Fréquents: Céphalées, vertiges.
Très rares: Neuropathie périphérique.
Troubles cardiaques
Rares: Myocardite* et péricardite*.
Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Très rares: Réactions pulmonaires allergiques et fibrosantes (incl. dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite allergique, pneumonie éosinophile, affection pulmonaire interstitielle, infiltration pulmonaire, pneumonie).
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: Diarrhée, douleurs abdominales, nausées, vomissements.
Rares: Taux d’amylase augmenté, pancréatite*aiguë, flatulence.
Troubles hépato-biliaires
Très rares: Hépatotoxicité (incl. hépatite*, hépatite cholestatique, cirrhose, insuffisance hépatique). Augmentation des enzymes hépatiques, de la bilirubine et des paramètres cholestatiques.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: Eruption cutanée incl. urticaire, érythème.
Très rares: Alopécie réversible.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rares: Myalgie, arthralgie, réactions similaires au lupus érythémateux.
Troubles rénaux et urinaires
Très rares: Troubles de la fonction rénale (incl. néphrite interstitielle*aiguë et chronique, syndrome néphrotique), coloration des urines, insuffisance rénale.
Organes de reproduction
Très rare: Oligospermie (réversible).
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Cas isolés: Fièvre médicamenteuse.
* Le mécanisme de la myocardite, de la péricardite, de la pancréatite, de la néphrite et de l’hépatite induite par la mésalazine n’est pas connu, mais pourrait être d’origine allergique.
SurdosageDu fait des propriétés galéniques de Pentasa et des caractéristiques pharmacocinétiques spécifiques de la mésalazine, la diffusion de doses actives par voie systémique est faible. Il n’y a donc pas lieu nécessairement de craindre une intoxication, même après absorption de doses élevées. En principe, les symptômes sont du même ordre que lors d’intoxications sous salicylés, à savoir: troubles mixtes de l’équilibre acido-basique, hyperventilation, œdème pulmonaire, déshydratation due à la transpiration et aux vomissements, hypoglycémie.
Utilisation chez l’homme: aucun cas de surdosage n’est connu.
Traitement: en cas de troubles mixtes de l’équilibre acido-basique: rééquilibrage acido-basique en fonction de la situation et restauration électrolytique. En cas de déshydratation due à la transpiration et aux vomissements: compensation liquidienne. En cas d’hypoglycémie: administration de glucose. Contrôle très étroit de la fonction rénale.
Propriétés/EffetsCode ATC: A07EC02
Mécanisme d’action
L’acide 5-aminosalicylique inhibe la synthèse des prostaglandines et la lipoxygénase, ainsi que la motilité leucocytaire et avec cela la libération des différents médiateurs jouant un rôle important dans la réaction inflammatoire. Toutefois, le mécanisme d’action sur les lésions inflammatoires observées dans la rectocolite hémorragique n’est pas connu précisément.
PharmacocinétiqueLa libération de l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) pharmacologiquement actif hors des comprimés et des granulés s’effectue lentement et quelle que soit l’activité bactérienne intra-intestinale entre le duodénum et le rectum.
Les suppositoires Pentasa libèrent le principe actif dans le rectum.
Le lavement Pentasa est une suspension dans un milieu légèrement acide (pH 4,8), dans lequel environ 20% de la mésalazine se trouve en solution. Environ 80% du principe actif sont sous forme de suspension, ce qui retarde sa libération. L'application du lavement Pentasa garantit une forte concentration locale du principe actif dans le rectum, dans le côlon sigmoïde et dans une partie du côlon.
Pharmacocinétique
Absorption
Les comprimés retard et les granulés à action retard de Pentasa favorisent par voie orale la libération uniforme de la mésalazine dans l’ensemble de l’intestin, à savoir de l’estomac au rectum. Cette libération est indépendante du milieu intestinal (pH) et de la durée du transit.
La fraction de principe actif résorbée est minime.
La mésalazine administrée par voie orale est résorbée à raison de quelque 28%, le reste étant éliminé par les fèces après avoir exercé son action topique. Les concentrations plasmatiques moyennes à l’équilibre après administration quotidienne de 1,5 g, 4 g ou 6 g de Pentasa s’établissent à 2 µmol/l, 8 µmol/l et 12 µmol/l pour la mésalazine, resp. à 6 µmol/l, 13 µmol/l et 16 µmol/l pour le métabolite l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Après l'administration de 1 g de mésalazine au moyen de suppositoires ou de lavements, environ 15% seulement sont retrouvés dans l'urine sous forme de 5-ASA et de métabolite principal (acétyl-5-ASA). L'absorption systémique à partir de suppositoires est d'env. 10%. L'absorption systémique hors du lavement est en moyenne de 20% inférieure à celle d'une prise orale de comprimés Pentasa. La part non absorbée du principe actif exerce son effet au niveau local.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans l’organisme chez l’homme n’est pas complètement déterminée. Chez l’animal, la mésalazine suite à une administration per os ou par voie i.v. passe aux reins. Le volume de distribution apparent (Vd) de la mésalazine est de quelque 0,2 l/kg chez l’adulte.
In vitro, la liaison de la mésalazine aux protéines plasmatiques est de 42% et celle de son métabolite de 78%. Lors de l'administration rectale, la liaison aux protéines joue un rôle secondaire.
Lors de l’administration orale de sulfasalazine (élément précurseur de la mésalazine), non seulement la mésalazine mais encore l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique franchissent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
Après administration de sulfasalazine, des concentrations de mésalazine ont été minimes dans le lait maternel et celles de son métabolite acétylé ont été plus élevées.
Métabolisme
La fraction résorbée subit une biotransformation rapide au niveau de la muqueuse intestinale et du foie avec production d’acide acétylmétaminosalicylique (acide N-acétyl-5-aminosalicylique).
Élimination
La demi-vie d’élimination (t½) de la mésalazine et de son principal métabolite, l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique, est de 0,5 à 1,5 h dans le cas de la mésalazine et est de 5 à 10 h dans le cas de son métabolite.
Suite à une administration per os, quelque 20% de la dose sont excrétés par l’urine, et ce principalement sous forme d’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Le métabolite acétylé résorbé est éliminé rapidement par voie rénale et excrété dans l’urine (90% en 24 heures). La fraction non résorbée, soit l’essentiel du principe actif, est éliminée par voie fécale.
La clearance rénale de la mésalazine n’est pas documentée. Après administration orale de mésalazine chez des patients en bonne santé, la clearance rénale apparente de l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique est de quelque 2,8 à 4,3 ml/min/kg (marge: 1 à 6 ml/min/kg). La clearance rénale de ce métabolite peut être diminuée dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn régionale.
Après l'administration de suppositoires Pentasa, seule de l'acétyl-mésalazine a été retrouvée dans l'urine, mais pas de la mésalazine libre.
Données précliniquesDans des études de toxicité, des effets toxiques sur les reins ont été constatés chez toutes les espèces en cas d’administration quotidienne répétée de doses élevées de mésalazine. Les NOAEL chez la souris, le rat et le singe étaient de 2500 mg/kg/jour, 480 mg/kg/jour et 125 mg/kg/jour, respectivement.
Aucune toxicité significative associée au foie ou au système hématopoïétique n'a été observée chez les animaux traités par la mésalazine. Concernant la toxicité gastrointestinale, qui est apparue principalement chez les animaux exposés à de fortes doses, il est impossible d’évaluer clairement s’il s’agit d’un effet direct de la substance ou d’une conséquence secondaire de sa toxicité.
Mutagénicité/cancérogénicité
Des études in vitro et in vivo avec batteries de tests n’ont montré aucun effet mutagène ou cancérogène.
Des études du potentiel tumorigène chez le rat et la souris n’ont montré aucune augmentation de l’incidence tumorale dépendant de la substance.
Toxicité sur la reproduction
Des études effectuées sur l’animal avec de la mésalazine orale n’ont livré aucune indication, directe ou indirecte, sur des effets nocifs de la mésalazine sur la fertilité, la grossesse, le développement embryo-foetal, l’accouchement ou le développement post-natal.
Remarques particulièresStabilité
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «Exp».
Remarques concernant le stockage
Les suppositoires et les lavements doivent être conservés dans les films soudés (protection contre la lumière et l'oxygène) et ne doivent en être retirés qu'immédiatement avant l'utilisation.
Conserver le médicament à température ambiante (15–25°C), dans l’emballage original à l’abri de la lumière.
Conserver le médicament hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation47502, 53431, 55834, 50725 (Swissmedic).
PrésentationPentasa comprimés retard à 500mg: 100*et 300*(sécables). (B)
Pentasa comprimés retard à 1 g: 60 (non sécables) (B)
Pentasa granulés à action retard à 1 g: 50* et 150* sachets (B)
Pentasa granulés à action retard à 2 g: 60* sachets. (B)
Pentasa suppositoires: 28* (B)
Pentasa lavements : 7* (B)
Titulaire de l’autorisationFerring AG, 6340 Baar.
Mise à jour de l’informationMars 2015
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