Pharmacocinétique

La libération de l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) pharmacologiquement actif hors des comprimés et des granulés s’effectue lentement et quelle que soit l’activité bactérienne intra-intestinale entre le duodénum et le rectum.
Les suppositoires Pentasa libèrent le principe actif dans le rectum.
Le lavement Pentasa est une suspension dans un milieu légèrement acide (pH 4,8), dans lequel environ 20% de la mésalazine se trouve en solution. Environ 80% du principe actif sont sous forme de suspension, ce qui retarde sa libération. L'application du lavement Pentasa garantit une forte concentration locale du principe actif dans le rectum, dans le côlon sigmoïde et dans une partie du côlon.
Pharmacocinétique
Absorption
Les comprimés retard et les granulés à action retard de Pentasa favorisent par voie orale la libération uniforme de la mésalazine dans l’ensemble de l’intestin, à savoir de l’estomac au rectum. Cette libération est indépendante du milieu intestinal (pH) et de la durée du transit.
La fraction de principe actif résorbée est minime.
La mésalazine administrée par voie orale est résorbée à raison de quelque 28%, le reste étant éliminé par les fèces après avoir exercé son action topique. Les concentrations plasmatiques moyennes à l’équilibre après administration quotidienne de 1,5 g, 4 g ou 6 g de Pentasa s’établissent à 2 µmol/l, 8 µmol/l et 12 µmol/l pour la mésalazine, resp. à 6 µmol/l, 13 µmol/l et 16 µmol/l pour le métabolite l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Après l'administration de 1 g de mésalazine au moyen de suppositoires ou de lavements, environ 15% seulement sont retrouvés dans l'urine sous forme de 5-ASA et de métabolite principal (acétyl-5-ASA). L'absorption systémique à partir de suppositoires est d'env. 10%. L'absorption systémique hors du lavement est en moyenne de 20% inférieure à celle d'une prise orale de comprimés Pentasa. La part non absorbée du principe actif exerce son effet au niveau local.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans l’organisme chez l’homme n’est pas complètement déterminée. Chez l’animal, la mésalazine suite à une administration per os ou par voie i.v. passe aux reins. Le volume de distribution apparent (Vd) de la mésalazine est de quelque 0,2 l/kg chez l’adulte.
In vitro, la liaison de la mésalazine aux protéines plasmatiques est de 42% et celle de son métabolite de 78%. Lors de l'administration rectale, la liaison aux protéines joue un rôle secondaire.
Lors de l’administration orale de sulfasalazine (élément précurseur de la mésalazine), non seulement la mésalazine mais encore l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique franchissent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
Après administration de sulfasalazine, des concentrations de mésalazine ont été minimes dans le lait maternel et celles de son métabolite acétylé ont été plus élevées.
Métabolisme
La fraction résorbée subit une biotransformation rapide au niveau de la muqueuse intestinale et du foie avec production d’acide acétylmétaminosalicylique (acide N-acétyl-5-aminosalicylique).
Élimination
La demi-vie d’élimination (t½) de la mésalazine et de son principal métabolite, l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique, est de 0,5 à 1,5 h dans le cas de la mésalazine et est de 5 à 10 h dans le cas de son métabolite.
Suite à une administration per os, quelque 20% de la dose sont excrétés par l’urine, et ce principalement sous forme d’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Le métabolite acétylé résorbé est éliminé rapidement par voie rénale et excrété dans l’urine (90% en 24 heures). La fraction non résorbée, soit l’essentiel du principe actif, est éliminée par voie fécale.
La clearance rénale de la mésalazine n’est pas documentée. Après administration orale de mésalazine chez des patients en bonne santé, la clearance rénale apparente de l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique est de quelque 2,8 à 4,3 ml/min/kg (marge: 1 à 6 ml/min/kg). La clearance rénale de ce métabolite peut être diminuée dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn régionale.
Après l'administration de suppositoires Pentasa, seule de l'acétyl-mésalazine a été retrouvée dans l'urine, mais pas de la mésalazine libre.