Inhibiteur des récepteurs histaminiques H 2  

Composition

Principe actif: cimétidine.

Malimed 200

Comprimés filmés à 200 mg de cimétidine, excip. pro compr.

Malimed 400

Comprimés filmés à 400 mg de cimétidine, excip. pro compr.

Malimed nocte

Comprimés filmés à 800 mg de cimétidine, excip. pro compr.

Propriétés/Effets

Le Malimed est un antagoniste des récepteurs histaminiques H 2 . Le Malimed inhibe aussi bien la sécrétion basale que la sécrétion stimulée de l'acide gastrique des cellules pariétales de la muqueuse de l'estomac et réduit en même temps la quantité de pepsine. La sécrétion basale et stimulée d'acide gastrique est inhibée pendant environ 8-10 heures.

Pharmacocinétique

Administrée par voie orale, la cimétidine est résorbée bien et rapidement. La résorption a lieu principalement dans le duodénum et l'iléum. Ingérée à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes déjà 1-1½ heure après l'ingestion. (Si prise avec ou après un repas 2-3 heures.) La liaison aux protéines plasmatiques est de 20-25%. La cimétidine diffuse bien et régulièrement dans les tissus. Le volume de diffusion varie entre 1,2 et 1,6 l/kg. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques varient de 0,5 à 2,0 mg/l. Dans des conditions normales, la cimétidine ne traverse guère la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique et présentant une perméabilité altérée de la barrière hémato-encéphalique, la cimétidine peut toutefois pénétrer dans le système nerveux central et causer des états de confusion mentale.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures. Jusqu'à 90% de la dose de cimétidine administrée sont éliminés par les reins; environ 70% sont éliminés sous forme inchangée et environ 20% sous forme de métabolites, le métabolite principal étant le sulfoxide de cimétidine. Seulement 10% d'une dose administrée par voie orale sont éliminés avec les selles. En cas d'insuffisance rénale, l'élimination de la cimétidine est ralentie, ce qui rend nécessaire une réadaptation de la posologie (voir Posologies spéciales). La prise simultanée d'antacides n'influence pas la résorption de la cimétidine.

Indications/Possibilités d'emploi

Le Malimed est indiqué dans les maladies suivantes:
Ulcérations gastro-duodénales telles que ulcères duodénaux, ulcères gastriques bénins, récidives ulcéreuses, ulcères peptiques post-opératoires et ulcères causés par des médicaments.
Gastrite, estomac irritable hyperacide, oesophagite par reflux avec lésion (oesophagite de reflux), hémorragies à la suite d'ulcérations ou érosions de l'oesophage, de l'estomac ou du duodénum.
Prophylaxie des hémorragies gastro-intestinales chez les patients à risque.
Syndrome de Zollinger-Ellison.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La dose journalière maximale pour les adultes est de 2 g lors des indications suivantes: ulcères duodénaux, ulcères gastriques bénins, ulcères post-opératoires, ulcères causés par des médicaments, récidives ulcéreuses. La dose journalière habituelle est de 0,8 à 1,0 g de cimétidine. 3 posologies sont possibles:

Malimed 200
3×1 comprimé à 200 mg/jour durant les repas principaux et 1×2 comprimés avant le coucher.

Malimed 400
2×1 comprimé à 400 mg/jour (1 comprimé durant le petit déjeuner et 1 comprimé avant le coucher).

Malimed nocte
1×1 comprimé à 800 mg/jour avant le coucher.
Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose peut être augmentée à 1,6 g (4×1 comprimé à 400 mg/jour, durant les repas principaux et avant le coucher).

Durée du traitement
Ulcère duodénal: 4 semaines au minimum.
Ulcère gastrique: 6 semaines au minimum.
Si la guérison n'a pas été constatée par une endoscopie, la durée minimale du traitement devrait être observée, même si les symptômes sont en voie de disparition.
Si l'inhibition prolongée de la sécrétion d'acide gastrique est indiquée, le traitement peut être continué, mais alors la posologie doit être adaptée à la thérapie envisagée.
Dans ce cas, une dose de 800 mg/jour (2×1 comprimé à 400 mg le matin et le soir) ou de 400 mg (1×1 comprimé à 400 mg avant le coucher) devrait être suffisante.

Maladie de reflux gastro-oesophagien avec lésions (oesophagite de reflux)
La dose journalière varie de 800 à 1200 mg, suivant la gravité des lésions. 3 posologies sont possibles, à savoir:

Malimed 200
4×1 comprimé à 200 mg (3×1 comprimé durant les repas principaux et 1 comprimé avant le coucher).

Malimed 400
2×1 comprimé à 400 mg/jour le matin et avant le coucher.

Malimed nocte
1×1 comprimé à 800 mg/jour avant le coucher.
Généralement, 800 mg/jour sont suffisants. La durée du traitement est de 8-12 semaines, suivant la gravité des lésions.
Remarque: au début du traitement, et en cas de persistance des douleurs, on peut en outre prescrire des antacides.

Gastrite, estomac hyperacide
La dose journalière est de 800 mg, soit 4×1 comprimé de Malimed à 200 mg, à prendre durant les repas principaux et avant le coucher. Un traitement de 1 à 2 semaines est généralement suffisant.

Hémorragies sur ulcérations ou érosions gastro-intestinales, et chez les patients à haut risque d'hémorragies de ce genre
La dose journalière est de 1,0 g, soit 3×1 comprimé de Malimed à 200 mg durant les repas principaux et 1×1 comprimé de Malimed à 400 mg avant le coucher. Il est possible que la dose doive être augmentée à 1600 mg (4×1 comprimé de Malimed à 400 mg).

Syndrome de Zollinger-Ellison
La dose journalière est de 1,0 g, soit 3×1 comprimé de Malimed à 200 mg durant les repas principaux et 1×1 comprimé de Malimed à 400 mg avant le coucher. Il est possible que la dose doive être augmentée à 1600 mg (4×1 comprimé de Malimed à 400 mg), ou même à la dose maximale de 2 g par jour.

Posologies spéciales

Pédiatrie: le Malimed n'a pas été testé en clinique chez l'enfant. Par conséquent, l'administration de Malimed aux enfants doit être limitée aux cas où la réduction de la sécrétion d'acide gastrique est considérée comme étant importante. La dose journalière varie de 15 à 30 mg/kg de poids corporel et doit être répartie en 4 doses unitaires.

Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite en fonction de la «clearance» de la créatinine, conformément au schéma suivant:

----------------------------------------------------
Clearance   Créatinine    (µmol/l)     Dose jour-   
de la       sérique                    nalière de   
créatinine  (mg)                       Malimed      
----------------------------------------------------
0-15        plus de 4,3   plus de 38   400-600 mg   
                                       de cimétidine
15-30       2.6-4,3       23-38        600-800 mg   
                                       de cimétidine
30-50       1,8-2,6       16-23        800-1200 mg  
                                       de cimétidine
plus de 50  moins de 1,8               posologie    
                                       normale      
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Aux enfants et aux jeunes en âge de croissance, le Malimed ne devrait être prescrit qu'en cas de nécessité absolue.

Précautions

Ulcère gastrique: avant tout traitement, il est recommandé de s'assurer de la bénignité de l'ulcère. L'augmentation du pH du suc gastrique accroît le risque d'une contamination par des germes pathogènes, ce qui peut causer une augmentation des pneumonies nosocomiales chez les patients ventilés artificiellement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Le Malimed traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Des effets tératogènes et embryotoxiques ne sont pas connus. Néanmoins, durant la grossesse et l'allaitement le médecin ne devrait prescrire le Malimed qu'à titre exceptionnel et seulement en cas d'indication absolue.

Effets indésirables

Durant le traitement, on note parfois de légers troubles passagers tels que diarrhée, myalgies, vertiges et éruptions cutanées. Chez certains patients les analyses biochimiques ont en outre montré une augmentation des taux de la créatinine plasmatique ou des transaminases sériques. Quelques douleurs passagères de poitrine ont été signalées chez l'homme. Chez des patients âgés ou gravement malades on a noté des symptômes de confusion mentale ou d'abattement, lesquels toutefois ont disparu dans les 24 heures après l'arrêt de la thérapie. On a aussi observé de rares cas d'hépatite, de fièvre, de pancréatite et de néprhite interstitielle, qui cependant sont guéris entièrement dès qu'on a interrompu la thérapie.
En outre, on a relaté des cas où les patients sous traitement par la cimétidine ont vu diminuer le nombre de leurs globules blancs. Les agranulocytoses sont comprises dans ces cas; il faut toutefois mentionner que dans la plupart des cas les patients étaient des malades graves, auxquels on avait en outre administré des médicaments qui peuvent altérer la formule sanguine. On a également rapporté des cas de thrombopénie, ainsi que de rares cas d'anémie aplastique.

Interactions

La première phase de la réaction à la cimétidine inhibe le métabolisme microsomal hépatique de nombreux médicaments, à savoir:

Anticoagulants oraux: acénocoumarol, phénindione, warfarine (prolongation du temps de prothrombine). Aucune interaction avec la phenprocoumone.

Benzodiazépines: alprazolam, chlordiazépoxide, clobazam, cesméthyldiazépam, diazépam, nitrazépam, triazolam. Aucune interaction avec l'oxazépam et le lorazépam.

Bloquants adrénergiques des bêta-récepteurs: labétalol, métoprolol, penbutolol, propranolol.
L'alcool éthylique, l'antipyrine, la carbamazépine, la quinidine, le clométhiazole, la caféine, la digoxine, l'imipramine, la lidocaïne, la phenytoïne et la théophylline sont également des substances dont l'effet est influencé.
La cimétidine inhibe aussi la sécrétion rénale du procaïnamide et du N-acetylprocaïnamide.
L'effet de la cimétidine est diminué, si la cimétidine est prise simultanément avec le phénobarbital (métabolisme renforcé et résorption réduite), avec des antacides (résorption réduite), et avec le métoclopramide et le bromoprid (biodisponibilité réduite).
En outre, il paraît que la cimétidine retarde la résorption de l'acide acétylsalicylique, des tétracyclines, du kétoconazole et de la propanthéline.

Surdosage

L'empoisonnement par la cimétidine peut causer une dyspnée qui pourrait rendre nécessaire une respiration assistée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Si, peu de temps après l'ingestion de cimétidine, on aspire du suc gastrique pour effectuer le test du sang occulte avec l'«Hémoccult-Test», il est possible qu'on obtienne des résultats positifs faux.

Informations
La cimétidine peut atténuer les troubles causés par un carcinome de l'estomac, et, apparemment, des carcinomes de l'estomac non diagnostiqués guérissent, spécialement ceux au stade initial. Par conséquent, la guérison d'un ulcère de l'estomac doit être constatée par une endoscopie et une biopsie.
Durant l'hémodialyse, la cimétidine est éliminée par le sang.

Conservation
Le Malimed doit être conservé à température ambiante. Observer la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Numéros OICM

50763.

Mise à jour de l'information

Juin 1991.
RL88