CompositionPrincipes actifs
Suspension ophtalmique: Tobramycinum, Dexamethasonum.
Pommade ophtalmique: Tobramycinum, Dexamethasonum.
Excipients
Suspension ophtalmique: Benzalkonii chloridum (0,1 mg/ml), Dinatrii edetas, Natrii chloridum, Natrii sulfas anhydricus, Tyloxapolum, Hydroxyethylcellulosum, Acidum sulfuricum, Natrii hydroxidum, purificati aqua.
Pommade ophtalmique: Chlorbutanolum, Paraffinum liquidum, Vaselinum album.
Indications/Possibilités d’emploiInflammations du segment antérieur de l'œil répondant aux glucocorticoïdes et accompagnées d'une infection ou exposées au risque d'une infection causée par des micro-organismes sensibles à la tobramycine.
Posologie/Mode d’emploiSuspension ophtalmique
Posologie usuelle
Adultes souffrant d'affections légères: 4 à 6 instillations par jour.
Adultes souffrant d'affections graves: instiller 1 à 2 gouttes toutes les 2 heures dans le sac conjonctival de l'œil atteint jusqu'à ce que l'inflammation ait disparu (en général au bout de 24 à 48 heures). Selon l'évolution clinique, on réduira graduellement la fréquence des instillations.
Durée du traitement
Il est important de ne pas arrêter le traitement trop tôt.
Au début du traitement, ne pas prescrire plus de 20 ml de suspension ophtalmique TobraDex. Toute application ultérieure ne doit se faire qu'après avoir examiné les yeux du patient.
Il n'existe pas d'études sur une application pendant plus de 20 jours.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de la suspension ophtalmique TobraDex n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents.
Remarque
Il est conseillé de fermer délicatement la paupière et le canal lacrymal après l'instillation. Cela peut réduire la résorption systémique des préparations administrées par voie ophtalmique et réduire les effets secondaires systémiques.
Pommade ophtalmique
Posologie usuelle
Les adultes appliquent dans le sac conjonctival de l'œil atteint une noisette de pommade d'environ 1 cm (en moyenne 0,077 mg de tobramycine et 0,026 mg de dexaméthasone) 3 à 4× par jour.
La pommade ophtalmique TobraDex peut être utilisée avec la suspension ophtalmique TobraDex, et ce en appliquant la pommade de préférence le soir, avant le coucher).
Durée du traitement
Au début du traitement, ne pas prescrire plus de 8 g de pommade. Toute application ultérieure ne doit se faire qu'après avoir examiné les yeux du patient.
Il n'existe pas d'études sur une application pendant plus de 20 jours.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de la pommade ophtalmique TobraDex n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents.
Contre-indications·Hypersensibilité connue à un principe actif ou à un excipient.
·Kératite à virus herpes simplex (kératite dendritique).
·Vaccine, varicelle et autres affections virales de la cornée et de la conjonctive.
·Mycoses oculaires ou parasitoses oculaires non traitées.
·Infections mycobactériennes de l'œil (par ex. tuberculose oculaire).
·Extraction non compliquée d'un corps étranger (en raison du risque d'une mycose de la cornée lésée ou d'une résorption excessive du principe actif).
·Lésions et ulcères de la cornée (en raison du risque d'aggravation de l'infection ou de perforation de la cornée).
·Glaucome.
Mises en garde et précautionsL'utilisation et la sécurité de la suspension/de la pommade ophtalmique TobraDex chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas encore été étudiées. En conséquence, l'utilisation de la suspension/de la pommade ophtalmique TobraDex n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
Certains patients peuvent présenter une sensibilité aux aminoglycosides topiques tels que la tobramycine. La sévérité des réactions d'hypersensibilité varie d'effets locaux à des réactions généralisées telles qu'érythème, prurit, urticaire, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes ou réactions bulleuses. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent pendant le traitement, ce dernier doit être arrêté.
Des allergies croisées avec d'autres aminoglycosides peuvent survenir. Chez les patients sensibles à la tobramycine topique, une sensibilité potentielle à d'autres aminoglycosides topiques ou systémiques doit être prise en compte.
Des effets secondaires graves, notamment une neurotoxicité, ototoxicité et néphrotoxicité, peuvent survenir chez les patients qui suivent un traitement systémique aux aminoglycosides. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de la suspension ophtalmique et de la pommade ophtalmique TobraDex avec des aminoglycosides systémiques.
La suspension ophtalmique/la pommade ophtalmique TobraDex doit être prescrite avec prudence aux patients chez lesquels une maladie neuromusculaire comme la myasthénie ou Parkinson est connue ou suspectée. En raison de leur effet potentiel sur la fonction neuromusculaire, les aminoglycosides peuvent entraîner une aggravation de la faiblesse musculaire.
Comme avec d'autres antibiotiques, une utilisation à long terme de TobraDex peut engendrer une prolifération de germes résistants. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être instauré.
L'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques pour les yeux peut engendrer une augmentation de la pression intraoculaire et/ou un glaucome avec atteinte du nerf optique, réduction de l'acuité visuelle et champ de vision réduit. Chez les patients prédisposés, une augmentation de la pression intraoculaire peut apparaître après seulement une semaine de traitement.
Si des corticostéroïdes sont utilisés pendant plus de 10 jours, contrôler régulièrement la pression intraoculaire. Ceci est très important, notamment chez les enfants et les adolescents chez qui le risque d'augmentation de la pression intraoculaire lié aux corticostéroïdes est supérieur et chez qui l'augmentation de la pression survient plus rapidement.
Un traitement à long terme à base de corticostéroïdes topiques peut entraîner une cataracte sous-capsulaire postérieure. Ce risque est particulièrement élevé chez certaines populations, par ex. chez les diabétiques.
Les corticostéroïdes peuvent favoriser le développement d'infections bactériennes, virales ou fongiques ou de parasitoses et masquer leurs symptômes cliniques.
En cas d'utilisation prolongée, en particulier dans le cas d'ulcération de la cornée, penser au risque de mycose. En cas de mycose, arrêter le traitement à base de corticostéroïdes.
L'utilisation topique de corticostéroïdes peut ralentir la guérison de la cornée. Les AINS topiques peuvent également freiner ou retarder la cicatrisation des plaies. L'administration simultanée d'AINS et de stéroïdes topiques peut accentuer les problèmes de cicatrisation (voir «Interactions»).
En cas de maladies associées à un amincissement de la sclère ou de la cornée, des perforations peuvent survenir suite à une utilisation topique de corticostéroïdes.
Après une utilisation intensive ou prolongée de manière continue, un syndrome de Cushing et/ou une suppression surrénalienne peuvent survenir, en relation avec la résorption systémique de la dexaméthasone administrée par voie ophtalmique, chez les patients prédisposés, notamment les enfants et les patients traités avec des inhibiteurs du CYP3A4 (y compris ritonavir et cobicistat) (voir «Interactions»). Dans de tels cas, le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, mais réduit progressivement jusqu'à son arrêt complet.
Précautions générales
Le traitement par TobraDex, comme tout traitement à base de corticostéroïdes et d'antibiotiques, doit être instauré uniquement après un examen méticuleux des yeux du patient.
Lors d'une infection purulente aiguë de l'œil, l'emploi d'un corticostéroïde peut masquer les symptômes ou aggraver l'infection.
Si l'on n'observe aucune amélioration au bout de 7 à 8 jours de traitement, il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques.
La suspension ophtalmique TobraDex est destinée seulement à l'usage topique et ne doit pas être injectée.
Porteurs de lentilles de contact
La suspension ophtalmique TobraDex contient du benzalkonium, un agent de conservation qui peut provoquer des irritations oculaires et colorer les lentilles de contact souples. Tout contact avec des lentilles de contact souples est à éviter.
S'il est permis de porter des lentilles pendant le traitement, il convient de retirer les lentilles pour l'instillation de la suspension ophtalmique TobraDex et d'attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
InteractionsAucune étude n'a été réalisée sur les interactions.
Les inhibiteurs du CYP3A4, y compris le ritonavir et le cobicistat, peuvent augmenter l'exposition systémique, ce qui peut accroître le risque d'inhibition surrénalienne/de syndrome de Cushing (voir «Mises en garde et précautions»). La combinaison doit être évitée, excepté si les avantages dépassent les risques des effets secondaires dus aux corticostéroïdes systémiques. Dans ce cas, l'effet des corticostéroïdes systémiques doit être surveillé chez le patient.
Les stéroïdes peuvent provoquer une augmentation de la pression intraoculaire. Il faut en tenir compte lorsque le patient traité reçoit également un mydriatique ou un traitement anti-glaucomateux.
La prise simultanée d'AINS et de stéroïdes topiques peut favoriser les problèmes de cicatrisation.
L'emploi simultané d'un barbiturique peut atténuer l'effet pharmacologique des corticoïdes.
En cas d'utilisation de plusieurs préparations oculaires, un intervalle d'au moins 5 minutes doit être respecté entre les deux. Les pommades oculaires doivent être utilisées en dernier.
Grossesse/AllaitementGrossesse
Il n'existe que très peu ou pas du tout de données sur l'utilisation topique de la tobramycine et de la dexaméthasone par voie ophtalmique pendant la grossesse. Administrée par voie intraveineuse à des femmes enceintes, la tobramycine parvient au fœtus à travers le placenta. Il est peu probable que la tobramycine provoque une ototoxicité à la suite de l'exposition in utero. L'administration prolongée ou répétée de corticostéroïdes pendant la grossesse a été associée à un risque accru de retard de croissance intra-utérin. Les enfants de mères ayant reçu des doses considérables de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être surveillés attentivement afin de déceler les signes d'une insuffisance surrénalienne.
Des études sur l'animal ont mis en évidence des effets indésirables sur les fœtus (voir «Données précliniques»).
L'utilisation de TobraDex est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement:
La tobramycine passe dans le lait maternel lors d'une utilisation systémique.
Il n'existe pas de données sur le passage de la dexaméthasone dans le lait maternel. On ne sait pas si la tobramycine et la dexaméthasone sont excrétées dans le lait maternel après application topique oculaire. Un risque pour le nourrisson ne peut donc être exclu. Ainsi, en fonction de la situation clinique, il faut soit interrompre l'allaitement, soit arrêter le traitement avec le médicament.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesUne vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Lorsqu'une vision floue survient après l'application du médicament, les patients ne doivent pas conduire de véhicule ni utiliser de machine jusqu'à disparition de ces troubles.
Effets indésirablesLes effets secondaires les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques sont les douleurs oculaires, une augmentation de la pression intraoculaire, une irritation des yeux et une démangeaison aux yeux. Ces symptômes affectaient respectivement moins de 1% des patients.
Les effets secondaires suivants sont apparus lors d'études cliniques et sont classifiés selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000) et très rares (<1/10'000).
Affections oculaires
Occasionnels: augmentation de la pression intraoculaire, douleurs oculaires, irritations oculaires, démangeaisons à l'œil, gêne oculaire.
Rares: kératite, allergie oculaire, vision trouble, sécheresse oculaire, hyperémie oculaire.
Affections gastro-intestinales
Rares: dysgueusie.
Effets indésirables après commercialisation
De plus, les effets secondaires suivants ont été constatés après la commercialisation. Leur fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données actuelles.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité, réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Vertiges, céphalées.
Affections oculaires
Œdème des paupières, érythème des paupières, mydriase, augmentation du flux lacrymal.
Affections gastro-intestinales
Nausées, gêne abdominale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruptions, visage gonflé, prurit, érythème polymorphe.
Autres effets secondaires connus pour l'un des composants et susceptibles de survenir avec Tobradex:
Tobramycinum
Affections oculaires: abrasion cornéenne, troubles visuels, œdème conjonctival, écoulement oculaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, dermatite, madarose, leucodermie, sécheresse cutanée.
Dexamethasonum
Affections oculaires: conjonctivite, défauts visibles liés à la coloration vitale de la cornée, photophobie, sensation de corps étranger, sensations anormales dans l'œil, formation de croûtes sur le bord de la paupière, irritations, glaucome, kératite ulcéreuse, acuité visuelle diminuée, érosion cornéenne, ptosis.
Affections du système immunitaire: hypersensibilité.
Affections endocriniennes: syndrome de Cushing, insuffisance surrénalienne.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageÉtant donné les caractéristiques du produit, aucun effet toxique n'est à craindre, ni en cas d'application intraoculaire ni en cas d'ingestion involontaire.
Signes et symptômes
Les symptômes locaux d'un surdosage (y compris: kératite ponctuée, érythème, larmoiement, prurit des paupières, œdème) sont souvent similaires à ceux des effets indésirables.
Il est connu que l'application topique de la dexaméthasone peut provoquer, de manière occasionnelle, une augmentation de la pression intraoculaire.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01CA01
Mécanisme d'action
La suspension et la pommade ophtalmiques TobraDex contiennent deux principes actifs: la tobramycine (antibiotique) et la dexaméthasone (glucocorticoïde). Ainsi, TobraDex a un effet bactéricide sur les micro-organismes à Gram négatif et sur quelques micro-organismes à Gram positif (par ex. staphylocoques) tout en exerçant un effet anti-inflammatoire. L'action bactéricide des aminoglycosides provient de l'inhibition de la synthèse protéique de la cellule bactérienne.
Effet anti-inflammatoire
L'effet anti-inflammatoire repose sur la dexaméthasone.
Pharmacodynamique
Aucune donnée disponible.
Efficacité clinique
Lors d'essais in vitro avec la tobramycine, les concentrations inhibitrices suivantes ont été déterminées pour les principaux micro-organismes susceptibles de provoquer des infections oculaires:
Sensibles (CIM90<4,0 µg/ml)
·Staphylococcus aureus (sauf les germes résistants à la méthicilline)
·Staphylococcus epidermidis
·Streptococcus viridans (germes sensibles à la pénicilline)
·Acinetobacter anitratus
·Haemophilus influenzae
·Haemophilus spp.
·Moraxella spp.
·Pseudomonas aeruginosa
·Escherichia coli
·Klebsiella pneumoniae
·Morganella morganii
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
Résistants* (CIM90>16,0 µg/ml)
·Streptococcus pneumoniae
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus viridans (germes résistants à la pénicilline)
·Serratia
* Résistance: la classification se réfère au traitement systémique par la tobramycine où l'on atteint des concentrations sériques de 4,0 µg/ml.
En revanche, la concentration initiale de TobraDex est de 3000 µg/ml lors de l'application au niveau de l'œil.
Parfois, la tobramycine agit contre les germes résistants à la gentamicine.
L'apparition d'une résistance à la tobramycine ne peut être exclue en cas de traitement prolongé.
La tobramycine n'a en particulier aucun effet sur les chlamydiae, les champignons et la plupart des anaérobies.
Des résistances croisées entre les aminoglycosides, provoquées par les facteurs R, apparaissent fréquemment. Le taux de résistance est de 10% pour Pseudomonas aeruginosa et E. coli, 12% pour Klebsiella, 5-20% pour Enterobacter spp., et 20% pour Proteus spp.
PharmacocinétiqueTobramycine
Absorption
Après application topique, la tobramycine est résorbée dans la cornée; les taux maximaux sont atteints au bout de 20 minutes. Le degré de la disponibilité systémique, après l'application de la tobramycine au niveau de l'œil, n'est pas connu.
Distribution
En général, la demi-vie de la tobramycine est de 2 heures.
Métabolisme
Si l'on observe une transformation métabolique, celle-ci est minime.
Élimination
La tobramycine est éliminée presque exclusivement par filtration glomérulaire.
Dexaméthasone
Absorption
Après application topique dans l'œil, la dexaméthasone passe à travers la cornée, puis est résorbée dans l'humeur aqueuse. Les taux maximaux sont atteints après 1 à 2 heures. La disponibilité systémique, après l'application de la dexaméthasone au niveau de l'œil, n'est pas connue.
Distribution
Pour la dexaméthasone, le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration par voie intraveineuse était de 0,58 l/kg. La liaison de la dexaméthasone aux protéines plasmatiques était de 77%.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
La plus grande partie de la dexaméthasone est éliminée sous forme de métabolites. La demi-vie systémique est de 3 heures.
Données précliniquesLes données précliniques issues d'études sur la toxicité après administration oculaire répétée n'ont fait apparaître aucun indice de risque particulier pour l'usage humain. Les études de génotoxicité de la tobramycine et de la dexaméthasone ont donné des résultats négatifs.
La dexaméthasone s'est avérée tératogène après administration oculaire à des souris et des lapins (fentes palatales et, plus rarement, autres malformations). Les cas publiés à ce jour ne suggèrent pas de risque accru de malformations chez l'homme. Le nombre de cas est cependant trop faible pour pouvoir exclure totalement ce risque. Aucun effet tératogène de la tobramycine n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin.
Après application systémique de doses élevées, des signes d'effets neurotoxiques et néphrotoxiques ont été observés sur le fœtus lors d'essais sur l'animal. Les réactions après l'application topique ne sont pas connues.
Carcinogénicité
Les études de carcinogenèse de la tobramycine chez le rat n'ont révélé aucun signe faisant suspecter un potentiel cancérigène. Aucune étude de carcinogenèse n'a été effectuée avec la dexaméthasone.
Remarques particulièresStabilité
Ne pas utiliser la suspension ophtalmique/la pommade ophtalmique TobraDex au-delà de la date de péremption.
Stabilité après ouverture
Ne pas utiliser le contenu au-delà de 30 jours après la première ouverture du flacon/du tube.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver le flacon compte-gouttes/le tube à température ambiante (15-25 °C), hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Suspension ophtalmique: conserver le flacon en position verticale. Bien agiter le flacon avant l'emploi de la suspension ophtalmique; bien le refermer immédiatement après utilisation.
Après ouverture du flacon, retirer l'anneau de sécurité détaché avant la première utilisation.
Pommade ophtalmique: bien refermer le tube immédiatement après utilisation.
Numéro d’autorisationTobraDex pommade ophtalmique: 50767 (Swissmedic).
TobraDex suspension ophtalmique: 50766 (Swissmedic).
PrésentationTobraDex suspension ophtalmique: flacon compte-gouttes de 5 ml [A]
TobraDex pommade ophtalmique: tube de 3,5 g [A]
Titulaire de l’autorisationNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
Mise à jour de l’informationOctobre 2019.
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