Propriétés/Effets

Code ATC: C09AA09
Fositen est le sel sodique du fosinopril, une prodrogue estérique hydrolysée, après la prise orale, en diacide de fosinopril (fosinoprilate). Chez l’homme comme chez l’animal, le sel sodique de fosinopril est transformé par hydrolyse en fosinoprilate, un inhibiteur compétitif spécifique de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).
Fositen est efficace lors d’hypertension et d’insuffisance cardiaque. Les effets bénéfiques de Fositen semblent être dus en premier lieu à l’action inhibitrice exercée par le fosinoprilate sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (système RAA). Pour les inhibiteurs de l’ECA, aucune corrélation systématique n’a cependant pu être mise en évidence entre le taux de rénine et la réponse au médicament. En cas d’insuffisance cardiaque, l’inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine entraîne une diminution de la pré-charge et de la post-charge.
Après administration orale d’une dose unique, l’effet antihypertenseur s’est manifesté au bout d’une heure environ, l’effet maximum au bout de 3 à 6 heures.
Après application d’une dose journalière usuelle, l’effet antihypertenseur du fosinopril s’est maintenu pendant 24 heures. Dans certains cas, l’effet hypotenseur optimal n’est atteint qu’au bout de quelques semaines de traitement.
Le degré de réduction de la tension est environ égal en position couchée et en station debout. Les effets orthostatiques et les tachycardies sont rares mais peuvent se produire chez les patients en déplétion hydrosodée.

Efficacité clinique
Dans des essais cliniques à long terme, l’effet antihypertenseur est resté constant (pas d’accoutumance).
L’effet antihypertenseur obtenu chez les patients âgés a été comparable à celui observé chez les patients plus jeunes.
Comme c’est le cas avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, un arrêt brusque du traitement ne provoque pas d’effet rebond sur la tension artérielle.
Les effets antihypertenseurs de Fositen et des diurétiques sont additifs.
Dans des études hémodynamiques auprès de patients atteints d’hypertension légère à modérée qui ont reçu une dose initiale de 10 mg de Fositen, l’index cardiaque a augmenté d’environ 16%, tandis que la tension artérielle et la résistance vasculaire périphérique ont diminué respectivement d’environ 13 et 24% au cours des 3 à 4 premières heures qui ont suivi la prise du médicament.
En 3 mois de monothérapie, Fositen a provoqué une baisse significative de 18% de la résistance vasculaire périphérique. En même temps, la taille du ventricule gauche et l’épaisseur du septum ont subi une diminution statistiquement significative, tandis que la performance ventriculaire (fraction d’éjection) est restée inchangée ou a même augmenté. L’irrigation sanguine des reins, des muscles, de la peau et de la région splanchnique est demeurée stable, de même que le débit de filtration glomérulaire et le volume sanguin.
Chez les patients souffrant d’une hypertension essentielle légère à modérée, Fositen n’a pas influencé la réaction hémodynamique à divers stimuli tels que sollicitation isométrique, soulèvement de la tête de 45° ou activités intellectuelles, ce qui indique que le système nerveux sympathique fonctionnait normalement. Les paramètres hémodynamiques suivants ont été mesurés: tension artérielle, fréquence cardiaque, index cardiaque et résistance vasculaire périphérique.
Chez les hypertendus traités auparavant par un diurétique, le flux sanguin cérébral est resté inchangé pendant 4 à 24 heures malgré une baisse significative de la pression artérielle systémique.
Dans une étude contrôlée, effectuée en double aveugle auprès de patients insuffisants cardiaques traités aux diurétiques (et, pour certains, à la digoxine), la dose initiale de fosinopril a entraîné une réduction immédiate de la pression capillaire pulmonaire (pré-charge), de la pression artérielle moyenne et de la résistance vasculaire systémique (post-charge).
Chez des patients traités pendant 10 semaines, une dose quotidienne unique de fosinopril a permis le maintien des effets hémodynamiques bénéfiques pendant l’intervalle de dosage de 24 heures. De plus, la fréquence cardiaque a diminué et l’index de volume systolique a augmenté malgré la réduction de la pression de remplissage dans le ventricule gauche. Aucune tachyphylaxie n’a été observée.
Dans deux études contrôlées contre placebo, dans lesquelles 271 patients insuffisants cardiaques ont été traités jusqu’à 6 mois, le fosinopril administré une fois par jour a amélioré la tolérance à l’effort pendant 24 heures; dans l’une des études, les patients n’ont pas reçu de digoxine simultanément. Les manifestations cliniques de l’insuffisance cardiaque, évaluées sur la base du nombre de patients ayant quitté l’étude prématurément (réduction du risque 66%, p <0,001) ou du taux d’hospitalisations dues à une péjoration de l’insuffisance cardiaque (réduction du risque 66%, p= 0,001) ont également régressé. Le fosinopril a diminué le recours aux diurétiques additionnels nécessaires pour contrôler les symptômes de l’insuffisance cardiaque. La sévérité de l’insuffisance cardiaque – évaluée sur la base des modifications positives selon la classification de la New York Heart Association et sur la base des symptômes de l’insuffisance cardiaque, y compris dyspnée et fatigue – a pu être réduite.