OEMéd

Composition

Principe actif: dompéridone.

Excipients
Comprimés filmés: excipiens pro compresso obducto.
Suspension: saccharine sodique, conserv.: E 216, E 218.
Granulés effervescents: saccharose, aspartame, arômes.
Motilium lingual comprimés orodispersibles: aspartame, arômes.
Suppositoires: macrogol, antiox.: E 320.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé filmé contient 10 mg de dompéridone.
1 ml de suspension contient 1 mg de dompéridone.
1 sachet de 3 g de granulés effervescents contient 10 mg de dompéridone.
1 comprimé orodispersible lingual contient 10 mg de dompéridone.
1 suppositoire contient soit 10 mg, 30 mg ou 60 mg de dompéridone.

Indications/Possibilités d’emploi

Manifestations dyspeptiques dues à un ralentissement de la vidange gastrique ou à un reflux gastro-oesophagien comme les troubles épigastriques et abdominaux postprandiaux, sensation de réplétion, flatulences, pyrosis ou brûlures rétrosternales.
Nausées et vomissements d’étiologie diverse, telle que: intervention chirurgicale, radiothérapie, médicaments (cytostatiques ou autres, p.ex. agonistes de la dopamine), commotion, tumeur et migraine.

Posologie/Mode d’emploi

Il est conseillé de prendre les formes orales de Motilium avant les repas pour ne pas ralentir l’absorption du médicament.

Adultes et adolescents (au-dessus de 12 ans et pesant au moins 35 kg)
1–2 comprimés à 10 mg 3–4×/jour, dose journalière maximale de 80 mg. La dose usuelle est de 1 comprimé 3×/jour.
Comprimés orodispersibles lingual: Motilium lingual est un comprimé à dissolution rapide. La prise du comprimé peut se faire sans liquide. Le comprimé se dissout en quelques secondes à la surface de la langue avant d’être avalé avec la salive.
Comme les comprimés à dissolution rapide Motilium lingual sont fragiles, il ne faut pas appuyer dessus à travers le blister, ce qui les endommagerait.

Les comprimés sont extraits du blister de la manière suivante:
– décoller l’angle de la feuille;
– enlever toute la feuille;
– plier le blister;
– prendre le comprimé.

Suspension orale
10–20 ml de suspension à 1 mg/ml 3–4×/jour, dose journalière maximale est de 80 ml. La dose usuelle est de 10 ml de suspension 3×/jour.
La suspension doit être agitée avant chaque emploi! Dans l’emballage de Motilium suspension, vous trouverez une mesurette à 10 ml (= 10 mg).
Le flacon de la suspension est pourvu d’une fermeture de sécurité pour enfants et peut s’ouvrir de la façon suivante:
Appuyer sur le bouchon en plastique et tourner en même temps dans le sens contraire aux aiguilles d’une montre.

Granulés effervescents
1–2 sachet(s) à 10 mg de granulés 3–4×/jour, maximum de 8 sachets par jour. La dose usuelle est de 1 sachet de granulés 3×/jour.

Suppositoires
1 suppositoire à 60 mg 2×/jour.

Pédiatrie
Enfants à partir de 1 an: 0,25–0,5 ml/kg 3–4×/jour, ne doit pas excéder un maximum de 2,4 ml/kg (80 ml) par jour. La dose journalière usuelle est de 3–4× 0,25 ml/kg. La suspension doit être agitée avant chaque emploi!
La suspension est livrée avec une mesurette, qui contient 10 ml (= 10 mg).
Le flacon de la suspension est pourvu d’une fermeture de sécurité pour enfants et peut s’ouvrir de la façon suivante:
Appuyer sur le bouchon en plastique et tourner en même temps dans le sens contraire aux aiguilles d’une montre.

Suppositoires
Enfants au-dessus d’un an pesant jusqu’à 15 kg: 1 supp. à 10 mg 2×/jour.
Au-dessus de 15 kg: 1 supp. à 30 mg 2×/jour.

Comprimés filmés/orodispersibles lingual/granulés effervescents
Les comprimés filmés de Motilium, les comprimés orodispersibles de Motilium lingual et les granulés effervescents de Motilium ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 35 kg.
Pour les enfants à partir de 1 an et pesant moins de 35 kg, la suspension orale de Motilium et les suppositoires de Motilium sont à disposition pour être utilisés sous contrôle médical (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Instructions spéciales pour le dosage
La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par le rein étant très faible, une dose unique peut être administrée sans adaptation particulière chez les insuffisants rénaux. En cas d’utilisation répétée, il est conseillé de ramener la fréquence des prises à 1 ou 2 par jour, selon la gravité de la maladie, et, au besoin, de réduire également la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, il convient de contrôler régulièrement les patients.

Utilisation en cas de troubles des fonctions hépatiques
Le dompéridone étant essentiellement métabolisé au niveau du foie, il ne devrait pas être utilisé chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique.

Contre-indications

Motilium est contre-indiqué dans les situations suivantes:
– chez les patients notoirement allergiques au dompéridone ou à l’un de ses composants;
– chez les patients souffrant d’un adénome hypophysaire à prolactine;
– en cas d’utilisation concomitante de kétoconazole oral, d’érythromycine ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui allongent l’intervalle QTc, comme le fluconazole, le voriconazole, la clarithromycine, l’amiodarone et la télithromycine (voir «Interactions»).
L’utilisation de Motilium est déconseillée dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait s’avérer dangereuse (p.ex. saignements gastro-intestinaux, obstruction mécanique, perforation).

Mises en garde et précautions

Des effets secondaires neurologiques sont très rares (voir «Effets indésirables»). Le développement des fonctions métaboliques et de la barrière hémato-encéphalique ne s’achevant que plusieurs mois après la naissance, le risque d’effets secondaires est accru chez les enfants en bas âges. Motilium devrait être utilisé qu’avec une extrême prudence et uniquement sous contrôle médical strict. Motilium est autorisé pour les petits enfants à partir d’un an. Il est conseillé de fixer et de contrôler strictement la dose chez le petit enfant. Un surdosage pourrait entraîner des effets secondaires neurologiques.

Utilisation chez les patients présentant un risque d’allongement du QT
Le risque concerné n’a pas été recherché chez ces patients. La prudence est donc recommandée, surtout quand le métabolisme du dompéridone est inhibé par de forts inhibiteurs du CYP3A4 (voir aussi les rubriques «Interactions» et «Données précliniques»).

Utilisation en cas de maladie hépatique
Le dompéridone étant essentiellement métabolisé au niveau du foie, Motilium ne devrait pas être utilisé chez les patients ayant des lésions hépatiques (voir «Posologie/Mode d’emploi»).

Utilisation en cas d’insuffisance rénale
Voir le chapitre «Posologie/Mode d’emploi» les directives posologiques spéciales.
Si on administre des antacides et des médicaments antisécrétoires en même temps que Motilium, ceux-ci devraient être pris après manger et non avant (voir «Interactions»).

Formes galéniques spéciales
Comprimés filmés: Les comprimés filmés contiennent du lactose et ne conviennent donc pas aux patients souffrant d’une intolérance au lactose ou d’une galactosémie ou d’un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Motilium suspension orale: La suspension contient du sorbitol et ne convient pas aux patients souffrant d’une intolérance au sorbitol.
Motilium granulés effervescents: Les granulés effervescents contiennent du fructose et ne conviennent pas aux patients souffrant d’une intolérance au fructose. Les granulés effervescents ne conviennent pas non plus aux patients présentant un risque d’hyperphénylalaninémie parce qu’ils contiennent de l’ aspartame . Les granulés effervescents contiennent de la saccharose. Chaque sachet de granulés effervescents contient 1,543 g de saccharose . L’utilisation des comprimés effervescents ne convient pas aux patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou une carence en saccharose-isomaltase.

Interactions

Le dompéridone est essentiellement métabolisé par le CYP3A4. Des données in vitro laissent supposer que l’administration concomitante de substances inhibant significativement cette enzyme conduit à une augmentation du taux plasmatique de dompéridone.

Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 se trouvent:
les antifongiques de type azolé comme le fluconazole*, le miconazole, le kétoconazole*, l’itraconazole et le voriconazole*;
les antibiotiques macrolides comme l’érythromycine*, la clarithromycine*, la troléandomycine;
les inhibiteurs de la protéase du VIH comme amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
les antagonistes du calcium comme diltiazem et vérapamil;
l’amiodarone*;
l’aprépitant;
la néfazodone;
la télithromycine*.
* Allongent également l’intervalle QT: voir «Contre-indications».
Des études d’interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des volontaires sains prenant du kétoconazole oral ou de l’érythromycine orale ont confirmé que le métabolisme de premier passage du dompéridone, se déroulant par le cytochrome 3A4, est nettement inhibé par ces médicaments.
En associant 10 mg de dompéridone 4 fois par jour et 200 mg de kétoconazole 2 fois par jour, on a observé pendant toute la période d’observation un allongement moyen de l’intervalle QTc de 9,8 msec. Les changements fluctuaient à divers moments entre 1,2 et 17,5 msec. En associant 10 mg de dompéridione 4 fois par jour et 500 mg d’érythromycine orale 3 fois par jour on a observé un allongement moyen de QTc de 9,9 msec. Les changements fluctuaient à divers moments entre 1,6 et 14,3 msec. Dans chacune de ces études d’interaction la Ctout comme l’AUC au steady state avaient augmenté du triple environ (voir «Contre-indications»).
On ignore dans quelle mesure l’élévation de la concentration plasmatique du dompéridone contribue à l’effet observé sur le QTc.
Dans ces études l’administration du dompéridone en monothérapie (4 fois par jour 10 mg) a entraîné un allongement moyen de QTc de 1,6 msec (mesuré dans l’étude kétoconazole) et de 2,5 msec (mesuré dans l’étude érythromycine). La monothérapie par le kétoconazole (2 fois par jour 200 mg) et l’érythromycine (3 fois par jour 500 mg) a entraîné par contre sur toute la période d’observation un allongement moyen du QTc de 3,8 et de 4,9 msec.
Dans une autre étude à doses multiples chez des volontaires masculins sains, on n’a observé aucun allongement significatif du QTc après la prise de 40 mg de dompéridone 4 fois par jour en monothérapie (= dose journalière de 160 mg, ce qui correspond au double de la dose journalière maximale conseillée) pendant la phase de steady-state.
L’administration concomitante de médicaments anticholinergiques peut antagoniser l’effet antidyspeptique du dompéridone.
Les antacides et les médicaments antisécrétoires ne devraient pas être administrés simultanément avec Motilium comprimés filmés, Motilium suspension et Motilium lingual comprimés orodispersibles, car ils diminuent la biodisponibilité du dompéridone (voir «Mises en garde et précautions»). Ils n’ont cependant pas d’effet sur la biodisponibilité des granulés effervescents.
Etant donné ses effets gastrocinétiques, Motilium peut, théoriquement, influencer l’absorption des médicaments oraux pris simultanément, surtout s’il s’agit de formes retard ou ayant un enrobage à l’épreuve des sécrétions gastriques.
On n’a pas constaté chez les patients sous digoxine ou paracétamol de modifications des taux plasmatiques imputables à l’administration simultanée de dompéridone.

Motilium peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l’effet;
agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables (troubles digestifs, nausées, vomissements) sans en contrarier les effets centraux.

Grossesse/Allaitement

Les données tirées des expériences post-marketing sur l’emploi du dompéridone chez les femmes enceintes sont limitées. Une étude chez les rates a montré des effets tératogènes à des doses élevées, toxiques pour la mère. Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. Motilium ne devrait être prescrit pendant la grossesse que lorsque le bénéfice thérapeutique escompté dépasse le risque foetal.

Allaitement
On trouve du dompéridone dans le lait maternel de la rate (généralement sous forme de métabolites; concentrations maximales après administration de 2,5 mg/kg par voie orale et intraveineuse: 40 et 800 ng/ml). Chez les femmes, la concentration de dompéridone dans le lait maternel est de 10 à 50% des concentrations plasmatiques correspondantes et on suppose qu’elle ne dépasse pas 10 ng/ml. On s’attend à ce que la quantité totale de dompéridone éliminée dans le lait maternel ne dépasse pas 7 µg par jour à la posologie conseillée la plus élevée. Comme on ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, il est recommandé aux femmes qui prennent du dompéridone de ne pas allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Motilium a un effet négligeable ou n’a pas d’effet sur la conduite ou la capacité de se servir de machines.

Effets indésirables

On a observé les effets secondaires suivants en relation avec Motilium:

Troubles du système immunitaire
Très rares: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, oedème angioneurotique.

Troubles endocriniens
Rares: taux de prolactine élevé.

Troubles psychiatriques
Très rares: agitation, nervosité.

Troubles du système nerveux
Très rares: effets secondaires extrapyramidaux, convulsions, hébétude, céphalées.

Troubles gastro-intestinaux
Rares: troubles gastro-intestinaux, y compris crampes intestinales passagères très rares.

Troubles fonctionnels de la peau
Très rares: urticaire, prurit, exanthème.

Troubles fonctionnels des organes reproductifs et de la poitrine
Rares: galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée.
Etant donné que l’hypophyse se trouve en dehors de la barrière hémato-encéphalique, le dompéridone induit quelquefois une augmentation de la prolactinémie. Cette hyperprolactinémie peut entraîner des phénomènes neuro-endocrinologiques tels que galactorrhée, aménorrhée et gynécomastie; ces cas sont cependant rares.
Les manifestations extrapyramidales sont très rares et ont été observées chez l’enfant et l’adulte. Elles sont totalement réversibles et disparaissent d’elles-mêmes lorsqu’on cesse de prendre le médicament.

Expériences post-marketing
Pendant la phase de post-marketing, on a signalé très rarement des cas d’oedème angioneurotique et de réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, en liaison avec l’utilisation du dompéridone.

Surdosage

Vertiges, troubles de l’orientation et réactions extrapyramidales, surtout chez l’enfant.

Traitement
Il n’existe pas d’antidote spécifique du dompéridone; en cas de surdosage, un lavage d’estomac tout comme l’administration de charbon activé s’avèrent utiles. Une surveillance stricte, doublée de mesures de soutien, est conseillée. Les anticholinergiques ou les antiparkin­soniens peuvent être utiles pour combattre les réactions extrapyramidales.

Propriétés/Effets

Code ATC: A03FA03
Le dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés anti-émétiques. Son effet anti-émétique est le résultat d’actions périphériques (gastrocinétiques) se combinant avec l’inhibition des récepteurs dopaminergiques dans la zone détente du chimiorécepteur, située en dehors de la barrière hémato-encéphalique. Les essais effectués chez l’animal, de même que les faibles concentrations de dompéridone mesurées dans le cerveau sont l’indice que l’effet qu’il exerce sur les récepteurs de la dopamine est surtout périphérique.
Les études réalisées chez l’homme montrent que le dompéridone pris par voie orale augmente la pression du sphincter inférieur de l’oesophage, améliore la motilité antro-duodénale et accélère la vidange de l’estomac. Il n’a aucune influence sur l’activité sécrétoire de l’estomac.
Les quantités de dompéridone franchissant la barrière hémato-encéphalique sont très faibles. Aussi les effets secondaires extrapyramidaux sont-ils très rares, en particulier chez l’adulte. Il stimule, en revanche, la libération hypophysaire de prolactine.

Pharmacocinétique

Le dompéridone pris à jeun par voie orale est rapidement absorbé; les concentrations plasmatiques maximales, de l’ordre de 18 ng/ml, sont atteintes en l’espace de 30 à 60 minutes. Après deux semaines de traitement par voie orale à raison de 30 mg par jour, on mesurait, 90 minutes après la dernière prise, un pic plasmatique de 21 ng/ml, soit une valeur comparable aux 18 ng/ml représentant le taux plasmatique maximal.
1 à 5 heures après application rectale d’un suppositoire à 60 mg, on mesure un plateau plasmatique de 20 ng/ml.
Bien que les pics de concentration plasmatique n’atteignent qu’environ 1/3 de la valeur après administration orale, la biodisponibilité moyenne de 12,4% après administration rectale est semblable à celle après administration orale.
Une diminution de l’acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d’un antacide ou d’un antagoniste H) peut ralentir et limiter l’absorption du dompéridone quand le médicament est pris sous forme de comprimés pelliculés, de suspension ou de comprimés de Motilium lingual; en revanche, l’absorption est indépendante du pH gastrique lorsque Motilium est pris sous forme de granulés effervescents.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 91–93%, le volume de distribution de 5,7 l/kg. Le dompéridone par voie orale ne semble pas s’accumuler et n’induit apparemment pas son propre métabolisme.
Les études de distribution avec marquage radioactif effectuées chez l’animal font apparaître une large diffusion tissulaire mais une très faible présence du médicament dans le cerveau et le placenta.

Métabolisme
Le dompéridone subit une transformation rapide et étendue par hydroxylation et N-désalkylation au niveau du foie. Des études in vitro de métabolisme réalisées avec des inhibiteurs à visée diagnostique ont montré que l’isoenzyme CYP3A4 était la principale enzyme impliquée dans la N-désalkylation du dompéridone. Par contre, les CYP1A2 et CYP2E1 participent avec le CYP3A4 à l’hydroxylation aromatique du dompéridone.

Elimination
L’élimination rénale et fécale représente respectivement 31% et 66% de la dose orale. La quantité de substance active éliminée sous forme non métabolisée est faible: de l’ordre de 10% dans les selles et de 1% dans l’urine. La demi-vie d’élimination après une prise unique par voie orale est de 7–9 heures chez le sujet bien portant, mais elle est plus longue chez les insuffisants rénaux.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On a mesuré chez des patients atteints de grave insuffisance rénale (créatinine plasmatique >6 mg/100 ml, c’est-à-dire >0,6 mmol/l) des demi-vies d’élimination de 20,8 heures au lieu de 7,4 et des taux plasmatiques plus bas que chez les volontaires bien portants.

Données précliniques

Des études électrophysiologiques in vivo et in vitro montrent un risque généralement modéré que la substance dompéridone puisse allonger l’intervalle QTc chez l’homme.
Après la prise de doses élevées, toxiques pour les animaux mères (plus de 40 fois la dose recommandée pour les humains), on a observé des effets tératogènes chez les rates. Aucun effet tératogène n’a été observé chez la souris ni la lapine.

Remarques particulières

Motilium ne doit pas être utilisé après la date de péremption «Exp» imprimée sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage
Motilium comprimés filmés, comprimés orodispersibles, suspension et suppositoires doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de la lumière.
Motilium granulés effervescents doit être conservé entre 15 et 30 °C et à l’abri de la lumière.
Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

41903, 41904, 41905, 50890, 54068 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Baar, ZG.

Mise à jour de l’information

Septembre 2008.