Antihypertenseur 

Composition

1 capsule contient: 50 mg d'aténolol et 20 mg de nifédipine sous forme retard; excip. pro caps.

Propriétés/Effets

Le Nif-Aténil est l'association de la nifédipine, un antagoniste du calcium sans effet inotrope négatif important du point de vue clinique et n'excerçant aucune influence sur la conduction de l'excitation, et de l'aténolol, un bêta-bloquant cardiosélectif qui n'a aucun effet sympathomimétique et stabilisateur sur la membrane cellulaire. Les deux substances actives ont deux effets différents qui se complètent.
L'aténolol abaisse la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Le temps de conduction AV, ainsi que la période réfractaire de l'oreillette et du noeud atrioventriculaire sont prolongés.
En dilatant les vaisseaux sanguins, la nifédipine réduit leur résistance, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle.
En tant que bêta-bloquant, l'aténolol neutralise les effets secondaires de la dilatation des vaisseaux sanguins périphériques, et la nifédipine, en tant qu'antagoniste du calcium, neutralise les effets de la vasoconstriction périphérique. Avec la prudence qui s'impose, le Nif-Aténil peut être administré aussi aux patients présentant des affections obstructives des voies respiratoires.

Pharmacocinétique

L'association de l'aténolol à la nifédipine n'affecte pas la disponibilité systémique des deux substances.
L'aténolol est hydrophile. Il est résorbé à 55%. L'aténolol est lié aux protéines à 3% environ, il traverse la barrière placentaire, la demi-durée de vie plasmatique est de 6 heures et la fraction de la dose extrarénale (Q o ) est de 0,06. La nifédipine est résorbée presque entièrement (90%), et cela presque dans tout le tube digestif. La vitesse de résorption dépend de la forme galénique. En cas de formule retard, la concentration plasmatique est mesurable 15-20 min. après l'administration du médicament. La concentration maximale est atteinte 2-3 heures plus tard. Ensuite, la concentration plasmatique s'affaiblit graduellement, mais des valeurs thérapeutiques sont décelables encore 12 heures plus tard. La liaison protéique est de 91-99%. La demi-vie plasmatique de la nifédipine en association fixe avec l'aténolol est de 5 heures; la fraction de la dose extrarénale (Q o ) est de 1,0. Les métabolites sans effet sont éliminés à 70-80% par les reins, et le reste est éliminé avec les selles.
Le jus de pamplemousses augment la biodisponibilité de la nifédipine par une inhibition de la fraction du premier-passage (first-pass). La signification clinique n'est pas claire.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertonie légère ou moyenne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Chez les patients qui ne répondent pas à la monothérapie, la dose est d'une capsule de Nif-Aténil par jour, à prendre le matin ou le soir.

Posologies spéciales
L'arrêt éventuel de la thérapie chez les patients qui présentent une affection cardiaque ischémique doit se faire graduellement en 1 à 2 semaines.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Nif-Aténil ne doit pas être administré aux enfants. L'emploi du Nif-Aténil est proscrit en cas de bloc atrio-ventriculaire des 2 ème  et 3 ème  degrés, ainsi qu'en cas de choc cardiogène et d'insuffisance cardiaque manifeste.
Le Nif-Aténil ne convient pas en cas d'insuffisance rénale avec un taux de filtration glomérulaire inférieur à 15 ml/min, ou de créatinine sérique supérieure à 600 µmol/l.

Précautions
Prudence si la réserve cardiaque est minime. Si le patient suit déjà un traitement par un bêta-bloquant ou si son insuffisance cardiaque est compensée par l'administration de digitaline, et si le Nif-Aténil est indiqué, il peut être administré, mais avec la prudence qui s'impose.
L'aténolol agit principalement sur les bêtarécepteurs cardiaques. En cas d'affections pulmonaires obstructives, une augmentation de la résistance bronchique ne peut être exclue. Toutefois, contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, l'efficacité des bronchodilatateurs tels que le salbutamol et l'isoprénaline reste conservée.
Le Nif-Aténil peut influencer la réactivité du patient et réduire notamment son aptitude à conduire un véhicule à moteur ou à travailler à une machine. L'effet est renforcé par l'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. L'expérience sur l'animal a montré des effets indésirables sur le foetus (tératogenèse, toxicité embryonnaire o.a.), et il n'existe aucune expérience vérifiée sur l'être humain. Dans ces circonstances, le médicament peut être prescrit seulement si le bénéfice est supérieur aux risques auxquels le foetus est exposé.
L'aténolol passe dans le lait maternel; il n'y a aucun danger pour l'enfant. On ignore si la nifédipine passe dans le lait maternel.

Effets indésirables

Au cours du traitement par le Nif-Aténil (l'aténolol associé à la nifédipine) on a observé des maux de tête, une rougeur du visage, de la fatigue, des vertiges et des oedèmes. La rougeur du visage et les céphalées qui peuvent survenir au début du traitement sont presque toujour légères et passagères, même en cas de traitement prolongé.
Rarement, on a signalé des cas d'ictère, en rapport avec la nifédipine, lesquels sont imputables à l'hypersensibilité.
En cas de traitement prolongé par la nifédipine, on observe parfois une altération des gencives (hyperplasie gingivale), laquelle est entièrement réversible dès qu'on arrête le traitement. Durant le traitement par des bêta-bloquants, on a sporadiquement constaté des éruptions cutanées et des troubles de la vue (sécheresse des yeux). Si l'origine des troubles ne peut être établie, le traitement par le Nif-Aténil doit être interrompu graduellement (cf. la posologie).
Chez les diabétiques, il est possible que l'hypoglycémie cache une tachycardie. Le cas échéant, il faudra éventuellement réadapter aussi le traitement du diabète.

Interactions

Durant le traitement par le Nif-Aténil, il ne faudrait administrer aucun autre médicament qui a un effet cardiodépressif p.ex. vérapamil, cela afin d'éviter des troubles de la conduction de l'excitation. Prudence si l'on passe de la clonidine au Nif-Aténil. Si la clonidine est administrée avec le Nif-Aténil, le traitement par le Nif-Aténil doit être arrêté quelques jours avant de terminer l'administration de la clonidine.
Prudence aussi si un bêta-bloquant est administré avec un antiarythmique de la catégorie I, tel que le disopyramide. Le bêta-bloc influence certaines réactions sous narcose. Avant une anesthésie générale, il faut signaler au médecin anesthésiste si le patient est sous traitement par le Nif-Aténil. L'effet antihypertensif de la nifédipine peut être renforcé par l'administration concomitante de cimétidine.
L'association de la nifédipine à la chinidine peut réduire la concentration sérique de la chinidine, et cela indépendamment de la dose.
Le jus de pampelmousses réduit le métabolisme de la nifédipine (oxidation hépatique). On ignore si les taux plasmatiques plus élevés qui en résultent sont cliniquement significatifs.

Surdosage

En principe, une bradycardie excessive peut être corrigée par l'administration intraveineuse de 1 mg ou, exceptionnellement, 2 mg d'atropine. En cas de nécessité, on peut ajouter 10 mg de glucagon i.v. Ensuite, suivant la réaction du patient, on peut administrer une perfusion de glucagon de 1-10 mg/heure.
En cas d'hypotonie due à la nifédipine, l'administration intraveineuse de gluconate de calcium avec le métaraminol peut être bénéfique. Si on ne constate pas du mieux, il y a lieu d'administrer lentement un bêta-stimulant, tel que l'isoprénaline 25 µg ou l'orciprénaline 0,5 mg i.v., tout en prenant les précautions qui s'imposent. Si la dose du stimulant doit être augmentée, il faut veiller à ce que la pression artérielle ne tombe pas trop. Dans des cas graves, un stimulateur cardiaque et d'autres mesures cardiorespiratoires peuvent s'avérer nécessaires.

Remarques particulières

Conservation
Le Nif-Aténil doit être conservé à température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Il faut observer la date de péremption indiquée sur l'emballage. Tenir hors de la portée des enfants.

Numéros OICM

50894.

Mise à jour de l'information

Mars 1993.
RL88