OEMéd

Composition

Principe actif: Cimetidinum.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 Lactab contient: cimétidine 200 mg.

Cimétidine-Mepha 400 Lactab
1 Lactab contient: cimétidine 400 mg.

Cimétidine-Mepha 800 Lactab
1 Lactab (sécable) contient: cimétidine 800 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Ulcère duodénal, ulcère gastrique, ulcère postopératoire, ulcère d’origine médicamenteuse, oesophagite de reflux, syndrome de Zollinger-Ellison.
Cimétidine-Mepha est également indiqué dans la prévention des ulcères récidivants, des hémorragies provoquées par des ulcérations ou des érosions du tractus gastro-intestinal supérieur.

Posologie/Mode d’emploi

La dose quotidienne maximale est de 2000 mg.

Posologie usuelle
La dose quotidienne usuelle est de 800 mg de cimétidine. Cette dose peut être administrée suivant 3 schémas:

Cimétidine-Mepha     1× 800 mg/jour    au coucher   
800 Lactab                                          
------------------------------------------------------
Cimétidine-Mepha     2× 400 mg/jour    au petit     
400 Lactab                             déjeuner et  
                                       au coucher   
------------------------------------------------------
Cimétidine-Mepha     3× 200 mg/jour    aux repas et 
200 Lactab           1× 200 mg/jour    au coucher   

Durée de traitement
Ulcère duodénal: au moins 4 semaines.
Ulcère gastrique: au moins 6 semaines.
Si une lésion d’origine médicamenteuse répond bien à une première cure de Cimétidine-Mepha, la poursuite du traitement par Cimétidine-Mepha permet d’éviter une récidive de la lésion chez les malades qui doivent continuer à prendre le médicament responsable.
La posologie recommandée est de 400 mg au coucher.

Prévention des récidives d’ulcères gastro-duodénaux
1× 400 mg par jour au coucher, pendant au moins un an.

Oesophagite de reflux
La dose quotidienne usuelle est de 800 à 1600 mg, suivant la gravité des lésions. Cette dose peut être administrée suivant trois schémas:

Cimétidine-Mepha     1× 800 mg/jour    au coucher   
800 Lactab                                          
------------------------------------------------------
Cimétidine-Mepha     2× 400 mg/jour    au petit     
400 Lactab                             déjeuner et  
                                       au coucher   
------------------------------------------------------
Cimétidine-Mepha     3× 400 mg/jour    aux repas et 
400 Lactab           1× 400 mg/jour    au coucher   

Hémorragies dues à des ulcères et des érosions du tractus gastro-intestinal supérieur
La dose quotidienne est de 1000 mg.
Posologie: 200 mg 3×/jour, au moment des principaux repas, et 400 mg au coucher.
Il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose à 1600 mg (4× 400 mg).

Syndrome de Zollinger-Ellison
La dose quotidienne est de 1000 mg.
Posologie: 200 mg 3×/jour, au moment des principaux repas, et 400 mg au coucher.
Il peut être nécessaire d’augmenter la dose à 1600 mg (4× 400 mg) et même d’aller jusqu’à la dose maximale qui est de 2000 mg par jour.

Instructions spéciales pour le dosage
Cimétidine-Mepha n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans.
Les adolescents de plus de 12 ans prenderont la dose pour adulte.

Insuffisance rénale
Dans tous les cas, où la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min, il faut diminuer la posologie en fonction de la clairance de la créatinine, suivant le schéma ci-dessous (le schéma posologique a été calculé à partir d’une dose journalière de 1200 mg):

Clairance de    Créatinine sérique      Dose de     
la créatinine                           Cimétidine- 
                                        Mepha, ré-  
                                        duction en %
                                        de la dose  
(ml/min)        (mg/100 ml)  (µmol/l)   journalière 
------------------------------------------------------
0–4             >4,3         >380       66% env.    
5–29            2,7–>4,3     230–>380   50%         
30–49           1,8–2,6      160–230    25%         
>50             <1,8         <160       0%          

Contre-indications

Cimétidine-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l’un des constituants et chez les enfants de moins de 12 ans.

Mises en garde et précautions

Le traitement par un antagoniste des récepteurs Hrisque de masquer les symptômes d’un cancer gastrique et d’en retarder le diagnostic. Il faut donc écarter, avant le traitement, la présence d’un ulcère malin chez les patients souffrant d’un ulcère gastrique ou chez les malades âgés présentant des symptômes dyspeptiques récents ou récemment modifiés.
L’élévation du pH du suc gastrique augmente le risque de contamination par des germes pathogènes, ce qui peut favoriser les pneumonies nosocomiales chez les malades ventilés, p.ex.
Adapter la dose en fonction de la clairance de la créatinine dans l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Un contrôle régulier, notamment chez les patients âgés, est conseillé en cas d’ulcère gastro-duodénal et de traitement concomitant avec des AINS.

Interactions

La cimétidine est un inhibiteur de plusieurs enzymes du CYP 450 (CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2D6 et CYP 3A4). En raison de cette propriété, la cimétidine peut influencer le métabolisme hépatique de médicaments métabolisés par ces mêmes enzymes. En cas d’administration simultanée de cimétidine et de médicaments de ce groupe, l’effet et la durée d’action de ces derniers peuvent être amplifiés et/ou prolongés.
On a décrit un retard de l’élimination et par conséquent une élévation des concentrations plasmatiques pour les anticoagulants oraux du type coumarine et à structure warfarine (mais pas pour la phenprocoumone), la nifédipine, la phénytoïne, la théophylline, la lidocaïne, le propanolol, le chlordiazépoxide, certains antidépresseurs tricycliques et certaines benzodiazépines (mais pas pour le lorazépam, l’oxazépam ni le témazépam).
Avec les anticoagulants du type coumarine et à structure warfarine, surveiller étroitement le temps de prothrombine et adapter la dose de l’anticoagulant le cas échéant. Il est conseillé de titrer prudemment la nifédipine lors d’un traitement simultané par la cimétidine.
Une adaptation de la dose de phénytoïne ou de théophylline peut s’avérer nécessaire pour maintenir des concentrations optimales de ces médicaments, surtout au début ou au terme d’un traitement par cimétidine.
Par l’augmentation du pH du suc gastrique qu’elle provoque, la cimétidine peut influer sur l’absorption de médicaments, dont la biodisponibilité est dépendante du pH de l’estomac.
Les effets du kétoconazole, de l’itraconazole, du dipyridamole ou du bismuth peuvent s’en trouver atténués.
La modification du pH gastrique peut influencer la biodisponibilité de certains médicaments, par ex. la didanosine (augmentation de la biodisponibilité) et l’atazanavir (diminution de la biodisponibilité).
Il n’est pas exclu que dans des cas isolés, la prise de cimétidine puisse potentialiser les effets de l’alcool, de la carbamazépine et de la quinidine.
Les antiacides à doses élevées réduisent la biodisponibilité de la cimétidine. C’est pourquoi il faut prendre la cimétidine environ 2 heures avant les antacides.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte.
Des études de reproduction chez l’animal ont montré que la cimétidine franchit la barrière placentaire et que sa concentration plasmatique foetale atteint 85% du taux plasmatique maternel. Les expériences réalisées avec la cimétidine chez des femelles gravides n’ont pas montré la moindre anomalie foetale.
Comme l’innocuité de Cimétidine-Mepha pour le foetus humain n’est pas établie, le médecin ne doit prescrire Cimétidine-Mepha à des femmes enceintes que si cela est absolument indispensable.
La cimétidine se concentre dans le lait maternel. Toute répercussion sur le nourrisson ne saurait donc être exclue (acidité gastrique, inhibition du métabolisme de substances étrangères, effets sur le SNC). L’allaitement est par conséquent déconseillé chez les patientes traitées par Cimétidine-Mepha.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’influence de Cimétidine-Mepha sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines n’a pas été spécialement examinée. Mais toute influence négative de ce médicament à ce propos ne peut cependant pas être exclue (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Rares: leucopénies, et même agranulocytoses, mais pratiquement toujours chez des patients gravement malades, ayant reçu par ailleurs d’autres médicaments potentiellement toxiques sur la formule sanguine. Oedèmes.
Des cas de thrombocytopénie (env. 3 pour 1 million de patients), d’anémie aplastique et de pancytopénie ont également été signalés.

Troubles du système nerveux
Occasionnels: céphalées (2,1% contre placebo 1,6%).
Rares: symptômes nerveux centraux, apathie, obnubilation, diplopie, hallucinations, vertige, surtout chez des patients âgés ou gravement malades.
Des cas de dépressions et de polyneuropathies réversibles ont été signalés.

Troubles cardio-vasculaires
Rares: bradycardie sinusale, tachycardie, bloc cardiaque.

Troubles gastro-intestinaux
Rares: nausée, diarrhée, constipation, augmentation des taux sériques des transaminases hépatiques.
Très rare: pancréatite.

Troubles hépato-biliaires
Hépatite, cholestase intrahépatique.

Troubles rénaux et urinaires
Rares: augmentation de la créatininémie, néphrite interstitielle.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Exanthème, alopécie réversible.

Troubles du système immunitaire
Fièvre, réactions anaphylactoïdes.
Des cas de vasculite allergique ont été signalés. Les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement.

Troubles des organes de reproduction et des seins
Douleurs mammaires chez l’homme, gynécomastie.
De rares cas d’impuissance réversible ont été signalés, spécialement lors de l’administration de doses extrêmement élevées et à long terme (environ 5 g/jour dans le syndrome de Zollinger-Ellison); à doses thérapeutiques normales, l’incidence a été comparable à celle de la population normale.

Divers
Rares: myalgies, myoclonies.

Surdosage

On a décrit différents cas de surdosages aigus avec des doses allant jusqu’à 20 g. Les symptomes suivants ont été décrits: somnolence, cyanose et dépressions respiratoires.
Des symptômes SNC graves (tels que perte de connaissance) ont été décrits après la prise de 20–40 g de cimétidine, et même des décès après la prise de plus de 40 g en dose orale unique.
En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et/ou de réaliser un lavage d’estomac et de mettre en oeuvre un traitement symptomatique et de soutien.

Propriétés/Effets

Code ATC: A02BA01
Cimétidine-Mepha est un antagoniste des récepteurs H.
Il inhibe de façon compétitive la sécrétion d’acide gastrique faisant suite à la stimulation des récepteurs Hpar l’histamine. Il n’a pas de propriétés anticholinergiques. Cimétidine-Mepha inhibe la sécrétion basale d’acide induite par la pentagastrine ou l’histamine.
Simultanément – dans une plus faible mesure – il entraîne une réduction du volume de suc gastrique et par conséquent de la sécrétion de pepsinogène.

Pharmacocinétique

La cimétidine est essentiellement résorbée dans le duodénum, mais aussi dans l’iléon. La biodisponibilité orale est d’environ 60%. La résorption de la cimétidine n’est pas significativement influencée par la prise de nourriture.

Distribution
Liaison aux protéines plasmatiques: env. 20–25%.
Pics de concentration sanguine: env. 0,5 µg/ml, atteint après env. 120 min (lors d’une administration avec un repas).
Barrière hémato-encéphalique: la cimétidine ne la franchit pas.

Métabolisme
Principal métabolite: sulfoxyde de cimétidine (env. 10–20%).

Elimination
Demi-vie plasmatique: env. 2 h.
Après administration orale: essentiellement par voie rénale (env. 90%), dont 60–80% non métabolisés; 70% env. d’une dose de cimétidine est éliminé dans les urines de 24 h (y. c. ses métabolites).
Après injection i.v.: env. 60% au cours des premières 2,5 h.

Cinétique pour certains groupes de patients
Pour la posologie en cas d’insuffisance rénale, se reporter à la rubrique «Instructions spéciales pour le dosage».

Données précliniques

Dans une étude très complète, la cimétidine ne s’est pas avérée mutagène.
Les études à long terme sur plusieurs espèces animales n’ont donné aucun argument en faveur d’un quelconque potentiel carcinogène de la cimétidine.
Les études d’embryotoxicité chez la rate et la lapine jusqu’à des doses de 950 mg/kg PC n’ont révélé aucun indice de potentiel tératogène. Le développement et la fertilité des descendants de la rate n’ont pas été influencés. La cimétidine a cependant un faible effet antiandrogène chez l’animal. Des cas de diminution de la libido et d’impuissance ont été rapportés chez l’homme.

Remarques particulières

Lorsque du suc gastrique aspiré peu après la prise de cimétidine est examiné pour la recherche de sang occulte par «test hémocculte», le résultat peut s’avérer faussement positif.

Stabilité
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée par «EXP» sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage
Les Lactab de Cimétidine-Mepha doivent être conservés au sec, dans l’emballage original et à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

50916 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma SA, Aesch/BL.

Mise à jour de l’information

Janvier 2010.