Microdoseur

Corticoïde nasal 

Composition

Principe actif: Fluticasoni-17-propionas (micronisé), 50 µg par dose.
Microdoseur pour application intranasale contenant 120 doses unitaires.
100 mg de suspension aqueuse (= 1 dose unitaire) contiennent 50 µg de propionate de fluticasone.

Excipients: Conserv.: 2-Phenylethanolum, Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem.

Propriétés/Effets

Le propionate de fluticasone est un glucocorticoïde halogéné et hautement efficace, exerçant une action locale anti-allergique et anti-inflammatoire intense après administration intranasale.
A des doses thérapeutiques le produit est dépourvu d'effets systémiques indésirables inhérents aux corticoïdes.

Pharmacocinétique

Absorption
Après l'application nasale du propionate de fluticasone (200 µg/jour), les pics plasmatiques en état d'équilibre n'ont pas été quantifiables chez la majorité des sujets (<0,01 ng/ml). La concentration maximale retrouvée Cmax était de l'ordre de 0,017 ng/ml. L'absorption directe par voie nasale est négligeable étant donné la faible hydrosolubilité de la substance et de la fraction élevée de la dose déglutie. L'exposition systémique, consécutive à l'administration orale, est inférieure à 1%. Ceci est dû à une faible absorption et à une transformation présystémique du principe actif. L'absorption systémique totale, se composant de la fraction nasale et orale par déglutination, est donc minime.

Distribution
En état d'équilibre, le propionate de fluticasone présente un volume de distribution important (environ 318 l). La liaison aux protéines plasmatique est relativement élevée, soit 91%.

Métabolisme
Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation systémique, essentiellement en étant métabolisé au niveau hépatique, par l'intermédiaire de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450, en un dérivé inactif de l'acide carboxylique. Le propionate de fluticasone dégluti est soumis à un effet marqué de premier passage. La prudence s'impose lorsque ce principe actif est administré conjointement avec des inhibiteurs connus de l'enzyme CYP3A4, dont le kétoconazole et le ritonavir, étant donné qu'une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone est possible.

Elimination
Le taux d'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse évolue de façon linéaire à l'intérieur de la fourchette posologique de 250 à 1000 µg et se distingue par une clairance plasmatique élevée (1,1 l/min). Les pics plasmatiques se réduisent d'environ 98% en l'espace de 3 à 4 heures. Les taux plasmatiques associés à la demi-vie terminale de 7,8 heures ne sont que très faibles. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (<0,2%), celle du métabolite de l'acide carboxylique est inférieure à 5%. Le propionate de fluticasone et ses métabolites sont éliminés essentiellement par voie biliaire.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement des rhinites saisonnières, rhume des foins inclus, et des rhinites perannuelles chez l'adulte.

Enfants: rhinite saisonnière et rhinites perannuelles (jusqu'à 3 mois).

Posologie/Mode d'emploi

Flutinase Microdoseur ne doit être administré que par voie intranasale. Pour déployer sa pleine efficacité le produit devrait être utilisé à intervalles réguliers. Comme l'action maximale du produit peut se manifester qu'après 3 ou 4 jours de traitement, il convient d'avertir le patient de l'absence éventuelle d'une action immédiate.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 2 applications (nébulisations) dans chaque narine 1 fois par jour, de préférence le matin. Dans les cas sévères, appliquer 2 nébulisations dans chaque narine 2 fois par jour.
Ne pas dépasser la posologie maximale quotidienne, soit 4 nébulisations dans chaque narine.

Enfants de 4 à 12 ans: 1 nébulisation par jour dans chaque narine, de préférence le matin. La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 2 nébulisations dans chaque narine. Le traitement ne devrait pas dépasser 3 mois consécutifs.
Pour l'heure, la fluticasone ne devrait pas être utilisée chez les enfants de moins de 4 ans, car on ne dispose pas d'expérience suffisante.

Gériatrie: Appliquer chez les personnes âgées le même schéma posologique que chez l'adulte.
Le mode d'emploi se trouve dans l'emballage.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Flutinase Microdoseur.

Précautions
Les infections locales de la région du nasopharynx seront traitées de façon appropriée; toutefois, celles-ci ne contre-indiquent pas l'utilisation conjointe de Flutinase Microdoseur.
Lors du passage d'une corticothérapie systémique à Flutinase Microdoseur, des allergies peuvent se manifester dans d'autres régions que la cavité nasale, allergies préalablement inhibées par l'administration systémique.
Les corticoïdes peuvent favoriser ou masquer une infection locale.
En cas de risque potentiel de réduction de la fonction corticosurrénalienne, la prudence est de rigueur lors du passage d'une corticothérapie systémique à Flutinase Microdoseur.
Bien que Flutinase Microdoseur permette dans pratiquement tous les cas de contrôler les rhinites allergiques saisonnières, une médication complémentaire appropriée peut s'avérer nécessaire dans de rares cas, lorsque la concentration d'allergènes atteint un niveau anormalement élevé pendant l'été. Flutinase Microdoseur n'agit pas sur les symptômes oculaires qui nécessitent, le cas échéant, un traitement approprié.
L'emploi de glucocorticostéroïdes à des doses excessives ou en traitement prolongé risque d'entraîner des effets secondaires systémiques, y compris un ralentissement de la croissance chez l'enfant. Les effets à long terme produits par les stéroïdes, utilisés chez l'enfant en application intranasale, n'ont pas encore été entièrement élucidés. Il est en général admis que la croissance des enfants soumis à un traitement prolongé par glucocorticostéroïdes doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
Il convient donc de bien peser les effets bénéfiques escomptés d'une glucocorticothérapie et les risques impliqués par un éventuel ralentissement de la croissance.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
L'expérimentation animale n'a mis en évidence des effets tératogènes/embryotoxiques, caractéristiques des corticoïdes puissants (fente palatine, effet freinateur sur l'axe hypophyso-surrénalien), qu'à des doses systémiques élevées. L'application intranasale ne déploie qu'un effet systémique mineur, mais, comme on ne dispose pas d'études cliniques sur l'utilisation du produit pendant la grossesse, il est donc recommandé d'administrer Flutinase Microdoseur chez la femme enceinte que si les risques et les avantages de cette médication ou d'un éventuel traitement de remplacement sont bien évalués.

Période d'allaitement: aucune étude portant sur l'élimination du propionate de fluticasone dans le lait maternel n'a été réalisée chez la femme. Chez le rat, après l'application sous-cutanée, quand des taux plasmatiques décelables ont été atteints, la substance a également été retrouvée dans le lait maternel. Toutefois, après l'application nasale de doses préconisées, les taux plasmatiques à escompter chez la femme sont minimes.

Effets indésirables

Des épisodes d'épistaxis ont souvent été observés sous Flutinase, de même que, occasionnellement, un dessèchement et une irritation de la muqueuse nasale et du pharynx ainsi qu'un goût ou une odeur désagréables et des maux de tête.
Des manifestations d'hypersensibilité (exanthème, urticaire, oedème du visage ou de la langue) ont également été rapportées.
Des épisodes d'anaphylaxie/de chocs anaphylactiques et de bronchospasme ont rarement été observés.
Dans de très rares cas, des ulcérations de la muqueuse nasale ou des perforations du septum nasal ont été observées.

Interactions

En raison des concentrations plasmatiques très faibles, retrouvées après l'application nasale, des interactions significatives sur le plan clinique sont peu probables. La prudence est cependant de rigueur lorsque Flutinase est administré conjointement avec des inhibiteurs puissants connus de l'enzyme CYP3A4 (le kétoconazole ou le ritonavir, par exemple), une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone étant possible.

Surdosage

On ne dispose d'aucune donnée concernant le surdosage aigu ou chronique de Flutinase Microdoseur.

Remarques particulières

Conservation
Conserver Flutinase Microdoseur à moins de 30 °C.
Agiter avant l'emploi.

Numéros OICM

50928.

Mise à jour de l'information

Octobre 2001.
RL88