Comprimés pelliculés

Combinaison de vitamines hydrosolubles en cas de maladies rénales chroniques 

Composition

1 comprimé pelliculé contient:

Principes actifs: acide folique 160 µg, biotine 30 µg, acide ascorbique (vitamine C) 100 mg, hydrochlorure de thiamine (vitamine B 1 ) 8 mg, riboflavine (vitamine B 2 ) 8 mg, hydrochlorure de pyridoxine (vitamine B 6 ) 10 mg, nicotinamide 50 mg, pantothénate de calcium (= 10 mg d'acide pantothénique) 10,87 mg.

Propriétés/Effets

Chez les patients en insuffisance rénale terminale, des concentrations vitaminiques situées considérablement au-dessous des valeurs normales sont souvent mesurées.
La restriction de l'apport d'aliments riches en protéines et en potassium déterminée par le régime diététique, des aliments qui contiennent également des vitamines (viande, lait, pain, légumes, fruits), de même que la résorption perturbée due à l'urémie entraînent une absorption diminuée de vitamines.
Pendant la dialyse, il se produit des pertes importantes de vitamines solubles dans l'eau. Il s'agit surtout des vitamines C, B 1 , B 2 , B 6 , biotine et acide folique.
Le Dreisavit N est une combinaison vitaminique dans laquelle la posologie de chaque vitamine a été déterminée spécialement pour la catégorie de malades mentionnée. Le Dreisavit N conduit ainsi à une optimisation de l'apport vitaminique, respectivement au traitement des syndromes carentiels des malades rénaux.

Pharmacocinétique

Acide folique

Absorption: l'acide folique sous forme d'acide ptéroyl-monoglutamique est résorbé rapidement et presque complètement. La résorption s'effectue avant tout dans la partie proximale de l'intestin grêle.

Distribution/Métabolisme/Elimination: il est connu qu'après administration intraveineuse de faibles doses d'acide folique (1 µg/kg), les 95% sont éliminés de la circulation sanguine et répartis dans tout l'organisme après 3 minutes déjà, 2% seulement étant excrétés par voie urinaire. Pour des quantités croissantes (jusqu'à 150 µg/kg de poids corporel), jusqu'à 90% de la dose administrée peut être excrétée dans l'urine au cours des 6-12 heures suivantes, sous forme d'acide folique ou de ses proches dérivés. Avec un apport alimentaire normal (600 µg/jour), le contenu de l'organisme en acide folique est de 6-10 mg. En cas d'apport réduit, la déplétion s'installe en 3-4 mois.

Biotine

Absorption: la résorption de la biotine sous forme libre s'effectue au niveau de l'intestin grêle proximal, la molécule franchissant la paroi intestinale sans être modifiée. L'absorption est réalisée principalement par diffusion; des investigations assez récentes indiquent également l'existence d'un transport actif.

Distribution: la biotine est liée à 80% aux protéines plasmatiques. Les concentrations sériques de la biotine libre ou faiblement liée se situent normalement entre 200 et 1200 µg/l.

Métabolisme/Elimination: l'excrétion s'effectue à raison de 6-50 µg/24 heures, par voie urinaire et avec les fèces. La biotine est excrétée pour moitié environ sous forme inchangée, et pour moitié sous forme de produits de dégradation biologiquement inactifs. Le temps d'élimination est fortement dépendant de la dose. La concentration plasmatique optimale n'est pas exactement connue. Chez le sujet sain, elle devrait toutefois se situer aux environs de 400 µg/l.

Vitamine C

Absorption: après administration orale de doses prophylactiques (50-225 mg/jour), la vitamine C est pratiquement complètement résorbée au niveau de l'intestin grêle proximal.

Distribution: l'acide ascorbique est distribué dans tous les tissus de l'organisme; les concentrations les plus élevées se retrouvent dans la corticale surrénalienne et l'hypophyse.

Métabolisme: mis à part la vitamine sous forme inchangée, les formes d'excrétion principales de l'acide ascorbique sont les dérivés métaboliques tels que l'acide déhydroascorbique, l'acide 2,3-dicétogulonique et l'acide oxalique.

Elimination: l'élimination urinaire de l'acide ascorbique en quantités significatives ne se produit que lorsque la concentration plasmatique de vitamine C dépasse le seuil rénal, qui est d'environ 1,4 mg/100 ml. L'excrétion quotidienne de vitamine C et de ses métabolites représente environ 3% du pool corporel, et se répartit en acide ascorbique et déhydroascorbique (environ 25%), en acide 2,3-dicétogulonique (environ 30%), et en oxalate (55%).

Thiamine

Absorption: l'existence d'un double mécanisme de transport dose-dépendant est admis dans l'absorption de la thiamine après apport par voie orale: résorption active à l'aide d'un mécanisme de transport (système carrier), et diffusion passive après saturation du mécanisme actif.
Selon des investigations effectuées avec de la thiamine marquée, la résorption est la plus élevée au niveau de l'anse duodénale; elle est plus faible au niveau de l'intestin grêle proximal et moyen. La résorption est presque nulle dans l'estomac et les parties distales de l'intestin grêle. La thiamine synthétisée par la flore du côlon n'est pas résorbée.

Distribution: la thiamine est phosphorylée au cours de son absorption dans la paroi intestinale, puis transportée par le système porte vers le foie. L'importance de la liaison de la vitamine B 1  aux protides plasmatique est secondaire, puisque 90% du pyrophosphate de thiamine sont transportés dans les érythrocytes et les leucocytes. De la thiamine libre se trouve en faible quantité dans le sérum; sa demi-vie dans l'organisme est de 9 jours et demi à 19 jours et demi.

Métabolisme: il conduit à la formation de nombreux métabolites, qui pour la plupart sont excrétés dans l'urine.

Elimination: les principaux produits d'excrétion sont l'acide thiamine-carbonique et la pyramine, mis à part des quantités relativement faibles de thiamine sous forme inchangée.

Riboflavine

Absorption: la riboflavine est présente dans l'alimentation sous forme de riboflavine libre, de flavine-mononucléotide (FMN) et de flavine-adénine-dinucléotide (FAD). L'absorption de la FMN s'effectue par un processus actif dans le tractus gastro-intestinal supérieur, après hydrolyse en riboflavine libre; celle-ci est alors phosphorylée à nouveau en FMN par la flavokinase, dans les cellules de la muqueuse.

Distribution: dans le plasma, la moitié environ de la riboflavine libre et 80% de la FMN sont liés préférentiellement à l'albumine. Les concentrations les plus élevées se retrouvent dans le foie, les reins et le coeur, pour 70-90% environ sous forme de FAD, et pour 5% sous forme de riboflavine libre.

Elimination: la riboflavine est éliminée principalement par sécrétion au niveau rénal.

Métabolisme: les produits d'excrétion sont essentiellement la riboflavine, l'hydroxo-flavine et, après des doses élevées, l'hydroxo-éthylflavine.

Vitamine B 6 

Absorption/Métabolisme/Elimination: la vitamine B 6  est généralement absorbée sous forme de pyridoxol, qui est oxydé en pyridoxal dans l'organisme, ou transformé en amide, la pyridoxamine. Sous l'effet de la pyridoxal-phosphokinase, la phosphorylation s'effectue en 5-phosphate de pyridoxal et en phosphate de pyridoxamine. Le phosphate de pyridoxamine et le pyridoxal semblent représenter une forme de stockage de la vitamine B 6 . La résorption intestinale du pyridoxol est rapide; l'excrétion maximale se situe entre 2 et 5 heures après l'administration. La forme d'excrétion principale est représentée par l'acide 4-pyridoxique.

Distribution: la concentration de vitamine B 6  dans le sang est en moyenne de 6 µmol/100 ml, et s'abaisse après 30 jours d'une diète pratiquement dépourvue de vitamine B 6  à des valeurs non mesurables. L'excrétion urinaire diminue en conséquence après le même laps de temps.

Nicotinamide

Absorption/Distribution: la nicotinamide est pratiquement complètement résorbée dans l'intestin grêle puis accumulée dans le foie sous forme de nicotinamide-adénine-dinucléotide (NAD); la régulation de l'homéostase de la nicotinamide sérique s'effectue par cette voie.

Métabolisme/Elimination: l'excrétion de la nicotinamide s'effectue par voie rénale. Ce n'est qu'après des doses extrêmement élevées que la nicotinamide sous forme inchangée représente le produit d'excrétion principal. En général, la nicotinamide est transformée dans le foie par méthylation et oxydation en N-méthylnicotinamide et d'autres métabolites, et excrétée sous cette forme.

Acide pantothénique

Absorption: l'acide pantothénique est résorbé complètement dans l'estomac et l'intestin grêle. L'acide pantothénique sous forme liée contenu dans les aliments est tout d'abord libéré par scission enzymatique.

Distribution/Métabolisme: l'acide pantothénique libre ne se trouve pratiquement que dans le plasma, alors qu'il se trouve toujours sous forme liée dans les cellules des différents organes.
L'acide pantothénique par voie orale est résorbé, principalement dans l'intestin grêle, et déjà en partie dans l'estomac.
La résorption semble s'effectuer essentiellement par diffusion passive; dans l'organisme, le panthénol est transformé par oxydation enzymatique en acide pantothénique. Les concentrations tissulaires à l'état frais se situent entre 200 et 4500 µg/g. Comme l'absorption et l'excrétion d'acide pantothénique sont à peu près équivalentes, on peut admettre que l'acide pantothénique n'est pas dégradé dans l'organisme.

Elimination: l'excrétion urinaire représente 60-70% de l'apport par voie orale, l'excrétion par les fèces étant de 30-40%.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications
Equilibrage de carences vitaminiques d'origine alimentaire et/ou provoquée par la dialyse, en cas d'insuffisance rénale aiguë et chronique.

Possibilités d'emploi
Prophylaxie et thérapeutique des états de carence vitaminique pour desquels il convient de renoncer à l'apport des vitamines A et D (et des autres vitamines liposolubles).

Posologie/Mode d'emploi

La dose quotidienne est de 1 fois 1 comprimé pelliculé pour les enfants en insuffisance rénale chronique à partir de 6 ans, de 1 fois 1 comprimé pelliculé pour les adolescents et les adultes atteints de maladies rénales au stade de pré-dialyse, et de 1-2 fois 1 comprimé pelliculé pour les patients dialysés. Les comprimés devraient être pris sans être croqués, avec un peu de liquide. En règle générale, une thérapie au long cours est indiquée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Inconnues.

Précaution
Aux doses recommandées: aucune.

Grossesse et allaitement
Catégorie de grossesse C/(A). Les vitamines peuvent être prises à des doses correspondant aux besoins quotidiens.
Aux doses quotidiennes correspondant à la posologie du Dreisavit N, on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal. Bien qu'à ce jour aucune conséquence défavorable sérieuse ne soit connue, le médicament ne doit être prescrit pendant la grossesse et l'allaitement que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le foetus.

Effets indésirables

La thiamine et l'acide folique ont provoqué rarement des réactions allergiques.

Interactions

La prise concomitante de préparations contenant de l'hydroxyde d'aluminium liant les phosphates peut inhiber la résorption des vitamines hydrosolubles.
L'effet de la lévodopa peut être diminué par la vitamine B 6 .
En cas d'administration simultanée, la vitamine C diminue l'effet de la fluphénazine et des antidépresseurs tricycliques.
Le Dreisavit N devrait donc être administré en observant un intervalle de temps de 2 heures au moins après la prise de ces médicaments.

Surdosage

En raison de la faible concentration des différentes vitamines contenues dans le Dreisavit N, il n'y a pas de danger d'intoxication aiguë ou chronique, même à des doses multiples de la dose quotidienne recommandée.

Remarques particulières

Remarque particulière: coloration jaune de l'urine après la prise de vitamine B 2 .

Conservation
A la température ambiante, les comprimés pelliculés doivent être protégés de l'humidité, et comme tous les médicaments, ils doivent être tenus hors de portée des enfants.

Numéros OICM

50950.

Mise à jour de l'information

Janvier 1993.
RL88