CompositionPrincipes actifs
Acetylcysteinum, Tuaminoheptani sulfas.
Excipients
Mentha (cum d-limonene), Dithiothreitolum, Benzalkonii chloridum 0,10 mg/ml, Dinatrii edetas, Dinatrii phophas dodecahydricus, Ethanolum 96 per centum, Hypromellosum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Natrii hydroxidum, Sorbitolum liquidum non cristallisabile, Aqua purificata.
Indications/Possibilités d’emploiRinofluimucil est indiqué lors de:
Rhinite aiguë et subaiguë, spécialement avec exsudats mucopurulents;
Rhinite chronique et muco-croûteuse;
Sinusite;
Réactions inflammatoires après interventions chirurgicales sur les cavités nasales et sinusales.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes: 2-3 nébulisations (0,10-0,15 ml) dans chaque narine, 3-4 fois/jour.
Enfants de plus de 6 ans: 1-2 nébulisations (0,05-0,10 ml) dans chaque narine, 3-4 fois/jour.
La dose maximale journalière ne doit pas être dépassée. Rinofluimucil ne doit pas être employé plus de 7 jours.
Mode d'administration
Avant la première utilisation, dévisser le bouchon du flacon et appliquer le micronébuliseur fourni comme dispositif de pulvérisation.
Rinofluimucil est pulvérisé sous forme de nébulisation dans les fosses nasales.
Il est indiqué d'actionner à vide plusieurs fois le spray nasal Rinofluimucil avant la première utilisation.
Contre-indicationsHypersensibilité connue au principe actif ou à l'un de ses composants selon la composition.
Rhinite sèche, glaucome par fermeture de l'angle, maladies cardiovasculaires hypertension artérielle incluse, phéochromocytome, prise concomitante d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) et d'inhibiteurs réversibles de la monoamine-oxydase (RIMAs), prise concomitante d'autres médicaments sympathomimétiques (tels que bupropion, méthylphénidate), y compris d'autres décongestionnants des muqueuses nasales (tels que phényléphrine, pseudoéphédrine, éphédrine, d'autres gouttes nasales vasoconstrictrices), hypophysectomie ou intervention chirurgicale au niveau de la dure-mère.
Antécédents de maladies cérébrovasculaires, inclue la présence de facteurs de risque importants (à cause de l'effet des sympathomimétiques alpha), antécédents de crises convulsives.
Rinofluimucil n'est pas prévu pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans.
Mises en garde et précautionsRinofluimucil ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients atteints d'hypertension, de maladies cardio-vasculaires, d'artériopathies oblitérantes, d'augmentation du volume de la prostate, d'hyperthyréose, de diabète sucré de même que chez les patients qui prennent des antidépresseurs tricycliques ou des bêtabloquants.
Les patients doivent être informés que la survenue d'une hypertension artérielle, de tachycardie, de palpitations ou de troubles du rythme cardiaque, de nausées ou de tout signe neurologique (tels que l'apparition nouvelle ou l'aggravation de céphalées) impose l'arrêt du traitement.
Rinofluimucil ne doit pas être utilisé de façon continue et prolongée (pas plus de 7 jours sans avis médical). Une utilisation prolongée peut provoquer une rhinite médicamenteuse, avec symptômes (congestion de la muqueuse) très similaires à ceux d'un rhume, ou des effets systémiques.
Rinofluimucil ne doit pas être administré de façon concomitante avec des IMAO non-sélectifs, des dérivés d'ergotamine dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride ou pergolide) ou avec des vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, methysergide, méthylergovine ou méthylergométrine). Rinofluimucil ne doit pas être administré en association avec des médicaments susceptibles de baisser le seuil épileptogène (tels que dérivés terpéniques, dérivés atropiniques, anesthésiques locaux).
Le sulfate de tuaminoheptane est listé comme produit dopant et peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Ne pas mettre Rinofluimucil au contact des yeux.
Excipients revêtant un intérêt particulier
·Rinofluimucil contient un parfum contenant du d-limonène. En plus des réactions allergiques chez les patients sensibilisés, les patients non sensibilisés peuvent être sensibilisés.
·Ce médicament contient 0,005 mg de chlorure de benzalkonium par nébulisation. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l'intérieur du nez et, surtout s'il est utilisé à long terme, il peut provoquer un œdème de la muqueuse nasale. L'utilisation sur une longue période peut provoquer un gonflement à l'intérieur du nez.
InteractionsMalgré la faible disponibilité systémique du tuaminoheptane administré par voie intranasale, il convient de tenir compte des interactions potentielles suivantes:
·IMAO, y compris RIMAs: risque accru de crises hypertensives;
·Antihypertenseurs (y compris agents bloquants neuronaux adrénergiques et bêtabloquants): blocage éventuel de l'effet hypotenseur;
·Glycosides cardiaques: risque potentiellement accru de troubles du rythme cardiaque;
·Alcaloïdes de l'ergot: risque potentiellement accru d'ergotisme;
·Antiparkinsoniens: risque potentiellement accru de toxicité cardiovasculaire;
·Ocytocine: risque potentiellement accru d'hypertension artérielle;
·Médicaments sympathomimétiques (tels que phényléphrine, pseudoéphédrine, éphédrine, bupropion, méthylphénidate): ils peuvent causer des vasoconstrictions et des crises hypertensives. Rinofluimucil ne doit pas être administré avec un de ces médicaments (voir «Contre-indications»).
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet nocif de l'acétylcystéine sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
ll n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques avec Rinofluimucil.
Il n'existe pas de données précliniques sur l'effet de Rinofluimucil sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
Les expérimentations animales avec l'acétylcystéine n'ont révélé aucune toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
Par mesure de précaution, les vasoconstricteurs ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse.
Rinofluimucil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas d'études concernant le passage dans le lait maternel des substances actives contenues dans le Rinofluimucil.
Rinofluimucil ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques et d'expérimentations animales sur les effets de Rinofluimucil sur la fertilité. Des expérimentations animales ont montré que l'acétylcystéine a un effet sur la fertilité masculine (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois, les patients doivent être informés que des hallucinations ont été signalées.
En cas d'application prolongée ou de dosage élevé de produits contre le rhume à base de tuaminoheptane, d'éventuels effets systémiques avec des conséquences cardiovasculaires ne sont pas à exclure (voir «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
Effets indésirablesL'utilisation est limitée sur un maximum de 7 jours. Une utilisation prolongée peut affecter la normale fonctionnalité de la muqueuse nasale et sinusienne, ce qui peut provoquer une congestion nasale et une tolérance au médicament.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir en association avec l'utilisation de Rinofluimucil. Leur fréquence n'est pas connue.
Affections du système immunitaire:
Hypersensibilité, choc anaphylactique.
Affections psychiatriques (en particulier en cas d'utilisation prolongée ou excessive):
Anxiété, impatiences, agitation, hallucination, insomnie, symptômes délirants.
Affections du système nerveux (en particulier en cas d'utilisation prolongée ou excessive):
Céphalées, accidents vasculaires ischémiques, accident vasculaire cérébral hémorragique (exceptionnellement chez des patients qui ont pris en plus de la pseudoéphédrine hydrochloride; ces accidents vasculaires cérébraux se sont vérifiés en cas de surdosage ou mésusage chez des patients avec des facteurs de risques vasculaires).
Affections oculaires:
Crise de glaucome par fermeture de l'angle.
Affections cardiaques (en particulier en cas d'utilisation prolongée ou excessive):
Palpitations, tachycardie, arythmie, infarctus du myocarde.
Affections vasculaires:
Hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (en particulier en cas d'utilisation prolongée ou excessive):
Sécheresse nasale, gêne nasale, congestion nasale, dyspnée.
Affections gastro-intestinales:
Nausée, bouche sèche, vomissement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Urticaire, rash, accès de sueurs, angiœdème, œdème de la face.
Affections du rein et des voies urinaires:
Rétention urinaire, dysurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration (en particulier en cas d'utilisation prolongée ou excessive):
Irritabilité, tolérance au médicament.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageEn cas de surdosage peuvent survenir, chez les adultes, une hypertension artérielle, une photophobie, des céphalées intenses, une sensation de constriction au niveau de la poitrine et, chez les enfants, une hypothermie avec une sédation prononcée.
Perte de conscience, coma ou dépression respiratoire peuvent se vérifier en cas d'administration du sulfate de tuaminoheptane répétée ou abusive, à cause de l'absorption systémique (voir «Pharmacocinétique»).
L'apparition de ces symptômes requiert la prise immédiate et adéquate de mesures de médecine d'urgence.
Propriétés/EffetsCode ATC
R01AB08
Mécanisme d'action
Rinofluimucil est une préparation pour le traitement local des formes inflammatoires des cavités nasales et sinusales, soit avec sécrétions muqueuses ou mucopurulentes, soit avec des formations muco-croûteuses.
L'acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre réactif, est utilisée pour la mucolyse, soit par voie systémique, soit par voie topique.
L'effet mucolytique de l'acétylcystéine se base sur la propriété du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
Le sympathomimétique tuaminoheptane possède des propriétés décongestionnantes, permettant ainsi à la muqueuse nasale de désenfler.
PharmacocinétiqueLors d'un traitement avec Rinofluimucil, la viscosité des sécrétions nasales diminue. L'effet vasoconstricteur s'instaure en 5 minutes env. et se maintient, selon l'expérience, pendant env. 4-6 heures.
Absorption
Administré par voie nasale, le tuaminoheptane est résorbé par la muqueuse nasale et, après déglutition, aussi par le tractus gastro-intestinal. L'absorption dans la muqueuse nasale est diminuée par la vasoconstriction provoquée par le produit.
Après l'administration d'une dose thérapeutique (2 nébulisations de 50 μl de Rinofluimucil, qui correspondent à 0,85 ± 0,16 mg de tuaminoheptane) l'acétylcystéine n'était pas mesurable. Le tuaminoheptane, par contre, était mesurable dans le plasma: le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale a été établi entre 0,25 et 6 h.
Distribution
La valeur Cmax moyenne du tuaminoheptane était de 1,11 ± 0,44 ng/ml après 2 nébulisations de 50 μl de Rinofluimucil, la valeur moyenne Tmax était de 2 h et l'AUC0-∞ était de 15,35 h*ng/ml/mg.
Métabolisme
Le métabolisme du sulfate de tuaminoheptane a été analysé in vitro sur les hépatocytes humains: aucune modification n'a été constatée.
Le métabolite principal de l'acétylcystéine est un sulfate inorganique qui est excrété avec les urines. D'autres métabolites sont la taurine, la cystéine et la NN-deacétylcystéine. L'acétylcystéine est désacétylée rapidement en cystéine, qui se lie protéines. La cystéine en excédent est résorbée par le foie, où elle est métabolisée pour être éliminée ou transformée ultérieurement.
Élimination
La concentration plasmatique du tuaminoheptane (après 2 nébulisations de 50 μl de Rinofluimucil) a diminué avec une demi-vie moyenne de 9,78 ± 3,14 h. 12 heures après l'administration, le tuaminoheptane était mesurable dans tous les sujets (valeur moyenne: 0,42 ng/ml). 24 heures après l'administration, la concentration plasmatique moyenne du tuaminoheptane était de 0,30 ng/ml. Toutefois, dans la majorité des sujets la concentration était inférieure à la limite de détection (0,100 ng/ml). Néanmoins, dans 2 sujets sur 6 le taux de tuaminoheptane était mesurable pour plus de 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Il n'existe pas des données pharmacocinétiques pour le groupe des patients pédiatriques.
Données précliniquesLes données précliniques d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et sur la toxicité en cas l'administration répétée de la combinaison d'acétylcystéine et tuaminoheptane ne signalent pas de dangers particuliers pour l'être humain. Des études relatives à la toxicité systémique et locale ont montré que la tolérance de Rinofluimucil sur les muqueuses est bonne.
Il n'existe pas d'études conventionnelles sur la génotoxicité, la carcinogénicité et sur la toxicité sur la reproduction avec la combinaison acétylcystéine et tuaminoheptane. Les données suivantes sont disponibles pour les substances individuelles.
Acétylcystéine
Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une valeur LD50 orale à 8 et >10 g/kg poids corporel chez des souris et des rats.
Génotoxicité/Carcinogénicité
En s'appuyant sur les résultats d'essais in vitro et in vivo, l'acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Des études portant sur le potentiel tumorigène de l'acétylcystéine n'ont pas été réalisées.
Toxicité sur la reproduction
Des études sur l'embryo/fœtotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravides auxquelles une dose d'acétylcystéine a été administrée par voie orale durant la période d'organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n'a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale. Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu'à 1000 mg/kg/jour n'a pas permis d'observer de signes d'atteinte sur la fertilité des femelles. Le traitement de rats mâles avec l'acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n'a pas d'influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d'une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ quarante fois la dose journalière maximale thérapeutique).
Tuaminoheptane
Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une valeur LD50 intrapéritonéale et intraveineuse de 60 mg/kg resp. 47 mg/kg poids corporel chez des rats. Les valeurs LD50 chez les souris étaient de 163, 100 et 16,3 mg/kg corporel après une administration intrapéritonéale, sous-cutané et intraveineuse. Il n'existe pas d'études avec des doses répétées.
Génotoxicité/Carcinogénicité/Toxicité sur la reproduction
Il n'existe pas d'études concernant la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité sur la reproduction.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Une fois ouvert, le spray nasal doit être refermé soigneusement après chaque emploi avec le capuchon de protection du dispositif de pulvérisation; le contenu est ainsi utilisable pour 20 jours.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation51037 (Swissmedic).
PrésentationRinofluimucil, Pulvérisation nasale: flacon de 10 ml de solution, avec micronébuliseur fourni comme dispositif de pulvérisation. (D)
Titulaire de l’autorisationZambon Suisse SA, 6814 Cadempino
Mise à jour de l’informationAoût 2023
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