Pharmacocinétique

Absorption
Le profil pharmacocinétique après administration intraveineuse est biphasique.
Les aires sous la courbe concentration-temps (AUC) du platine plasmatique non lié aux protéines sont équivalentes pour des doses égales de cisplatine administrées en perfusion IV rapide ou en perfusion sur 2–3 h ou sur 24 h à des patients dont les fonctions hépatique et rénale sont normales.
Distribution
Le volume de distribution rapporté pour le platine chez les adultes après administration IV de cisplatine est de 20–80 l/m², avec une moyenne de 41 l/m².
Le cisplatine et ses métabolites contenant du platine sont liés rapidement et en grande quantité aux protéines tissulaires et plasmatiques. Cette liaison protéique semble largement irréversible. Son taux augmente avec le temps. Quelques heures après une perfusion IV de cisplatine, moins de 2–10% du platine est présent dans le sang sous forme libre.
Le platine s'accumule dans les tissus de l'organisme et peut être décelé dans de nombreux tissus 6 mois après la dernière dose administrée.
La concentration de platine dans le liquide céphalo-rachidien égale 2,5–5% de la concentration plasmatique. Cependant, il en va souvent différemment en cas de présence d'une tumeur cérébrale, car la perméabilité tissulaire s'en trouve considérablement modifiée, de sorte que le platine peut s'accumuler à des concentrations élevées dans la tumeur et les tissus cérébraux avoisinants.
Métabolisme
Le métabolisme du cisplatine n'est pas encore élucidé. A ce jour, il n'existe pas d'indications que la dégradation soit enzymatique. On admet que les ligands chlorure sont hydrolysés et remplacés par des molécules d'eau, ce qui aboutit à la formation de complexes de platine chargés positivement qui réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles.
Élimination
L'élimination est rénale, principalement glomérulaire mais aussi tubulaire.
Le platine total est éliminé du plasma avec une demi-vie initiale (t½α) de 25–49 minutes (phase de distribution). La demi-vie terminale (t½β) du platine total (après la phase de distribution) est de 58–73 h. La demi-vie d'élimination du platine lié aux protéines plasmatiques est d'au moins 5 jours.
En l'espace de 24 heures, 10–40% du platine sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de cisplatine durant la première heure. Seul 27–43% du cisplatine radiomarqué est retrouvé dans les urines dans les 5 jours qui suivent l'administration. L'élimination biliaire et fécale du platine semble être insignifiante.
Cinétique pour certains groupes de patients
La durée d'élimination est sensiblement augmentée en présence d'une insuffisance rénale.