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Composition

Comprimés gastro-résistants: diclofenacum natricum.
Comprimés retard: diclofenacum natricum.

Excipients
Comprimés gastro-résistants: excip.pro compresso obducto.
Comprimés retard: excip. pro compresso obducto cum actio prolungata.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Chaque comprimé gastro-résistant contient 50 mg de diclofénac sodique.
Chaque comprimé retard contient 100 mg de diclofénac sodique.

Indications/Possibilités d’emploi

Douleurs aiguës et intenses dans les formes dégénératives du rhumatisme: polyarthrite, spondylarthrite ankylosante, arthroses, y compris les arthroses vertébrales.
Syndromes vertébraux douloureux.
Rhumatisme extra-articulaire.
Crises de goutte.
Etats inflammatoires et oedémateux douloureux post-traumatiques et post-opératoires, exception faite des douleurs post-opératoires après un pontage coronarien ou l’utilisation d’une machine coeur-poumons.
Etats douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie.
Les comprimés gastro-résistants de 50 mg servent aussi comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses aiguës des oreilles, du nez ou de la gorge.
Conformément aux principes généraux de thérapeutique, traiter l’affection sous-jacente avec les moyens fondamentaux requis.
La fièvre seule ne constitue pas une indication.

Posologie/Mode d’emploi

La dose initiale s’élève généralement à 100–150 mg/jour. Dans les cas bénins et lors d’un traitement à long terme, 75–100 mg/jour suffisent en général. Habituellement on fractionne la dose en 2–3 prises par jour de Flector 50 mg ou on prend 1 comprimé de Flector Retard 100 mg 1×/jour.
Pour éviter les douleurs nocturnes et la raideur matinale, on peut associer la prise d’un comprimé de Flector Retard 100 mg avant le coucher à la prise d’un comprimé de Flector gastro-résistant 50 mg dans la journée (la dose quotidienne maximale est alors de 150 mg).
Dans la dysménorrhée primitive, la dose quotidienne, selon le cas, est de 50–150 mg. Commencer par 50–100 mg/jour, puis éventuellement augmenter jusqu’à 200 mg/jour au maximum au cours des ultérieurs cycles menstruels. Le traitement devrait débuter dès les premiers symptômes et durer quelques jours, selon la symptomatologie.
Ingérer les comprimés avec suffisamment de liquide et sans les croquer, de préférence avant les repas.

Enfants
En raison de leur teneur élevée en principe actif, les comprimés de Flector/Flector Retard ne sont pas indiqués pour les enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
Anamnèse de bronchospasme, d’urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Troisième trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine coeur-poumons).

Mises en garde et précautions

Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études placebo contrôlées ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Comme il n’existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque similaire. Jusqu’à l’obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu’après une soigneuse évaluation du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, d’affections cérébro-vasculaires, d’artériopathies obstructives des membres inférieurs ou chez les patients avec des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour cette même raison, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, diclofénac ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.

Mise en garde et précautions supplémentaires pour Flector/Flector Retard
Flector/Flector Retard ne doit être utilisé que sous stricte surveillance du médecin lors de troubles gastro-intestinaux, d’antécédent d’ulcère ou d’inflammation intestinale ainsi que lors de troubles de la fonction hépatique.
Un contrôle de la formule sanguine est recommandé lors de traitement prolongé avec Flector/Flector Retard ou d’autres AINS.
Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est possible avec les médicaments de la classe de Flector (voir aussi «Interactions»). Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
De par ses propriétés pharmacodynamiques, Flector/Flector Retard (comme d’autre AINS) peut masquer une symptomatologie infectieuse.
Comme avec d’autre AINS, des réactions allergiques (y compris anaphylactique/anaphylactoïdes) peuvent apparaître dans de rares cas, même en l’absence de tout traitement antérieur par le médicament.
Comme avec d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il arrive que les valeurs d’une ou plusieurs enzymes hépatiques augmentent durant le traitement par Flector. Cette situation a été observée avec le diclofénac dans des études cliniques où elle survient chez 15% environ des patients. Elle est toutefois rarement accompagnée de symptômes cliniques. La signification clinique de ce phénomène n’est pas connue. Il s’agit, dans la majorité des cas, d’augmentations qui restent dans les limites considérées comme normales. Occasionnellement (dans 2,5% des cas), des augmentations modérées ont été observées (≥3–<8× la limite normale supérieure), alors que l’incidence d’augmentations évidentes (≥8× la limite supé­rieure) s’élevait à environ 1%.
Dans les études cliniques susmentionnées, les augmentations d’enzymes hépatiques entraînèrent, dans 0,5% des cas, des lésions hépatiques manifestes. Après arrêt de la préparation, cette augmentation est en général réversible. Comme pour d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est indiqué de contrôler régulièrement la fonction hépatique en cas de médication prolongée avec Flector.
Il convient d’arrêter l’administration de Flector lorsque des paramètres suggérant des anomalies de la fonction hépatique persistent, voire s’aggravent après un certain temps, lorsqu’il se développe des signes ou des symptômes cliniques d’affection hépatique (p.ex. hépatite), ou encore d’autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée etc.).
En plus des augmentations d’enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris des ictères et dans des cas isolés des hépatites fulminantes avec issue fatale, ont été rapportés.
Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car le médicament pourrait déclencher une crise.

Interactions

Lithium, digoxine: en cas de coprescription, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium et de la digoxine, bien que jusqu’ici aucun signe clinique d’un surdosage n’ait été observé.
Diurétiques: divers anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent inhiber l’action des diurétiques. Un traitement concomitant par des diurétiques d’épargne potassique s’accompagne parfois d’une élévation des taux sériques de potassium qu’il convient donc de surveiller.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: l’administration simultanée par voie générale de divers anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de glucocorticoïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables.
Anticoagulants: bien que les résultats des études cliniques semblent permettre de supposer que le diclofénac n’influe pas sur l’effet des anticoagulants, des rapports isolés font mention d’un risque accru d’hémorragie lors d’utilisation simultanée de diclofénac et d’anticoagulants; une surveillance attentive des malades ainsi traités est donc recommandée. Comme d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac à forte dose (200 mg) peut temporairement inhiber l’agrégation plaquettaire.
Antidiabétiques oraux: des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier l’effet clinique. Cependant, certains cas isolés de réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques après prise de diclofénac ont été signalés, qui ont rendu nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants.
Méthotrexate: la prudence s’impose lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
Ciclosporine: la néphrotoxicité de la ciclosporine peut être accrue du fait de l’action des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales.
Antibiotiques du groupe des quinolones: des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l’association d’AINS et de quinolones ont été rapportés.

Grossesse/Allaitement

1et 2trimestre: les études conduites sur l’animal n’ont révélé aucune indication d’un effet tératogène. Toutefois, dans la mesure où aucune étude clinique contrôlée n’a été réalisée sur des femmes enceintes, la prudence est de mise pendant le 1et le 2trimestre de la grossesse.
Au cours d’une grossesse Flector/Flector Retard ne doit être pris que lorsque absolument nécessaire et à la dose efficace la plus faible possible.
3trimestre: l’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut, pendant le troisième trimestre de la grossesse, provoquer une fermeture prématurée du canal artériel et influer les contractions utérines (inhibition des contractions de l’utérus). Flector/Flector Retard est donc contre-indiqué pendant le 3trimestre de la grossesse.

Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, Flector/Flector Retard ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients ressentant des vertiges au d’autres troubles nerveux centraux, troubles de la vue inclus, devraient s’abstenir de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.

Effets indésirables

Fréquence: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100<1/10), occasionnels (>1/1000<1/100), rares (1/10’000<1/1000), très rares <1/10’000).

Sang
Très rares: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplastique.

Système immunitaire
Rares: réactions d’hypersensibilité telles qu’asthme, réactions générales anaphylactiques/anaphylactoïdes (hypotension comprise).
Très rares: vasculite, pneumonite.

Système nerveux
Occasionnels: céphalées, torpeur, vertiges.
Rares: fatigue.
Très rares: troubles de la sensibilité y compris paresthésies, troubles de la mémoire, désorientation, insomnie, irritabilité, crampes, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques, méningite aseptique.

Troubles oculaires
Très rares: troubles de la vision (diminution de l’acuité visuelle, diplopie)

Oreilles
Très rares: baisse de l’acuité auditive, bourdonnements d’oreilles.

Troubles cardiaques
Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, hypertension, insuffisance cardiaque.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.
Rares: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse, méléna, diarrhée avec présence de sang), ulcère gastro-duodénal avec ou sans hémorragie/perforation.
Très rares: stomatite aphteuse, glossite, lésions oesophagiennes, sténoses intestinales de type diaphragmatique, affections abdominales basses, par ex. colite hémorragique non spécifique, exacerbation d’une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn, constipation, pancréatite, troubles gustatifs.
Flector Retard peut causer dans le bas-abdomen (intestin grêle et côlon) des états inflammatoires chroniques avec fausses membranes et strictures.

Foie
Fréquents: augmentation des transaminases sériques (SGOT, SGPT), occasionnellement sous une forme modérée (≥3× la limite normale supérieure), resp. marquée (≥8× la limite supérieure des valeurs normales).
Rares: hépatite accompagnée ou non d’ictère.
Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, défaillance hépatique.

Peau
Occasionnels: éruptions cutanées.
Rares: urticaire.
Très rares: éruptions bulleuses, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliatrice), chute des cheveux, réaction de photosensibilisation, purpura, y compris purpura allergique.

Reins
Rares: oedèmes.
Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.

Surdosage

Le surdosage en diclofénac n’engendre pas de tableau clinique caractéristique. Le traitement de l’intoxication aiguë par les AINS consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques.
Après surdosage il est essentiel de prévenir l’absorption le plutôt possible par lavage gastrique et administration de charbon activé.
Il est vraisemblablement inutile de recourir à des mesures thérapeutiques spécifiques comme diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion pour éliminer les antirhumatismaux non stéroïdiens, en raison de leur degré élevé de liaison protéique et de leur métabolisme important.

Propriétés/Effets

Code ATC: M01AB05
Flector contient le principe actif diclofénac sodique, une substance non-stéroidïenne possédant des propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
Un élément du mécanisme d’action considéré comme déterminant est l’inhibition, expérimentalement prouvée, de la biosynthèse des prostaglandines. Les prostaglandines sont largement impliquées dans les réactions inflammatoires, douloureuses et fébriles. A hautes doses, le diclofénac inhibe l’agrégation plaquettaire déclenchée expérimentalement.

Efficacité clinique
Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques de Flector se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes, tels que douleurs au repos et au mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle.
Dans les états inflammatoires post-traumatiques et postopératoires, Flector soulage rapidement les douleurs spontanées et au mouvement et réduit l’oedème d’origine inflammatoire et traumatique.
Des études cliniques ont mis en évidence une action analgésique prononcée également dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves.
Flector atténue les douleurs et diminue l’intensité de l’hémorragie dans la dysménorrhée primitive.

Pharmacocinétique

Après avoir passé l’estomac, le diclofénac contenu dans les comprimés gastro-résistants est rapidement et complètement absorbé. Un tel comprimé pris pendant ou après un repas traverse l’estomac plus lentement que lorsqu’il est pris à jeun, mais l’absorption de la substance active reste identique.
Le diclofénac contenu dans les comprimés retard est aussi complètement résorbé. Comme la substance active est libérée avec un certain retard, les concentrations plasmatiques maximales sont inférieures aux valeurs atteintes après administration de formes posologiques conventionnelles. En revanche, avec les comprimés retard, des concentrations plasmatiques thérapeutiques sont mesurables encore après plusieurs heures.

Distribution
La concentration plasmatique maximale, en moyenne 1,5 µg/ml (5 µmol/l), est atteinte environ 2 heures après ingestion d’un comprimé gastro-résistant de 50 mg.
La concentration plasmatique maximale, en moyenne 0,43 µg/ml (1,35 µmol/l), est atteinte environ 5 heures après ingestion d’un comprimé retard de 100 mg.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez l’enfant qui reçoit des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont semblables à celles enregistrées chez l’adulte.
Le diclofénac est lié en raison de 99,7% aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4%). Il pénètre dans le liquide synovial où l’on mesure les concentrations les plus élevées 2–4 heures après que les valeurs plasmatiques maximales ont été atteintes.
La demi-vie apparente caractérisant l’élimination du liquide synovial est de 3–6 heures. Par conséquent, ­4–6 heures après administration, les concentrations de substance active sont déjà plus élevées dans le liquide synovial que dans le plasma et restent telles jusqu’à 12 heures après l’administration.

Métabolisme
Près de la moitié de la substance active est immédiatement métabolisée dans le foie (effet de premier passage); c’est pourquoi après administration orale, les aires sous les courbes de concentration sont environ de la moitié plus petites qu’après une dose parentérale équivalente.
La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glycuroconjugaison de la molécule intacte, mais surtout par hydroxylation unique et multipl,e suivie de glycuroconjugaison.

Elimination
La substance active est éliminée du plasma avec une clearance totale de 207–319 ml/min. La demi-vie terminale est de 1–2 heures. La pharmacocinétique n’est pas modifiée lors d’administration répétée. Aucune cumulation n’intervient si l’on s’en tient aux intervalles posologiques recommandés.
Environ 60% de la dose sont éliminés par les reins sous forme de métabolites, et moins de 1% sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites avec la bile, par les selles.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On n’a noté aucune relation significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’élimination du médicament.
Lors d’atteinte de la fonction rénale, on a observé que l’administration d’une dose unique normale n’entraîne pas d’augmentation de la substance active inchangée. Lorsque la clearance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique stationnaire théorique des métabolites est approximativement quatre fois supérieure à celle qu’on enregistre chez les sujets sains. Cependant les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire. En présence de troubles de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme sont les mêmes que chez les patients dont le foie est sain.

Données précliniques

Le diclofénac n’a pas d’influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement pré-, péri- et postnatal des jeunes.
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat, la souris et le lapin.
Au cours de différents tests in vitro et in vivo , aucun effet mutagène n’a été observé et les études à long terme chez le rat et la souris n’ont pas évidencié d’effet carcinogène.

Remarques particulières

Les comprimés gastro-résistants de Flector 50 mg et les comprimés Flector Retard 100 mg doivent être conservés à l’abri de l’humidité et de la lumière, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
N’utiliser les comprimés que jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’emballage par «EXP».

Numéro d’autorisation

51093, 51094 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

IBSA Institut Biochimique SA, 6903 Lugano.

Mise à jour de l’information

Octobre 2009.