OEMéd

Composition

Principe actif: minocyclinum 50 mg (ut minocyclini hydrochloridum 54 mg) par capsule.
Excipients: color. E 127, E 132, excip. pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule contient 50 mg de minocycline.

Indications/Possibilités d’emploi

Aknoral est utilisé contre l’acné vulgaire, en particulier les stades papulo-pustuleux et kystiques.

Posologie/Mode d’emploi

En général, 1 capsule matin et soir, à avaler entière au moins 1 heure avant les repas avec suffisamment de liquide (au moins 1 dl d’eau).
Le traitement est de long cours et doit être effectué pendant au moins 4 à 6 semaines.
Si lors du mode d’emploi conseillé des troubles gastriques sévères se manifestent, les capsules pourront être prises avec de la nourriture, ce qui toutefois peut légèrement diminuer leur absorption (cf. «Pharmacocinétique, Absorption»).

Contre-indications

Aknoral ne doit pas être administré dans les cas suivants:
durant la grossesse/allaitement;
enfants de moins de 8 ans (cf. «Mises en garde et précautions»);
lors d’hypersensibilité connue ou soupçonnée aux tétracyclines ou à un autre composant d’Aknoral;
lors d’une fonction hépatique gravement perturbée.

Mises en garde et précautions

En présence de lésions hépatiques préexistantes, notamment lors de troubles du flux biliaire, une accumulation conduisant à des concentrations sériques élevées est possible. Des cas de toxicité hépatique ont été observés lors de l’utilisation de minocycline. C’est pourquoi la minocycline ne sera administrée qu’avec prudence aux patients ayant une fonction hépatique limitée ou recevant d’autres médicaments hépatotoxiques.
En présence de lésions rénales sévères, l’administration de tétracyclines à des doses thérapeutiques normales peut déjà conduire à une accumulation et ainsi éventuellement à une toxicité hépatique. Dans de tels cas, la dose doit être réduite et un traîtement au long cours nécessitera le contrôle du taux sérique des tétracyclines.
Réaction d’Herxheimer: par la formation d’endoxines, qui est possible après dissolution des bactéries, il peut se produire une réaction d’Herxheimer. Si de telles manifestations apparaissent, arrêtez le traitement et consultez le médecin.
Une pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) a été mise en relation, avec l’emploi de tétracyclines chez l’adulte. Les symptômes cliniques usuels en pareil cas sont des céphalées et une vision floue. Chez les enfants en bas âge, chez lesquels l’emploi du médicament est de toute façon contre-indiqué, un bombement de la fontanelle a été associé à l’administration de tétracyclines. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après avoir cessé l’administration des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.
Les tétracyclines peuvent engendrer une coloration dentaire permanente avec altération de l’émail au moment du développement dentaire. C’est pourquoi l’administration du médicament doit être évitée chez les enfants de moins de 8 ans.
Les patients doivent être informés du risque accru d’érythèmes solaires pendant un traitement par minocycline. En conséquence, les bains de soleil sont à éviter au cours d’un traitement avec Aknoral. La minocycline peut déclencher différentes réactions d’hypersensibilité qui sont décrites en détail dans la rubrique «Effets indésirables». Il faut se soumettre régulièrement à des examens sanguins, rénaux et hépatiques.
Il faut éviter une administration simultanée de médicaments contenant du fer, ceux contre l’hyperacidité gastrique (hydroxyde d’aluminium et alcalis), ainsi que ceux contenant du calcium ou du magnésium, à cause d’une perturbation réciproque de la résorption (v. aussi «Interactions»).
Tenir compte de la prolifération de germes résistants (champignons, staphylocoques, pseudomonas, proteus e.a.), notamment au niveau du tube digestif (colite pseudo-membraneuse), de la peau, ainsi que des muqueuses (stomatite ou vaginite avec muguet e.a.). Dans un tel cas, prendre les mesures de diagnostic et de traitement appropriées et interrompre la prise d’Aknoral.

Interactions

Les médicaments à base d’aluminium, de calcium, de magnésium et de fer ou les hypolipémiants (coléstyramine) influencent la résorption. Par conséquent, les patients sous traitement par tétracyclines par voie orale ne doivent pas les utiliser.
Parce que l’action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, les substances de ces deux groupes ne doivent pas être administrées en même temps. Eviter l’administration concomitante de substances hépatotoxiques ou néphrotoxiques.
L’effet des anticoagulants, ainsi que l’effet hypoglycémiant des sulfonylurées peut être accentué. En cas d’administration concomitante, un contrôle de la glycémie et des paramètres de la coagulation est nécessaire; le cas échéant, procéder à une réduction posologique de ces médicaments.
En cas d’administration simultanée de barbituriques, d’antiépileptiques et en cas d’alcoolisme chronique, une dégradation accélérée des tétracyclines est possible.
Comme beaucoup d’antibiotiques, la minocycline limite l’efficacité des contraceptifs oraux lors d’un traitement par tétracyclines. L’apparition d’hémorragies intermenstruelles est un indice possible de cette interaction.
Un traitement par l’isotrétinoïne est à éviter immédiatement avant, pendant ou après un traitement anti-acnéique par Aknoral, car les deux médicaments peuvent provoquer dans de rares cas une augmentation transitoire de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale, v. aussi «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

Aknoral est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.
Les tétracyclines forment avec le calcium des complexes forts qui se déposent dans le tissu osseux en formation du foetus ou du nourrisson. Des anomalies congénitales, y compris des anomalies réductionnelles des membres ont été rapportées.
Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel atteignent 50–100 % de la concentration sérique.
Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après la fin du traitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aknoral peut provoquer des sensations de vertiges, raison pour laquelle le médicament peut avoir une influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les troubles gastro-intestinaux.

Infections
Occasionnel (>1/1000, <1/100): prolifération d’une flore intestinale résistante.

Modifications de la formule sanguine et troubles du système lymphatique
Rare (>1/10’000, <1/1000): thrombopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, neutropénie, agranulocytose.

Troubles du système endocrinien
Très rare (<1/10’000): pigmentation de la thyroïde après un traitement à long terme (sans dysfonctionnement de la thyroïde).

Troubles du système nerveux
Rare (>1/10’000, <1/1000): céphalées, hypoesthésies, par­esthésies, convulsions, augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale)*.
Fréquent (>1/100, <1/10): fatigue, vertiges, obnubilation, sédation.

Troubles oculaires
Très rare (<1/10’000): dépôts de pigment dans la conjonctive.
Occasionel (>1/1000, <1/100): myopie.

Troubles gastro-intestinaux
Très rare (<1/10’000): troubles de la déglutition, enrouement, entérocolite, pancréatite.
Fréquent (>1/100, <1/10): vomissements, diarrhée, inappétence, nausées, brûlures d’estomac, stomatite, brûlures de la langue, oesophagite.

Troubles hépatiques et des voies biliaires
Très rare (<1/10’000): hyperbilirubinémie et ictère, élévation du taux des enzymes hépatiques, hépatite, défaillance hépatique aiguë (y compris avec issue fatale).

Modifications de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare (<1/10’000): candidoses vaginales, balanite, coloration des ongles, pigmentation de la peau et des muqueuses, nécrolyse épidermique toxique.
Rare (>1/10’000, <1/1000): alopécie, érythème noueux, érythème solaire, dermatite exfoliative, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe.
Fréquent (>1/100, <1/10): réactions cutanées allergiques, prurit vulvaire et anal.

Troubles du système locomoteur et du tissu conjonctif
Très rare (<1/10’000): arthrite, raideur articulaire, gonflement des articulations.

Troubles des reins et des voies urinaires
Occasionnel (>1/1000, <1/100): néphrite interstitielle aiguë avec défaillance rénale aiguë, avec complications d’une hypokaliémie et d’une hypophosphatémie.

Troubles généraux et réactions au site d’administration
Très rare (<1/10’000): réactions d’hypersensibilité sévères comme oedème angioneurotique, réaction anaphylactique (y compris choc, également avec issue fatale), purpura anaphylactoïde, polyartralgie, myalgie, myocardite, péricardite, hépatite, néphrite (y compris défaillance rénale aiguë), pneumonie, asthme, fièvre, céphalées, exacerbation d’un lupus systémique, réactions d’Herxheimer (par libération des endotoxines bactériennes), pneumonie à éosinophiles.
Rare (>1/10’000, <1/1000): coloration des dents (jaune-gris-brun), hypoplasie de l’émail dentaire.
Fréquent (>1/100, <1/10): réactions allergiques comme exanthème, erythème, urticaire et asthme.

Oreille et organe de l’équilibre
Rare (>1/10’000, <1/1000): altération de l’ouïe, acouphènes.

Troubles vasculaires
Très rare (<1/10’000): vascularite.

Valeurs biologiques
Occasionnel (>1/1000, <1/100): élévation de l’azote uréique sanguin (dose-dépendant, aucun problème lors d’une fonction rénale normale).
* Symptômes: céphalées, vision floue.
Chez le petit enfant, chez lequel l’emploi du médicament est de toute façon contre-indiqué, un bombement de la fontanelle a été associé à l’administration de tétracyclines. Bien que les deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après l’interruption des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.
En cas d’insuffisance rénale sévère, l’augmentation du taux sérique des tétracyclines peut conduire à une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose.
Arrêter le traitement et consulter le médecin si une éruption cutanée ou d’autres manifestations allergiques apparaissent (p.ex. tuméfactions au niveau du visage ou à d’autres endroits du corps).
Le patient doit être informé de consulter son médecin également lorsque d’autres effets secondaires quelconques se manifestent.
Des ulcères au niveau de l’oesophage ont été provoqués par des capsules restées bloquées lors d’un reflux gastro-oesophagien ou d’une entrave au passage de l’oesophage. En conséquence, les tétracyclines ne doivent pas être administrées le soir avant le coucher, ni en position couchée. En outre, il faudra rincer avec beaucoup de liquide après l’administration.
Lorsque des diarrhées graves et persistantes apparaissent pendant ou après le traitement, le médecin doit être consulté. En effet, ces épisodes peuvent dissimuler une maladie intestinale sérieuse (colite pseudo-membraneuse) qui nécessite un traitement immédiat.

Surdosage

Vertiges, nausées et vomissements sont les symptômes les plus fréquents d’un surdosage.
On ne connaît pas encore d’antidote spécifique de la minocycline.
En cas de surdosage, l’induction de vomissements ou un lavage gastrique doivent être entrepris pour éliminer de l’estomac les restes de substances non encore absorbés. Si nécessaire, mettre en oeuvre des mesures de soutien. La minocycline n’est pas suffisamment dialysable, ce qui explique le peu de succès d’une hémodialyse ou d’une dialyse péritonale.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01AA08
La minocycline est un dérivé semi-synthétique de la tétracycline. Il s’agit d’un médicament pour le traitement antibiotique systémique de longue durée de l’acné vulgaire. La minocycline agit au niveau des follicules pileux et des glandes sébacées par inhibition des bactéries propioni, auxquels on attribue un rôle de premier plan dans la formation des efflorescences de l’acné inflammatoire.
Les essais de laboratoire ont montré que la minocycline empêche, par inhibition directe de la lipolyse, la formation d’acides gras libres qui irritent les tissus, favorisent les processus inflammatoires de la peau et sont ainsi impliqués dans la formation des comédons.

Test de sensibilité des bactéries génératrices d’acné

Germes                  Nombre      % de souches    
                        de souches  sensibles       
                        testées     CMI 90 <4 µg/ml 
----------------------------------------------------
Staphylococcus species  46          100             
----------------------------------------------------
Propionibacterium acnes 94          95              
----------------------------------------------------
Propionibacterium                                   
species                 57          96

Germes                  Nombre      % de souches    
                        de souches  modérément      
                        testées     sensibles       
                                    CMI 90 <8 µg/ml 
-----------------------------------------------------
Staphylococcus                                      
epidermis               424         97              
------------------------------------------------------
Staphylococcus aureaus  2427        95

Pharmacocinétique

Après administration orale, la minocycline est résorbée quasi complètement au niveau du tractus gastro-intestinal. La résorption de la minocycline diminue de 20% environ lors de prise simultanée de nourriture ou de produits laitiers. Des taux plasmatiques importants sont atteints déjà après 30 minutes; lors d’application orale, les pics sériques sont atteints en l’espace de 2–3 heures.

Distribution
Au vu de sa solubilité élevée dans les lipides, une distribution étendue a lieu aussi bien dans les tissus que dans les liquides corporels.
La distribution de minocycline dans l’organisme est rapide, avec des concentrations particulièrement élevées dans le foie et dans la vésicule biliaire. Le volume de distribution apparent atteint 80–115 litres. 60–75% de la minocycline sont liés aux protéines plasmatiques.
La minocycline passe dans le placenta et diffuse dans le lait maternel.

Métabolisme
La demi-vie plasmatique est de l’ordre de 12–17 heures; elle n’augmente pas de manière importante en cas de fonction rénale réduite (jusqu’à une clearance de la créatinine de 20 ml/min).

Elimination
En présence d’une fonction rénale normale, 8–12% de la dose de minocycline administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines, ce qui correspond à une clearance rénale de 0,54 l/h. 20–35% sont éliminés dans les selles et le reste, sous forme de métabolites microbiologiquement inactifs, est excrété soit dans les urines, soit dans les selles. La clearance totale de la minocycline est de 3,36–5,7 l/h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La demi-vie plasmatique est quelque peu prolongée en cas d’insuffisance rénale importante (11–30 heures).

Données précliniques

L’effet mutagène de la minocycline a fait l’objet d’un seul test sur la mutation chromosomique in vitro avec résultat négatif. Une apparition accrue d’hyperplasies thyroïdiennes bégnines a été observée chez le rat lors d’une étude de longue durée.

Toxicité sur la reproduction
Des études animales extensives menées sur des rats et des lapins n’ont mis en évidence aucun signe indiquant un effet tératogène.

Remarques particulières

L’ingestion d’alcool est à éviter, car l’alcool peut parfois provoquer des symptômes d’intolérance.

Influence sur les méthodes de diagnostic
La détermination de la glucosurie, des protéines, des catécholamines urinaires et de l’urobilinogène peuvent fournir des résultats faussement positifs lors de prise de tétracyclines.

Remarques concernant le stockage
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, dans son emballage original et à température ambiante (15–25 °C).
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date de péremption indiquée avec «EXP» sur le récipient. Ceci est particulièrement important dans le cas d’Aknoral, car des produits de dégradation toxiques peuvent éventuellement se former à partir de la minocycline.

Numéro d’autorisation

51164 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

IBSA Institut Biochimique SA, 6903 Lugano.

Mise à jour de l’information

Novembre 2006.