Solution de perfusion pour la substitution volémique

Solution pour perfusion intraveineuse 

Composition

1 ml de Varihes (HES 450/0,7) 6% - poche pour perfusion - contient:

Principe actif: O-(Hydroxyethyl)-Amylopectini hydrolysatum (450/0,7) 60 mg (Agent massique de masse molaire Mw = 450 000 Substitution molaire MS = 0,7).

Adjuvants: Natrii chloridum 9 mg, Aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml.
Osmolarité: ca. 300 mosm/l.
Pression colloïdosmotique (PCO): env. 24 mbar = env. 18 mm Hg.
pH: 4,0-7,0.

Propriétés/Effets

Varihes (HES 450/0,7) 6% est un substitut du plasma contenant 6% d'amidon hydroxyéthyle en solution de chlorure de sodium hémo-isotonique.
L'amidon hydroxyéthyle est un colloïde synthétique exogène. Le polysaccharide semblable au glycogène est obtenu à partir d'amidon de maïs céroïde par hydrolyse partielle et hydroxyéthylation consécutive de l'amylopectine.
Varihes (HES 450/0,7) 6% est une solution quasi iso-oncotique qui induit initialement un effet volémique correspondant en moyenne à 100% du volume perfusé. Aucuns écarts volémiques importants ne sont occasionnés, de sorte que Varihes (HES 450/0,7) 6% peut être utilisé dans la pratique clinique en qualité de solution de perfusion isovolémique. La pression colloïdosmotique (PCO) et la pression veineuse centrale (PVC) augmentent considérablement en fonction du volume apporté: en cas de valeurs inférieures, on observe une augmentation dans les plages standards.
Grâce à la stabilisation hémodynamique relativement longue (6 heures minimum), ainsi qu'aux propriétés rhéologiques favorables (abaissement de la viscosité sanguine et de l'hématocrite), Varihes (HES 450/0,7) 6% convient au rétablissement du volume sanguin, en particulier lors de situations d'urgence qui requièrent un effet prolongé. Il n'offre cependant pas de vraie substitution des protéines perdues avec le sang ou le plasma.
L'administration de Varihes (HES 450/0,7) 6% n'a aucune influence sur la détermination du groupe sanguin.

Pharmacocinétique

Absorption
100% lors d'une administration intraveineuse.

Distribution
Le volume de distribution V D  se situe à 7,93 l pour Varihes (HES 450/0,7) 6%.

Elimination
L'élimination de Varihes (HES 450/0,7) 6% se produit par catabolisation et élimination par voie rénale. La demi-vie d'élimination de HES 450/0,7 se situe dans un modèle à 2 compartiments à 7,9 heures pour la phase alpha, et à 126 heures pour la phase bêta.
L'amidon hydroxyéthyle est (de manière comparable à d'autres succédanés du plasma) cumulé à court terme dans les tissus (essentiellement dans le système réticulo-histiocytaire). Bien que des vacuoles réticulo-endothéliales aient été constatées plusieurs mois après la perfusion d'amidon hydroxyéthyle dans les cellules du système réticulo-histiocytaire, il n'existe pas de preuve d'une atteinte à la fonction de ce dernier. Dans la circulation sanguine, le HES 450/0,7 est décomposé en fractions de faible poids moléculaire par l'alpha-amylase sérique. Une petite partie est dégradée en glucose.

Plages des concentrations thérapeutiques optimales dans le plasma
Les données n'ont pas d'importance, car l'effet de Varihes (HES 450/0,7) 6% consiste dans le rétablissement et le maintien du volume plasmatique et l'indication et la posologie de Varihes (HES 450/0,7) 6% sont déterminées par l'hématocrite et les paramètres hémodynamiques.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Comme Varihes (HES 450/0,7) 6% est presque exclusivement excrété par voie rénale, il existe, en cas d'administration répétée, le risque d'une accumulation selon le degré de diminution du taux de filtration glomérulaire (TFG). L'administration de Varihes (HES 450/0,7) 6% est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale (créatinine > 2,0 mg/dl) (voir «Limitations d'emploi»).

Indications/Possibilités d'emploi

Remplissage vasculaire en cas d'états carentiels du volume plasmatique;
prophylaxie et thérapie du choc hypovolémique en rapport avec des brûlures, traumatismes, opérations.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
La dose journalière et la vitesse de perfusion doivent être adaptées à la quantité de sang perdu resp. à la valeur de l'hématocrite. La durée et l'étendue du traitement devront être déterminées par celles de l'hypovolémie.

Posologie quotidienne
La dose quotidienne moyenne est en règle générale de 500 à 1000 ml. Il ne faudra dépasser 20 ml/kg de poids corporel/jour que dans des cas exceptionnels.

Vitesse de perfusion
En l'absence d'une situation d'urgence aiguë, la durée de perfusion ne devra pas être inférieure à 30 minutes pour 500 ml de Varihes (HES 450/0,7) 6%.

Mode d'administration
L'administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse continue goutte à goutte. Les premiers 10 à 20 ml doivent être administrés lentement et sous surveillance attentive du patient, des réactions anaphylactoïdes ne pouvant être totalement exclues.
Les poches pour perfusion sont destinées à un usage unique.

Remarques particulières de dosage
En cas d'états de choc principalement dus aux pertes d'eau et d'électrolytes (importants vomissements, diarrhée, brûlures), il convient d'administrer une solution équilibrée d'électrolytes après le traitement initial avec Varihes (HES 450/0,7) 6%.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Varihes (HES 450/0,7) 6% ne peut être administré en cas d'insuffisance rénale (créatinine > 2,0 mg/dl), d'hypervolémie, d'états d'hyperhydratation, d'insuffisance cardiaque sérieuse due à des stases, d'infarctus récent, de diathèses hémorragiques graves, d'hypersensibilité connue à l'amidon hydroxyéthyle.

Précautions
Lors d'une forte tendance aux allergies, il faut évaluer soigneusement le bénéfice thérapeutique d'une perfusion avec HES par rapport au risque de réactions anaphylactiques possibles.
Toutes les mesures usuelles et médicamenteuses requises pour une réanimation doivent être immédiatement disponibles. Il est impossible de prévoir chez quels patients les manifestations d'intolérance se produiront (voir «Effets indésirables»).
Une prudence particulière s'impose en outre chez les patients souffrant d'oedèmes pulmonaires, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'affections hépatiques chroniques, de diathèses hémorragiques ou de déshydratation avec rétrécissement du secteur extracellulaire; dans ce cas, il convient de procéder d'abord à un remplacement liquidien (au moyen de solutions cristalloïdes). En cas de carence en fibrinogène, le produit ne devra être administré qu'en cas d'urgence extrême - en attendant que du sang soit disponible.
Lors d'une hémorragie cérébrale supposée ou d'une tendance hémophile accrue (diathèse hémorragique), il convient d'évaluer soigneusement l'administration de solutions contenant de l'amidon hydroxyéthyle. En cas d'états de déhydratation, il faut procéder à un traitement préalable avec de l'eau et des électrolytes. On ne dispose d'aucune expérience chez les enfants.

Grossesse/Allaitement
Grossesse catégorie C.
Les études chez l'animal ou chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré qu'en cas d'indication absolue, c.-à-d. si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. Varihes ne devrait pas être administré pendant les premiers mois de la grossesse, même si aucun effet embryotoxique n'a été constaté à ce jour.
On ignore si l'amidon hydroxyéthyle passe dans le lait maternel et constitue un risque pour le nouveau-né. Si l'administration pendant la période de lactation s'avère nécessaire, il est préférable d'interrompre l'allaitement.

Effets indésirables

Des réactions anaphylactoïdes à l'amidon hydroxyéthyle sont parfois possibles. Ces réactions se traduisent la plupart du temps par des vomissements, une légère montée de température, une sensation de froid, des démangeaisons et de l'urticaire, une tuméfaction du sous-maxillaire et des glandes parotides, de légers symptômes similaires à la grippe, tels que céphalées, douleurs musculaires et oedèmes périphériques des extrémités inférieures. Les réactions anaphylactoïdes sérieuses accompagnées de choc et de symptômes létaux (le cas échéant jusqu'à l'arrêt de la circulation cardiaque et arrêt respiratoire) sont rares. En cas de réactions d'intolérance, il conviendra d'interrompre immédiatement la perfusion et d'instaurer simultanément les mesures d'urgence usuelles.
Arrêt de la perfusion

Réactions cutanées: antihistaminiques.

Tachycardie, chute de la pression sanguine, nausée, vomissements: antihistaminiques et corticostéroïdes p.ex. 100 mg de prednisolone par voie i.v.

Choc, spasme bronchique, arrêt cardiaque et/ou arrêt respiratoire: adrénaline 0,05-0,1 mg lentement en i.v.; corticostéroïdes p.ex. 1000 mg de prednisolone par voie i.v.; substitution volémique p.ex. 5% d'albumine humaine; application d'oxygène et exécution des mesures de réanimation habituelles.
Dans de rares cas, des démangeaisons qui se poursuivent pendant des mois, mais réversibles, peuvent se produire. On ne peut, pour le moment, les traiter que de manière symptomatique.
On ignore encore si la fréquence des démangeaisons peut être réduite par une diminution de la dose journalière et par un apport suffisant de liquide, mais on dispose d'indices allant dans ce sens.
Le taux de la sérum-amylase augmente sensiblement après la perfusion de Varihes (HES 450/0,7) 6% mais se normalise après env. 3 à 5 jours. La faible dégradation de HES 450/0,7 en glucose risque d'augmenter la glycémie pendant la perfusion de 10 à 20% au-dessus de la valeur initiale. Des mesures diagnostiques ou thérapeutiques ne sont pas nécessaires.
En cas d'administration de fortes doses de Varihes (HES 450/0,7) 6%, on ne peut exclure une tendance hémophile élevée (effet de dilution, évtl. effet spécifique de la substance). Le dosage maximum recommandé ne pourra donc être dépassé que dans des cas exceptionnels.
Des doses élevées de Varihes (HES 450/0,7) 6% provoquent, par un effet de dilution, l'abaissement de l'hématocrite et de la concentration en hémoglobine et en protéines plasmatiques. Des valeurs d'hémoglobine situées en-dessous de 10 g% ou un hématocrite inférieur à 27 sont réputés critiques. A partir d'un total protéinique de < 5,0 g%, l'apport d'albumine est indiqué. En cas de pertes de sang de plus de 20-25% du volume sanguin en circulation, un apport d'érythrocytes s'impose. On recommande un contrôle des électrolytes du sérum (en particulier sodium, potassium et chlorure).

Interactions

L'amidon hydroxyéthyle peut multiplier la néphrotoxicité d'antibiotiques aminoglycosides en cas d'administration simultanée de ces derniers.

Surdosage

Lors d'un début de surcharge circulatoire, d'une posologie trop élevée ou d'une perfusion trop rapide (apparition de céphalées, dyspnée, de stase au niveau de la veine du cou), il faut immédiatement interrompre la perfusion. Des diurétiques, une saignée, des vasodilatateurs et une stricte surveillance hémodynamique consécutive du patient sont éventuellement indiqués.

Remarques particulières

Incompatibilités
En cas de mélange de solutions de perfusion, de concentrées pour la préparation de la perfusion, de solutions injectables et de poudres à des fins d'injection ou de substances sèches pour la préparation d'injections, la compatibilité (miscibilité) doit être vérifiée avec le plus grand soin, du moins visuellement (des incompatibilités chimiques ou thérapeutiques non visibles sont toutefois possibles).

Influence sur les méthodes diagnostiques
Une influence sur les paramètres chimico-cliniques est probable (glucose, amylase, protéine, vitesse de sédimentation, biuret, acide gras, cholestérol, sorbitol-déshydrogénase, poids spécifique de l'urine).

Conservation
Varihes (HES 450/0,7) 6% ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur la poche pour perfusion. Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C. Seules peuvent être utilisée les solutions apparaissant claires à faiblement opalescentes et incolores à faiblement jaunâtres au maximum.

Numéros OICM

51258.

Mise à jour de l'information

Mars 1995.
RL88