Poudre pour sirop

Aminopénicilline 

Composition

Principe actif: amoxicilline sous forme de trihydrate.

amoxi-basan 200 sirop: Amoxicillinum anhydricum 200 mg; Aromatica, Cyclamas, Xylitol 1,26 g (= 12,6 kJ), Excip. ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 5 ml = 1 cuiller-mesure.

Propriétés/Effets

Amoxicilline est un dérivé de la pénicilline provenant de l'acide 6-aminopénicillanique.
Elle diffuse largement dans les tissus, exerçant aux doses suffisantes une action bactéricide contre les germes se multipliant activement, en inhibant la biosynthèse de leur paroi cellulaire. Elle est stable en milieu acide mais reste sensible aux pénicillinases.

Spectre d'action in vitro

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Espèces                                      CMI    
                                             (µg/ml)
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Germes sensibles à l'amoxicilline                   
 Staphylococcus aureus                              
 (non-producteur de pénicillinase)           0,1    
 Streptocoque alpha-hémolytique              0,01   
 Streptocoque bêta-hémolytique               0,01   
 Streptococcus pneumoniae                    0,05   
 Bacillus anthracis                          0,25   
 Bacillus subtilis                           0,25   
 Corynebacterium diphtheriae                 0,02   
 Listeria monocytogenes                      0,1    
 Clostridium tetani                          0,05   
 Bordetella pertussis                        0,5    
 Haemophilus influenzae                      0,25   
 Neisseria gonorrhoeae                       0,01   
Germes modérément sensibles                         
 Streptococcus faecalis                      1,25   
 Escherichia coli (env. 50% des                     
 souches résistent)                          5,0    
 Salmonella typhimurium                      1,25   
 Shigella sonnei                             2,5    
 Vibrio cholerae                             5,0    
 Proteus mirabilis                           2,5    
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Résistants
Klebsiella spp., Staphylococcus aureus (producteur de pénicillinase), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides spp., Citrobacter, Chlamydia spp., Enterobacter spp., souches Proteus productrices d'indole, Morganella, Mycobacteriaceae, mycoplasmes, Nocardia, Providencia, Serratia spp., Yersinia.

Résistance/Résistance croisée
La résistance secondaire relativement rare se développe lentement sous forme de résistance progressive, par mutation, sélection de souches bactériennes résistantes et induction de la production de pénicillinases (bêta-lactamases).
Il existe une résistance croisée totale avec l'ampicilline. Elle est partielle pour les bacilles Gram négatifs avec azlocilline, mezlocilline et quelques céphalosporines.

Pharmacocinétique

Absorption
La substance active de l'amoxi-basan est largement (plus de 60%) et rapidement résorbée. Cette résorption est à peine influencée par la prise concomitante de nourriture. Les taux sanguins thérapeutiques sont déjà atteints après 30 minutes. Après 6 heures et au-delà, les taux sanguins se situent généralement encore dans le domaine thérapeutique.

Distribution
Amoxicilline diffuse facilement dans les tissus. Le volume de distribution est de 0,2-0,3 l/kg de poids corporel. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques d'amoxicilline se situe au-dessous de 20%. Amoxicilline franchit la barrière placentaire à raison de 20% (en début de grossesse) et jusqu'à 40% (fin de grossesse) de la concentration sérique maternelle, elle est excrétée dans le lait maternel à un pourcentage minime. La quantité diffusant dans le liqueur céphalorachidien est fonction de l'état des méninges. Dans la méningite bactérienne, les concentrations dans le LCR sont de 10 à 40% des concentrations plasmatiques; elles baissent rapidement après régression de l'inflammation.

Métabolisme/Elimination
20-30% de l'amoxicilline sont métabolisés dans le foie (principalement en acide pénicilloïque, sans activité microbiologique). Les métabolites ainsi que l'amoxicilline inchangée sont éliminés principalement par les reins (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire). Une petite partie est aussi éliminée par voie biliaire. Après prise d'une dose orale d'amoxicilline, on retrouve en 6 à 8 heures 50-75% sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie se situe autour de 60 à 80 minutes.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'anurie ou d'insuffisance rénale, la demi-vie risque d'être beaucoup plus longue et de durer 8 à 20 heures.
Chez les prématurés et les nouveau-nés, la demi-vie est de 3,5 à 4 heures en raison d'une résorption ralentie et d'une excrétion retardée. La concentration sérique d'amoxicilline est fortement réduite par dialyse.

Indications/Possibilités d'emploi

Infections dues à des germes sensibles à l'aminopénicilline
des voies respiratoires: bronchite aiguë et chronique, pneumonie bactérienne, tonsillite, pharyngite, laryngite;
du domaine ORL: principalement otite moyenne, sinusite;
des voies urinaires et des reins: pyélonéphrite aiguë et chronique, urétrite, cystite;
du tractus gastro-intestinal: typhus abdominalis, fièvres paratyphiques, shigelloses et diarrhée bactérienne;
gonorrhée;
prophylaxie de l'endocardite bactérienne en cas de chirurgie dentaire, d'endoscopie et autres interventions souvent accompagnées d'une bacteriémie. L'amoxicilline devrait être administrée par voie intraveineuse chez les patients qui présentent une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d'endocardite.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Enfants: 25 à 75 mg par kg de poids corporel par jour en 3 à 4 doses, à savoir:

jusqu'à 2 ans: 3 à 4 fois 100 mg, resp. ½ cuiller-mesure;

2 à 12 ans: 3 à 4 fois 200 mg, resp. 1 cuiller-mesure;

Adolescents dès 12 ans et adultes: (cf. comprimés amoxi-basan).

Préparation du sirop: Agiter le flacon avec la poudre. Remplir avec de l'eau du robinet et avec précaution jusqu'à l'entaille dans le verre. Bien agiter. Laisser reposer quelques minutes. Si besoin ajouter encore une fois de l'eau du robinet jusqu'à cette marque. On obtient 100 ml de sirop prêt à l'emploi. Agiter avant chaque emploi.

Durée usuelle du traitement
En règle générale, amoxi-basan est administré pendant 7 à 10 jours. En cas d'infections dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, la thérapie devrait être poursuivie pendant au moins 10 jours.

Mode d'emploi
amoxi-basan 200 peut être pris au cours des repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Les personnes présentant une hypersensibilité connue envers les pénicillines ou les céphalosporines ne doivent pas utiliser amoxi-basan. Chez les patients présentant une mononucléose infectieuse (fièvre glandulaire de Pfeiffer) ou une leucémie lymphoïde, les antibiotiques à l'aminopénicilline sont contre-indiqués car chez eux, on observe très souvent des réactions cutanées allergiques (incidence de plus de 90%).

Précautions
La prudence est de rigueur chez les patients souffrant d'asthme, de rhume des foins, d'urticaire etc. car ils sont davantage sujets aux réactions d'hypersensibilité à l'égard des bêtalactamines.
L'apparition de toute réaction allergique exige l'arrêt immédiat du médicament. Les réactions anaphylactiques nécessitent la prise des mesures d'urgence usuelles relatives aux urgences médicales.
En présence d'une insuffisance rénale, les intervalles de dosage doivent être adaptés en fonction de la sévérité de la perturbation fonctionnelle.
Lors d'un traitement au long cours, les fonctions hépatiques et rénales ainsi que le système hématopoïétique doivent être étroitement surveillés.
L'utilisation du médicament à long terme peut provoquer la prolifération de bactéries et de champignons résistants. L'apparition de cette surinfection exige l'instauration immédiate d'une thérapie appropriée.
La survenue de fortes diarrhées persistantes pendant une thérapie antibiotique, ou pouvant apparaître après la fin de celle-ci, peut traduire une colite pseudomembraneuse. Intervenant pendant le traitement, il faut immédiatement l'interrompre et traiter la colite.
Lors de perturbations gastro-intestinales graves accompagnées de vomissements et/ou de diarrhée, une résorption suffisante d'amoxicilline n'est plus garantie. Il conviendrait alors d'envisager un traitement par un antibiotique à administration parentérale.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse B.
Jusqu'à ce jour, on ne connaît pas d'effets préjudiciables se rapportant à la prise d'amoxicilline pendant la grossesse. Toutefois, l'utilisation de tout médicament au cours d'une grossesse ne doit, en principe, être décidée qu'avec la plus grande prudence. Pendant la lactation, il faut tenir compte de la possibilité d'une réaction allergique chez les nourrissons sensibles.

Effets indésirables

Tube digestif
Les effets indésirables les plus fréquents survenant pendant une thérapie par amoxicilline (incidence 0,5 à 5%) sont les troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, perte d'appétit, pesanteur d'estomac, flatulence et diarrhée. D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement: glossite, stomatite, glossophytie ou colite pseudomembraneuse.

Hypersensibilité
Les éruptions cutanées maculopapuleuses ou des exanthèmes morbilliformes, des érythèmes, un prurit ou une urticaire sont les réactions d'hypersensibilité les plus fréquentes (incidence allant jusqu'à 10%). A l'instar des autres pénicillines, toute une série de réactions allergiques peuvent se manifester y compris un choc anaphylactique. Occasionnellement, on a décrit une dermatite exfoliative ou un érythème polymorphe.

Foie
Quelques cas d'augmentation passagère du taux d'enzymes hépatiques sériques ont été décrits (transaminases, lacticodéhyrogénase (LDH), phosphatase alcaline). Les ictères ou hépatites sont rares.

Rein
On a observé quelques cas de néphrite interstitielle. Rarement, on a décrit des troubles rénaux fonctionnels, avec élévation de la concentration sérique de l'azote uréique et de la créatinine.

Système lympho-hématopoïétique
Eosinophilie (réactions d'hypersensibilité). On a rapporté quelques cas de neutropénie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique.

Système nerveux central
Dans des cas isolés, l'administration de fortes doses de bêtalactamines peut entraîner une encéphalopathie métabolique, surtout chez les insuffisants rénaux. Rarement on a constaté des vertiges ou une dysesthésie.

Divers
Une réaction de Herxheimer n'est pas exclue au cours d'une thérapie contre le typhus, la syphilis ou la leptospirose.

Interactions

En thérapie parallèle, l'action d'amoxicilline est affaiblie par certaines substances antibactériennes (chloramphénicol, macrolides, rifampicine, tétracyclines) mais renforcée par quelques anti-inflammatoires (indométacine, phénylbutazone, salicylates). L'utilisation de probénécide entraîne une augmentation des taux sériques d'amoxicilline ainsi que la prolongation de leur persistance. Au cours d'un traitement par amoxi-basan, il est possible que la résorption de la digoxine, lorsqu'elle est prise en même temps, soit potentialisée. Une diurèse forcée provoque une augmentation de l'excrétion d'amoxicilline et partant, une baisse des taux sanguins. Les patients subissant un traitement parallèle par allopurinol présentent une tendance accrue à la formation d'exanthèmes. Les répercussions sur la flore intestinale d'un traitement par amoxicilline peuvent ralentir ou même supprimer la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Leur efficacité se trouve ainsi diminuée.

Surdosage

La toxicité d'amoxicilline, même à doses élevées, n'est pas forte. Toutefois, un surdosage massif d'amoxicilline peut provoquer des manifestations neurotoxiques (crampes, contractions musculaires, modifications de l'EEG, hypertonie). Le traitement est symptomatique. Une hémodialyse peut s'avérer utile tandis qu'une dialyse péritonéale ne l'est pas.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Sous une thérapie par des pénicillines, les tests de détermination non enzymatique de la glucosurie et de l'urobilinogène peuvent être faussement positifs.
Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline et ses produits de dégradation peuvent donner des taches de ninhydrine positives. Chez la femme enceinte, la thérapie par amoxicilline peut réduire les taux d'oestriol dans le plasma et l'urine.

Remarque pour les diabétiques
1 mesure pleine (= 5 ml) du sirop contient des édulcorants, ce qui correspond à une quantité énergétique de 12,6 kj.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «utilisable jusqu'au». Le sirop peut se conserver après préparation pendant deux semaines à température ambiante (15-25 °C).

Numéros OICM

51400.

Mise à jour de l'information

Janvier 1995.
RL88