Pharmacocinétique

Une bronchodilatation efficace (amélioration du VEMS ? 15%) intervient au bout de 10 à 20 minutes après inhalation; l'effet maximal ne peut être escompté avant 3 h environ, la durée d'action persistant au moins 12 h. Mis en solution, le xinafoate de salmétérol, un sel ionique, se dissocie de sorte que la fraction de salmétérol et celle d'acide 1-hydroxy-2-naphtoïque sont absorbées, distribuées, métabolisées et éliminées indépendamment l'une de l'autre. Il ne peut y avoir de corrélation entre le taux plasmatique et l'effet thérapeutique puisque l'action du salmétérol est essentiellement locale au niveau des poumons.
Par ailleurs, peu de recherches portant sur la pharmacocinétique du salmétérol inhalé ont été effectuées, car les concentrations plasmatiques atteintes par des doses thérapeutiques sont très faibles (inférieures à 200 pg/ml) et techniquement difficiles à mesurer.
Après l'administration chronique d'une dose inhalée de 50 µg le salmétérol (sous forme de poudre) deux fois par jour, le salmétérol a été décelé en l'espace de 5 à 45 minutes dans le plasma chez 7 asthmatiques. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes, établies au bout de 20 minutes, s'étant élevées à 167 pg/ml environ; aucune accumulation de salmétérol n'a été constatée à la suite de doses répétées.
La liaison du salmétérol aux protéines plasmatiques humaines (in vitro) était de 96% en moyenne, et ceci à des concentrations allant de 8 à 7722 ng/ml, donc nettement supérieures à celles obtenues par des doses thérapeutiques. La base de salmétérol est métabolisée quasi intégralement par hydroxylation, puis éliminée principalement dans les fèces. Une quantité significative de base de salmétérol sous forme inchangée n'a été démontrée ni dans les urines, ni dans les fèces. La demi-vie d'élimination terminale était de 5,5 h environ (1 sujet).
Après l'administration d'une dose habituelle de salmétérol, l'acide hydroxynaphtoïque (xinafoate) peut être mis en évidence dans la circulation sanguine. Cependant, cette fraction ne présente aucune activité pharmacologique manifeste. La liaison aux protéines plasmatiques est très élevée, soit plus de 99%, la demi-vie étant de 12 jours environ. L'état d'équilibre est atteint au bout de 2 mois environ, la concentration plasmatique de l'acide hydroxynaphtoïque à ce moment-là étant de l'ordre de 100 ng/ml. Il a été démontré que de telles concentrations n'entraînent pas d'effets indésirables lors d'un traitement de longue durée (plus de 12 mois) administré à la posologie usuelle.