Mises en garde et précautions

La réponse au traitement devrait être surveillée à l’aide de tests d’exploration fonctionnelle respiratoire.
Le patient doit être informé qu’en cas de dyspnée aiguë ou s’aggravant rapidement, il lui faut immédiatement consulter le médecin ou se rendre à l’hôpital le plus proche, si des inhalations supplémentaires d’un stimulant βà délai et durée d’action courts n’apportent pas d’amélioration suffisante.
La nécessité d’augmenter la dose de l’agoniste βpeut être l’indice d’une thérapie non optimale ou d’une aggravation de l’asthme traité. Il convient donc de reconsidérer le schéma thérapeutique et d’envisager au besoin une corticothérapie d’appoint.
Une aggravation subite et progressive de l’asthme traité peut compromettre le pronostic vital. Dans de tels cas, une augmentation posologique de la corticothérapie en cours devrait donc être envisagée. Chez les patients à risque, il est recommandé de mesurer quotidiennement le débit expiratoire de pointe.
En principe, Serevent ne doit pas être instauré seul dans le traitement de l’asthme instable (aggravation aiguë ou progressive).
Comme tous les stimulants β, le salmétérol sera également employé avec prudence chez les patients atteints d’hypertension, de sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique, de troubles cardiovasculaires accompagnés d’arythmies et d’infarctus du myocarde récent. De très rares cas d’élévation de la glycémie ont été rapportés (voir «Effets indésirables»), ce facteur devant être pris en considération avant d’instaurer un traitement chez les patients souffrant de diabète sucré.
La prudence s’impose également chez les patients atteints d’hyperthyroïdie.
Les effets cardiovasculaires tels qu’une augmentation de la tension artérielle systolique et de la fréquence cardiaque peuvent occasionnellement survenir avec tous les médicaments sympathomimétiques, principalement à des doses supérieures à celles recommandées en thérapeutique. Pour cette raison, le salmétérol sera utilisé avec précaution chez les patients souffrant des maladies cardiovasculaires préexistantes. Une diminution provisoire de la kaliémie peut survenir avec tous les médicaments sympathomimétiques à dose thérapeutique élevée. Par conséquent, le salmétérol sera utilisé avec prudence chez les patients qui ont une prédisposition à présenter des taux sériques faibles de potassium.
Prudence chez l’insuffisant hépatique: le salmétérol étant essentiellement éliminé au niveau hépatique, son accumulation est possible en présence d’une insuffisance hépatique; les patients concernés devront donc être maintenus sous surveillance étroite.
Les résultats d’une étude américaine de grande envergure (SMART), ayant examiné la tolérance à Serevent ou à un placebo, administrés en adjonction au traitement habituel à des asthmatiques, n’ont révélé aucune différence entre les deux groupes thérapeutiques en ce qui concerne le critère primaire (effets indésirables sévères au niveau des voies respiratoires ou effets indésirables sévères, survenus en rapport avec l’asthme, décès inclus).
Une autre analyse a mis en évidence avec Serevent, un nombre faible mais statistiquement plus élevé de décès associés à l’asthme sous Serevent pendant un traitement de 28 semaines (13 cas sur 13‘176 patients) par rapport au placebo (3 cas sur 13‘179 patients). Ce résultat a entraîné un arrêt prématuré de ces études. Dans une analyse de sous-groupes, aucune différence significative n’a été démontrée au sein du groupe des Caucasiens, mais un risque éventuellement accru a pu être mis en évidence chez les Afro-américains en ce qui concerne les effets indésirables sévères au niveau des voies respiratoires (20 patients versus 7 patients), les effets indésirables sévères en rapport avec l’asthme (19 patients versus 4 patients) et les décès en rapport avec l’asthme (7 patients versus 1 patient). Dans le groupe des patients qui, dans le cadre de leur traitement habituel, avaient utilisé, au début de l’étude, Serevent mais aucun corticostéroïde inhalé, le nombre de décès en rapport avec l’asthme a été plus élevé que dans le groupe placebo (9 patients versus 0 patient). Entre le groupe placebo et le groupe salmétérol des Caucasiens qui ont utilisé au début de l’étude un corticostéroïde inhalé dans le cadre de leur traitement habituel, on a observé également une petite différence concernant les décès d’origine respiratoire mais celle-ci n’était pas significative (7/4586 vs 3/4637). Pour ce qui concerne les décès en rapport avec l’asthme, on n’a toutefois pas observé de différence (1/4586 vs 1/4637).
Au cours du traitement par les agonistes βà longue durée d’action, une sous-estimation du degré de gravité de l’asthme est possible du fait d’un effet bronchodilatateur continu («masking»); cela implique aussi un certain risque de traitement de fond anti-inflammatoire insuffisant. Dans une étude effectuée chez des enfants qui recevaient un traitement de fond anti-inflammatoire variable, des exacerbations d’asthme sévères ayant nécessité une hospitalisation ont été observées plus fréquemment dans le groupe maintenu sous formotérol que dans celui traité par le salbutamol à la demande.
Dans une étude sur les interactions, il a été observé que l’administration simultanée de kétoconazole systémique augmente l’exposition au salmétérol. Ceci peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc. L’administration simultanée d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole) et de salmétérol est donc déconseillée (cf. «Interactions» et «Pharmacocinétique»).