AntibiotiqueMaxaquin est un chimiothérapeutique desynthèse, antimicrobien appartenant au groupe des quinolones (inhibiteurs de la gyrase) 

Composition

Principe actif: chlorhydrate de loméfloxacine.

Forme galénique et dosage

Comprimés filmés à 400 mg de loméfloxacine (441,6 mg de loméfloxacine HCI).

Excipients: lactose, carboxyméthylcellulose de calcium, hydroxyméthylpropylcellulose, stéarate de magnesium, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, stéarate de polyoxyle-40, polyéthylèneglycole.

Propriétés/Effets

Mécanisme d'action
L'effet bactéricide de la loméfloxacine provient de l'inhibition de la gyrase de l'ADN bactérien, laquelle intervient au niveau du processus de transcription et de réplication de l'ADN bactérien.

Spectre d'activité in vitro

A. Sensible, CMI 90   Â≤2 mg/l
Enterobactéries: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Salmonella spp. Shigella spp.
Autres bactéries Gram négatif: Neisseria gonorrhoeae, Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Hafnia alvei, Legionella spp.
Bactéries Gram positif: Staphylococcus aureus et saprophyticus.
Bactéries anaérobies: Clostridium perfringens.

B. Modérément sensible, CMI 90   Â≥2-8 mg/l
Enterobactéries: Providentia spp.
Autres bactéries Gram négatif: helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa, Acetobacter anitratus.
Bactéries Gram positif: streptococcus pyogenes (A), agalactiae (B), faecalis (D), viridans et pneumoniae, Staphylococcus epidermis et albus.
Autres bactéries: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis et pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

C. Résistant, CMI 90   Â≥8 mg/l
Bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
La concentration minimale bactéricide (CMB) ne dépasse normalement pas la concentration minimale inhibitrice (CMI) d'un facteur supérieur à deux.

Fréquence et mécanisme de formation de souches résistantes
La fréquence de formation spontanée de souches résistantes à la loméfloxacine en une étape est très faible (in vitro: 10 -8  à 10 -10 ). Si les bactéries sont exposées à des concentrations croissantes de loméfloxacine, elles ne deviennent résistantes que lentement et par étapes.
Résistances croisées: avec d'autres quinolones, mais cependant pas avec d'autres classes de substances antimicrobiennes.
L'émergence de résistances a été observée chez les bactéries suivantes. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, S. marcescens, K. pneumoniae.
La plupart des souches de streptocoques des groupes A, B, D et G, de pneumocoques, de Pseudomonas cepacia, d'Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, et de bactéries anaerobies est résistante.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la loméfloxacine est rapidement et pratiquement complètement résorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue s'élève à environ 98%. L'augmentation de la concentration plasmatique s'effectue proportionnellement au dosage pour les doses comprises entre 100 et 800 mg. Les concentrations plasmatiques maximales (C max ) de 2-4 mcg/ml sont atteintes 1 à 1,5 heures (T max ) après la prise d'une dose unique de 400 mg. T max  est indépendant de la dose et de la fréquence de dosage.
L'alimentation n'exerce qu'une faible influence sur la résorption de la loméfloxacine, si bien que Maxaquin peut donc être pris avant, pendant ou après les repas.

Distribution
La loméfloxacine diffuse largement dans le corps (V D  = 1,6-2,2 L/­kg) après administration orale. Le taux de liaison de la loméfloxacine aux protéines plasmatiques est d'environ 10%. La loméfloxacine pénètre bien dans les tissus et les concentrations atteintes dans ceux-ci sont égales, ou pour beaucoup de tissus supérieures aux concentrations plasmatiques correspondantes. Les concentrations à atteindre dans le système nerveux central et dans le liquide cérébro-spinal n'ont pas été déterminées.

Métabolisme
Seule une petite partie de la loméfloxacine est métabolisée. Environ 10% de la dose administrée est éliminée par voie urinaire sous forme de cinq métabolites inactifs.

Elimination
65% de la dose administrée est excrétée dans l'urine et environ 10% dans les selles sous forme inchangée si la fonction rénale est normale. Des concentrations urinaires égales ou supérieures à 400 mg/­ml sont mesurées 4 heures après la prise unique ou répétée d'une dose journalière de 400 mg de loméfloxacine. Les concentrations restent au moins pendant 24 h supérieures à 35 mcg/­ml. L'excrétion rénale est pratiquement achevée 72 h après la prise de la dernière dose. Chez les sujets sains, la clairance rénale (150 ml/­min) est plus élevée que le taux normal de filtration glomérulaire, ce qui indique la présence d'une sécrétion tubulaire.
Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 8 heures. Les concentrations au steady-state sont atteintes à la fin du deuxième jour. Aucune accumulation n'a été constatée après la prise d'une dose quotidienne habituelle.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Insuffisance rénale: l'élimination de la loméfloxacine est retardée (augmentation de la surface sous la courbe de concentration plasmatique AUC et prolongement de la demi-vie d'élimination t ½ ) lorsque la fonction rénale est restreinte (clairance de la créatinine <30 ml/­min/­1,73 m²).
Insuffisance hépatique: aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été constaté lors d'une cirrhose du foie. Cette dernière ne semble pas altérer de manière importante la non-clairance rénale de la loméfloxacine.
Personnes âgées: chez des sujets âgés entre 61 et 76 ans, les valeurs moyennes de T max  et de C max  après la prise d'une dose unique de 400 mg étaient comparables à celles de personnes plus jeunes.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Maxaquin est indiqué pour le traitement des infections suivantes dues à des germes sensibles à la loméfloxacine:

Infections des voies urinaires: infections aiguës et chroniques, simples et compliquées, telles que pyélonéphrite, cystite, urétrite et infections au niveau du tractus urogénital après intervention opératoire.

Infections des voies respiratoires: exacerbation aiguë de bronchite chronique.

Infections de la peau et des parties molles causées par Staphylococcus aureus. L'effet bactéricide de Maxaquin lors d'infections de la peau dues aux streptocoques n'est pas confirmé.
Maxaquin n'est pas suffisamment efficace lors d'infections dues aux pneumocoques.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie usuelle est de 1 comprimé filmé à 400 mg par jour.

Posologies spéciales

Insuffisance rénale: en cas de graves troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/­min/­1,73 m²), le schéma posologique suivant est recommandé: une dose initiale (dose d'attaque) de 400 mg le premier jour, puis une dose d'entretien de 200 mg (½ comprimé) par jour.

Patients sous dialyse: l'hémodialyse n'élimine qu'une infime partie de la loméfloxacine (3% de la dose administrée en 4 h). Les patients sous hémodialyse recevront donc une dose initiale de 400 mg, puis une dose journalière de 200 mg (½ comprimé) pour la durée de la thérapie. La dose devra être administrée à l'issue de la dialyse.

Personnes âgées: une adaptation du dosage n'est pas nécessaire chez les personnes âgées, pour autant que la clairance de la créatinine soit Â≥30 ml/­min/­1,73 m².

Insuffisance hépatique: une adaptation du dosage n'est pas nécessaire lors d'une lésion de la fonction hépatique.

Durée de la thérapie
La durée de la thérapie dépend du degré de gravité de l'infection.

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Nature de l'infection     Posologie      Durée de la
                                         thérapie   
----------------------------------------------------
Infections simples                                  
des voies urinaires      1×400 mg/jour       3 jours
Infections compliquées                              
des voies urinaires      1×400 mg/jour    Â≥10 jours
Exacerbation de                                     
bronchite chronique      1×400 mg/jour    7-10 jours
Infections de la peau                               
et des parties molles                               
provoquées par                                      
Staphylococcus aureus    1×400 mg/jour     >10 jours
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Mode d'emploi correct de la prise
Le comprimé filmé devrait être pris sans être mâché, avec un peu de liquide, avant, pendant ou après un repas. Maxaquin doit être pris le soir afin de diminuer le risque de phototoxicité.

Limitations d'emploi

Contre-indications
En cas d'hypersensibilité à la loméfloxacine ou à d'autres quinolones, Maxaquin ne doit pas être administré.
Les enfants et les adultes jeunes (en-dessous de 18 ans) ne devraient pas recevoir de Maxaquin jusqu'au terme de la phase de croissance, car la loméfloxacine comme d'autres quinolones engendre chez de jeunes animaux des arthropathies.

Mesures de précaution
Lumière UV: il s'est avéré que la loméfloxacine peut entraîner des réactions de phototoxicité. C'est pourquoi les patients ne devraient pas s'exposer à la lumière UV directe ou indirecte durant le traitement avec Maxaquin de même que quelques jours après (par exemple exposition au soleil, lampe électrique, Solarium, y compris exposition à travers le verre). De telles réactions peuvent aussi apparaître malgré l'utilisation de moyens de protection solaire; dans ce cas le traitement devrait être interrompu. Le risque de phototoxicité peut être diminué par l'administration de la loméfloxacine le soir.
Epilepsie: les quinolones, y compris la loméfloxacine, peuvent entraîner une stimulation du système nerveux central (liée à des symptômes périphériques autonomes) et induire des convulsions. Des maladies psychiatriques peuvent également être renforcées. Pour cette raison, Maxaquin devrait être prescrit avec une prudence particulière à des patients souffrant de troubles connus ou supposés du système nerveux central, comme p.ex. des convulsions d'origine cérébrale (épilepsie).
Aptitudes à réagir: diverses réactions apparaissant individuellement, peuvent, sur la base d'une éventuelle action sur le système nerveux central, diminuer les aptitudes à conduire un véhicule ou à se servir d'une machine sous l'effet de la loméfloxacine. Ceci tout particulièrement en cas de consommation simultanée d'alcool.
Troubles des tendons: lors du traitement avec des quinolones, on a observé des troubles des tendons y compris des tendinites allant jusqu'à la rupture du tendon d'Achille. Bien que de tels effets secondaires n'aient pas été observés jusqu'à présent sous Maxaquin, il serait, le cas échéant, nécessaire d'interrompre le traitement.
En cas de troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min), il convient de tenir compte des indications posologiques spéciales.

Grossesse/Allaitement

Catégorie de grossesse C.
Maxaquin ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes ou qui allaitent, jusqu'à ce que l'on dispose à cet égard de connaissances plus étendues. On ne dispose pas d'études contrôlées de la loméfloxacine chez la femme enceinte.
La loméfloxacine, comme d'autres quinolones, provoque des arthropathies chez les jeunes animaux. Chez le rat, les concentrations sériques de loméfloxacine sont un peu plus basses que celles de la femelle porteuse.
Les résultats des tests de mutagénité étaient négatifs dans quatre tests in vitro, dans trois tests in vivo et faiblement positifs dans un seul test in vitro. Les résultats des tests de tératogénité chez les animaux étaient négatifs, mais des pertes du foetus chez les singes ainsi qu'une toxicité du foetus chez les lapins ont été observées.
Chez l'être humain, on ne sait pas si la loméfloxacine est sécrétée dans le lait maternel, contrairement à d'autres médicaments de la même classe; la loméfloxacine est sécrétée dans le lait maternel chez la ratte. Les mères allaitantes ne devraient donc pas être traitées par la loméfloxacine.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés après la prise de loméfloxacine:

Système nerveux

Occasionnellement: maux de tête, impressions de vertige, somnolence, insomnies, irritabilité, états de confusion, acouphènes et tremblements.

Très rarement: stimulations du système nerveux central (y compris des convulsions), engourdissement, hallucinations, troubles de la sensibilité périphérique, sudation, démarche incertaine, crampes soudaines, états d'angoisse, cauchemars, états d'effarement, dépressions, troubles du goût et de l'odorat, troubles de la vision.

Tractus gastro-intestinal

Occasionnellement: diarrhées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, troubles de la digestion, ballonnements, constipation et inappétence.

Peau et organes cutanés

Occasionnellement: photosensibilité.

Rarement: prurit, rash, syndrome de Stevens-Johnson, fièvre urticaire. Dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique. Hyperpigmentation, muqueuse buccale douloureuse.

Réactions d'hypersensibilité

Rarement: réactions allergiques, réactions anaphylactiques et réactions semblables à l'anaphylaxie, douleurs articulaires et musculaires, phlébites (inflammations vasculaires). Angio-oedème, photophobie.

Système hématopoïétique

Rarement: leucopénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique.

Effets sur le système cardiovasculaire

Rarement: tachycardie, phlébites, oedèmes, syncopes, extrasystoles, angines de poitrine et hypertension, dyspnée. Thromboses cérébrales, arrêt cardiaque.

Foie

Rarement: augmentation des transaminases sériques SGOT (AST) et SGPT (ALT), hépatite.

Autres effets secondaires

Rarement: douleurs des tendons (tendinites; cf. «Mesures de précaution»), troubles rénaux, douleurs articulaires, vaginites, bouffées de chaleur, oedèmes du larynx et des poumons. Hypoglycémie, néphrite intersticielle, polyurie.

Interactions

Le sucralfate et les antacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ainsi que des cations métalliques provenant d'autres sources peuvent former des complexes chélatés avec la loméfloxacine et influencer la biodisponibilité. De telles substances devraient donc être administrées au moins 4 heures avant ou au moins 2 heures après la prise de Maxaquin.
Le probénécide administré simultanément peut ralentir l'élimination de la loméfloxacine.
Lors d'études cliniques, on n'a constaté aucune interaction avec la théophylline, lorsque celle-ci est administrée en même temps que la loméfloxacine. Les concentrations individuelles de théophylline ont cependant subi des fluctuations.
Les repas pris simultanément retardent l'absorption de la loméfloxacine sans cependant porter un préjudice significatif à la biodisponibilité globale.

Surdosage

On dispose de peu de données relatives au surdosage chez l'être humain. En cas de surdosage, il convient de procéder d'urgence à un lavage d'estomac. Le patient doit ensuite être soigneusement surveillé et le cas échéant recevoir un traitement de soutien. Un apport adéquat en liquide est important. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont peu efficaces.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par «EXP.». Maxaquin doit être conservé à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.

Numéros OICM

51460.

Mise à jour de l'information

Décembre 1997.
RL88