Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et complètement résorbé. La résorption se déroule essentiellement dans l'intestin grêle. Le pic plasmatique est atteint ½ à 1 heure après l'administration. Après la prise de 1 g sous forme de comprimés et de comprimés effervescents, on a observé des pics plasmatiques maximaux de 17 mg/l resp. 21 mg/l. La biodisponibilité du paracétamol est fonction de la dose et varie entre 65 et 90% après administration orale.
L'acide ascorbique est résorbé dans les segments supérieurs de l'intestin grêle. Sa résorption est fonction de la dose: 70% d'une dose de 100 mg et seulement 50% d'une dose de 1,5 g sont résorbés.
Distribution
Le volume de distribution du paracétamol s'élève à 1 l/kg et sa fixation aux protéines à environ 25%.
L'acide ascorbique est résorbé, moyennant la participation d'un vecteur, comme acide dehydro-ascorbique et distribué dans tous les tissus à nouveau comme acide ascorbique.
Métabolisme
Dans le foie, le paracétamol est conjugué à plus de 80% avec l'acide glucuronique ou avec l'acide sulfurique, de plus petites proportions étant désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Seuls 3 à 5% se retrouvent dans l'urine sous forme inchangée.
Une partie de l'acide ascorbique est oxydée en acides déhydro-ascorbique, 2,3-dicétogulonique et oxalique.
Élimination
L'excrétion des deux principes actifs a lieu par voie rénale. La demi-vie plasmatique d'une dose thérapeutique de paracétamol varie de 1 à 3 heures et sa durée d'activité atteint 4 à 6 heures. L'acide ascorbique est excrété sous forme inchangée ou métabolisée. Son principal métabolite est l'acide oxalique.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Troubles de la fonction hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d'origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale étant limitée à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (à cause de l'induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40–50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Patients âgés
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.
Normalement aucune adaptation de posologie n'est nécessaire pour ce groupe.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants
Les paramètres pharmacocinétiques observés chez les nourrissons et les enfants sont très similaires à ceux des adultes, hormis la demi-vie plasmatique qui est raccourcie (env. 2 heures) par rapport à celle des adultes. La demi-vie plasmatique du médicament chez les nouveau-nés est plus longue que celle chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués sulfates que les adultes. La sécrétion totale de paracétamol et de ses métabolites reste inchangée à tout âge.