Interactions

La prudence est de rigueur en cas de prise simultanée d'Arthrotec 50/75 et d'antimycotiques par voie orale (voir «Interactions»).
Excipients revêtant un intérêt particulier
Les comprimés d'Arthrotec 50/75 contiennent en tant excipient du lactose monohydraté (13 ou 19.5 mg par comprimé). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Les comprimés d'Arthrotec 50/75 contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Interactions
Acide acétylsalicylique
Le diclofénac est déplacé par l'acide acétylsalicylique de ses sites de liaison aux protéines, ce qui entraîne une diminution des concentrations plasmatiques et de l'AUC. Pour cette raison, l'administration simultanée de diclofénac/misoprostol et d'acide acétylsalicylique est déconseillée.
Antiacides
Les antiacides peuvent retarder la résorption du diclofénac. En ce qui concerne les antiacides contenant du magnésium, il a pu être montré que ces derniers aggravent la diarrhée induite par le misoprostol.
Antidiabétiques
Le diclofénac ne modifie pas le métabolisme du glucose chez les volontaires sains et l'effet clinique des antidiabétiques oraux n'est pas altéré en cas d'administration simultanée de diclofénac. Toutefois, une modification de l'effet des antidiabétiques oraux par d'autres AINS a été rapportée. La prudence est donc de rigueur en cas d'administration concomitante d'Arthrotec 50/75 et d'antidiabétiques oraux ou d'insuline.
Anticoagulants
La prise concomitante d'AINS, y compris de diclofénac/misoprostol, et d'anticoagulants par voie orale augmente le risque d'hémorragies gastro-intestinales et non gastro-intestinales et doit se faire avec prudence. Cela est également valable pour les anticoagulants de type warfarine, ainsi que pour les nouveaux anticoagulants comme l'apixaban, le dabigatran et le rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Arthrotec 50/75 et des anticoagulants oraux, une surveillance de l'anticoagulation est donc de mise.
Antihypertenseurs, y compris diurétiques, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II et bêta-bloquants
Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs.
Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale (par ex. patients âgés ou déshydratés présentant une diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut encore aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
Il convient de prendre la survenue de telles interactions en considération dans tous les cas de traitements associant la combinaison diclofénac/misoprostol avec ces antihypertenseurs. La prudence est donc de rigueur, surtout chez les patients âgés, lors de l'administration simultanée de ces principes actifs. Les patients devront être suffisamment hydratés et la nécessité de surveiller la fonction rénale devra être évaluée au début de l'utilisation concomitante ainsi qu'à intervalles réguliers en cours de traitement.
Antimycotiques oraux
Risque accru de troubles de la fonction hépatique.
Antibiotiques de la classe des quinolones
Des expériences menées chez l'animal indiquent que la prise simultanée d'AINS et d'antibiotiques de la classe des quinolones peut augmenter le risque de convulsions. Les patients prenant simultanément des AINS et des quinolones encourent un risque potentiel accru de développer des convulsions.
Ciclosporine
En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les AINS, tels que le diclofénac, peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité de la ciclosporine. En cas de prise concomitante de ciclosporine, l'exposition systémique au diclofénac est multipliée par deux. Il est donc recommandé de commencer avec la dose la plus faible possible de diclofénac/misoprostol et de surveiller étroitement l'apparition éventuelle de signes de toxicité.
Corticostéroïdes
Risque accru d'ulcérations ou d'hémorragies gastro-intestinales.
Digoxine
Des taux plasmatiques de digoxine augmentés ont été constatés lors de l'administration simultanée de diclofénac et de digoxine. Les patients qui reçoivent de la digoxine en même temps que l'association diclofénac/misoprostol doivent donc être surveillés attentivement quant à une éventuelle toxicité de la digoxine.
Lithium
Le diclofénac diminue la clairance rénale du lithium et accroît les taux plasmatiques de lithium. L'association diclofénac/misoprostol doit donc être administrée avec prudence aux patients qui reçoivent du lithium.
Méthotrexate
La prudence est de rigueur si des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement par le méthotrexate, car les taux plasmatiques du méthotrexate peuvent être augmentés et la toxicité rénale du méthotrexate peut être renforcée.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
L'administration concomitante d'AINS systémiques (y compris de diclofénac) peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»).
Tacrolimus
L'administration simultanée d'AINS et de tacrolimus implique une possible augmentation du risque de néphrotoxicité.
Voriconazole
Le voriconazole augmente la Cmax et l'AUC du diclofénac (dose unique de 50 mg) de 114 et de 78% respectivement; le risque d'apparition des effets indésirables est par conséquent accru.