Comprimés/Ampoules

Antihypertenseur 

Composition

Substance active: maléate d'énalapril (comprimés) énalaprilate (injection).

Reniten

Comprimés à 20 mg (sécables).

Reniten mite

Comprimés à 10 mg (sécables).

Reniten submite

Comprimés à 5 mg (sécables).

Reniten i.v.
Enalaprilate 1 mg; Chlorure de sodium 6,2 mg, Hydroxyde de sodium q.s. ad pH 7, Agent de conservation: Alcool benzylique 9 mg, et aq. ad inject. q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Reniten (maléate d'énalapril) est le maléate d'énalapril, sel dérivé de deux amino-acides, la I-alanine et la I-proline. L'énalapril est rapidement résorbé après administration orale et est hydrolysé en énalaprilate, inhibiteur spécifique de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine), dépourvu de sulfhydryle et d'action prolongée.

Hypertension
En général, Reniten administré seul agit efficacement dans l'hypertension de toute sévérité. Si l'action antihypertensive s'avère insuffisante, l'on peut associer à Reniten un diurétique et/ou un bêtabloquant. Il a été démontré que le risque d'hypokaliémie et d'hyperuricémie inhérent aux dérivés thiazidiques était minimisé sous Reniten.
Reniten intervient dans un mécanisme physiologique spécifique, le système rénine-angiotensine-aldostérone, lequel joue un rôle important dans la régulation de la tension artérielle.
Reniten déploie son activité dans l'heure qui suit l'administration et son action persiste généralement pendant 24 heures.

Insuffisance cardiaque
Reniten soulage la précharge et la postcharge, d'où un rendement accru de la pompe cardiaque et un ralentissement de la fréquence (laquelle est généralement augmentée dans l'insuffisance cardiaque). Une hypotension ne peut être exclue, notamment en début de traitement (voir «Précautions»).
Le seuil de tolérance à l'effort est souvent amélioré, permettant au patient un meilleur rendement au quotidien.
L'effet du Reniten a été étudié chez 6797 patients souffrant d'une dysfonction ventriculaire gauche (SOLVD) au cours d'une étude multicentre en double aveugle incluant un groupe placebo.
2569 patients présentant tous les degrés d'une insuffisance cardiaque symptomatique (le plus souvent sous forme légère ou moyenne, classes II et III selon les critères de la NYHA) ont été inclus après randomisation dans le «bras traité», et 4228 patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique, dans le «bras de prévention». Si l'on combine les résultats des deux bras, on observe une diminution globale du risque de développement d'accidents ischémiques majeurs. Le Reniten a entraîné une baisse de l'incidence des infarctus du myocarde, ainsi que du nombre d'hospitalisations pour angine de poitrine instable, chez tous les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche.
Par ailleurs, dans le «bras de prévention», le Reniten a prévenu, de façon significative, le développement d'une insuffisance cardiaque symptomatique, et a diminué le nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
Dans le «bras traité», le Reniten administré comme adjuvant à la thérapie conventionnelle a réduit significativement la mortalité, ainsi que le nombre d'hospitalisations par suite d'insuffisance cardiaque, et amélioré le status des patients selon la classification de la NYHA.
Dans une étude semblable (CONSENSUS Trial) auprès de 253 patients présentant une insuffisance cardiaque grave (NYHA classe IV), le Reniten en association avec la thérapie conventionnelle a entraîné une réduction significative de la mortalité et une amélioration visible des symptômes.

Pharmacocinétique

Reniten, maléate d'énalapril, est rapidement résorbé après administration orale, les pics sériques d'énalapril apparaissant en l'espace d'une heure. Les quantités mises en évidence dans l'urine permettent d'établir que la résorption de l'énalapril après administration orale de Reniten est de l'ordre de 60%.
Après résorption, le Reniten est rapidement et presque complètement hydrolysé pour donner l'énalaprilate, lequel constitue la substance active à proprement parler. Les pics sériques de l'énalaprilate sont observés 3 à 4 heures suivant l'administration d'une dose orale de Reniten. Le Reniten est éliminé principalement par la voie rénale. Les principaux composants retrouvés dans l'urine sont l'énalaprilate, à raison d'env. 40% de la dose administrée, et l'énalapril non modifié. Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d'une métabolisation significative du Reniten. La courbe des concentrations sériques de l'énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine). Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l'énalaprilate se stabilisent au 4e jour après le début de l'administration de Reniten («steady state»). La demi-vie d'élimination de l'énalaprilate cumulé par suite de la prise de doses multiples est de 11 heures. La résorption du Reniten au niveau du tractus gastro-intestinal n'est pas influencée par la prise d'aliments. La résorption et l'hydrolyse de l'énalapril sont indépendantes de la dose dans les limites des concentrations thérapeutiques recommandées.
La forme d'administration intraveineuse de Reniten (Reniten i.v.) contient de l'énalaprilate, métabolite actif du maléate d'énalapril administré par voie orale. La biodisponibilité de l'énalaprilate (le composant actif) après administration orale de Reniten (énalapril) est de l'ordre de 27% environ. L'énalaprilate est mal résorbé après administration orale, mais devient actif après quelques minutes lors d'administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse de doses uniques de 2,5, 5 et 10 mg d'énalaprilate à des sujets sains, on a retrouvé, pour chacune des doses, des concentrations sériques poly-exponentielles, avec une phase terminale prolongée semblable à celle du taux sérique de l'énalaprilate après administration orale de maléate d'énalapril. Chacune des trois doses a provoqué la même concentration sérique terminale. C'est la raison pour laquelle l'aire située sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) augmenta dans une proportion moindre que celle de la dose.
L'énalaprilate appliqué par voie intraveineuse est excrété sous forme inchangée, dans une proportion supérieure à 90% de la dose administrée.

Indications/Possibilités d'emploi

Reniten comprimés

Indications établies
Tous les degrés de gravité de l'hypertension essentielle.
Hypertension rénovasculaire.
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
Traitement de la dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique avec une fraction d'éjection inférieure à 35%, et de ce fait, prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Reniten i.v.

Indications établies
Pour un traitement de courte durée, lorsqu'une thérapie par voie orale n'entre pas en ligne de compte:
Tous les degrés de gravité de l'hypertension essentielle.
Hypertension rénovasculaire.
Insuffisance cardiaque chronique.
Le produit ne doit toutefois pas être employé dans la crise hypertensive, ni en cas d'insuffisance cardiaque sévère.

Posologie/Mode d'emploi

Administration orale
La prise d'aliments n'influence pas la résorption de Reniten. Le produit peut donc être absorbé avant, pendant et après le repas.

Hypertension essentielle
La posologie quotidienne initiale dans l'hypertension légère est de 10 mg; dans les hypertensions plus marquées, elle est de 20 mg. Le produit s'utilise en une prise par jour.
La posologie d'entretien est généralement de 1 comprimé à 20 mg par jour, à ajuster individuellement de cas en cas, sans dépasser une dose maximale de 40 mg par jour.

Sujets âgés
Il peut arriver que les hypertendus âgés réagissent davantage à l'énalapril que les sujets plus jeunes; la posologie initiale ne devra donc généralement pas excéder 10 mg par jour. L'on veillera à ajuster la posologie selon la fonction rénale, car celle-ci est déterminante pour les paramètres pharmacocinétiques dans cette catégorie de malades (cf. Posologie dans l'insuffisance rénale).

Hypertension rénovasculaire
La tension artérielle et la fonction rénale étant particulièrement sensibilisées chez les patients traités sous inhibiteurs de l'ECA, le traitement sera entrepris à une posologie réduite (p.ex. 5 mg ou moins). Ajuster ensuite la posologie de cas en cas. En général, la dose optimale est de 1 comprimé à 20 mg par jour.

Utilisation concomitante de diurétiques dans l'hypertension
Une hypotension symptomatique est à prévoir en début de traitement sous Reniten, notamment en cas de traitement préexistant sous diurétiques. La prudence est donc de mise du fait de l'hypovolémie et de l'hyponatrémie potentielles chez ces patients, d'où l'opportunité de cesser l'administration de diurétiques 2 ou 3 jours avant la mise en oeuvre de Reniten. A défaut, Reniten sera administré à une posologie réduite (5 mg ou moins) et l'on évaluera les premières réactions tensionnelles obtenues. La posologie d'entretien sera établie ensuite en fonction des besoins individuels.

Insuffisants rénaux
En général, les prises d'énalapril seront espacées et/ou la posologie sera réduite.

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Fonction rénale    Clearance de      Posologie      
                   la créatinine     initiale       
----------------------------------------------------
Insuffisance                                        
légère             31 à 80 ml/min    5 à 10 mg/jour 
Insuffisance                                        
modérée            11 à 30 ml/min    2,5 à 5 mg/jour
Insuffisance       10 ml/min ou      2,5 mg le jour 
marquée            moins             de la dialyse* 
(patients                                           
généralement                                        
dialysés)**                                         
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Insuffisance cardiaque
La dose initiale pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique ou de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique sera de 2,5 mg (½ comprimé de Reniten submite) et devra être administrée sous surveillance médicale stricte pour déterminer l'effet initial sur la tension. Lors du traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique, Reniten peut être employé avec des diurétiques ou des digitaliques.
Une fois le traitement engagé avec succès, il convient d'augmenter les doses en fonction de la réponse du patient, jusqu'à la dose d'entretien usuelle de 20 mg. Celle-ci peut être administrée en une prise journalière unique ou en prises fractionnées. L'adaptation posologique peut être obtenue en l'espace de 2 à 4 semaines. Des symptômes résiduels d'insuffisance cardiaque peuvent nécessiter une adaptation posologique plus rapide.
En observant cette posologie, on a pu démontrer une réduction de la mortalité chez les insuffisants cardiaques symptomatiques.
La tension artérielle et la fonction rénale devraient être surveillées avant et après le traitement par Reniten (voir «Précautions»), car des cas d'hypotension et (dans de rares cas) des troubles de la fonction rénale qui en ont découlé, ont été observés.
Dans la mesure du possible, les doses de diurétique devraient être réduites avant le début du traitement. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Reniten ne préjuge pas d'une réapparition de celle-ci lors d'un traitement au long cours par Reniten et n'empêche pas la poursuite du traitement avec le médicament.
Il convient également de surveiller la kaliémie (voir «Interactions»).

Administration par voie intraveineuse
En cas de traitement de courte durée seulement, lorsqu'un traitement par voie orale n'entre pas en ligne de compte.
L'action débute après quelques minutes. L'effet maximum sur la tension artérielle et les paramètres hémodynamiques peut, habituellement, être observé en l'espace de 4 heures. On n'a pas effectué d'études portant sur une durée d'administration intraveineuse supérieure à 7 jours.

Mode d'administration
Il importe particulièrement d'injecter chaque dose en l'espace d'au moins 5 minutes et, lors d'insuffisance cardiaque, de préférence durant une heure, avec de fréquents contrôles de la tension artérielle, de manière à ce que des effets indésirables possibles, tels que p.ex. hypotension, puissent être contrôlés aussitôt que possible.

Hypertension
La dose initiale recommandée pour Reniten i.v. est de 1 mg administrée par voie intraveineuse en l'espace d'au moins 5 minutes.
Si, après une heure, l'effet clinique s'avérait insuffisant, il serait loisible d'administrer une seconde dose de 1 ou 2 mg par voie intraveineuse, en l'espace de 5 minutes. Des adaptations posologiques ultérieures et les doses d'entretien y faisant suite, devraient être effectuées à intervalles de 6 heures.
Lors de la permutation voie orale/i.v. et inversément, il convient de tenir compte de la biodisponibilité d'environ 27% de l'énalaprilate (d'une dose administrée par voie orale).
Lors du passage de la forme intraveineuse aux comprimés de Reniten, la dose initiale devrait comporter 5 à 10 mg, une à deux fois par jour.

Insuffisance cardiaque
Indépendamment d'une administration orale antérieure, la dose initiale de Reniten injectable comporte, en cas d'insuffisance cardiaque, 0,5 mg passés en 5 minutes au moins, mais de préférence durant une heure, avec de fréquents contrôles de la tension artérielle.
Si, après une heure, l'effet clinique s'avérait insuffisant, une seconde dose de 0,5 mg ou 1 mg pourrait être administrée par voie intraveineuse de la même manière. Des adaptations posologiques ultérieures, puis les doses d'entretien y faisant suite, devraient être effectuées à intervalles de 6 heures.
Lors du passage de la forme injectable aux comprimés de Reniten, la dose initiale devrait comporter 2,5 à 5 mg une ou deux fois par jour.

Directives posologiques particulières pour la forme parentérale

Patients hypertendus avec insuffisance rénale
La dose recommandée de Reniten i.v. en début de traitement, chez des patients souffrant de réduction de la fonction rénale, comporte 0,5 mg administrée par voie intraveineuse en l'espace de 5 minutes au moins.
Si, après une heure, l'effet clinique s'avérait insuffisant, une nouvelle dose intraveineuse de 0,5 ou 1 mg en l'espace de 5 minutes pourrait être administrée. Des adaptations posologiques ultérieures ainsi que les doses d'entretien y faisant suite, devraient être effectuées à intervalles de 6 heures.
Lors du passage de la forme injectable aux comprimés de Reniten, la dose initiale devrait comporter 2,5 à 5 mg, une ou deux fois par jour.

Patients hypertendus sous traitement par diurétique et patients souffrant d'hypertension rénovasculaire
La dose initiale recommandée comporte 0,5 mg par voie intraveineuse, administrée en l'espace de 5 minutes au moins.
Si, après une heure, l'effet clinique s'avérait insuffisant, une nouvelle dose intraveineuse de 0,5 ou 1 mg en l'espace de 5 minutes pourrait être administrée. Des adaptations posologiques ultérieures ainsi que les doses d'entretien y faisant suite, devraient être effectuées à intervalles de 6 heures.
Lors du passage de la forme injectable aux comprimés de Reniten, la dose initiale devrait comporter 2,5 à 5 mg, une ou deux fois par jour.

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                             Hypertension           
----------------------------------------------------
                 Essen-      Insuffi-    Groupe     
                 tielle      sance       spécial**  
                             rénale                 
Dose             1 mg en     0,5 mg en   0,5 mg en  
initiale*        5 min.      5 min.      5 min.     
Intervalle       toutes les  toutes les  toutes les 
entre les doses  6 heures    6 heures    6 heures   
Dose             5 mg par    2 mg par    5 mg par   
maximum          prise       prise       prise      
                 20 mg/jour  10 mg/jour  20 mg/jour 
----------------------------------------------------

----------------------------------------------------
                 Insuffisance cardiaque             
----------------------------------------------------
Dose             0,5 mg en                          
initiale*        60 min.                            
Intervalle       toutes les                         
entre les doses  6 heures                           
Dose             2 mg par prise                     
maximum          10 mg/jour                         
----------------------------------------------------

Compatibilité et stabilité
Reniten i.v., mélangé aux solvants ci-après, conserve son entière activité, à température ambiante, durant 24 heures:
5% dextrose,
0,9% chlorure de sodium,
0,9% chlorure de sodium dans 5% dextrose,
5% dextrose dans solution de lactate de Ringer.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Reniten est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie à l'un des composants du médicament, chez les patients souffrant d'un angioedème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur à un inhibiteur de l'ECA.

Précautions

Hypotension symptomatique
De rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés chez des sujets traités pour une hypertension non compliquée. Cette manifestation survient le plus souvent chez l'hypertendu présentant une hypovolémie, associée par exemple à l'administration antérieure de diurétiques, à un régime hyposodé ou à la dialyse, ou encore après diar-rhées et vomissements (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
L'hypotension symptomatique n'a pas été rare en cas d'insuffisance cardiaque associée ou non à une insuffisance rénale. Elle peut s'observer essentiellement en cas d'insuffisance cardiaque sévère (caractéristique des diurétiques agissant sur l'anse de Henlé, avec hyponatrémie et insuffisance rénale). Dans pareil cas, une surveillance médicale étroite s'impose lors de l'instauration de Reniten, en cas d'ajustement posologique et/ou en cas d'utilisation complémentaire de diurétiques.
Il en sera de même en cas de cardiopathie ischémique ou d'angiopathie cérébrale en raison du risque d'infarctus du myocarde ou d'attaque cérébrale inhérent à une chute tensionnelle excessive.
En cas d'hypotension, le malade restera alité en position horizontale et une compensa-tion volémique peut être requise par voie orale ou sous perfusions intraveineuses de soluté physiologique. En général, l'administration de Reniten peut être poursuivie après restitution d'une volémie et d'une tension satisfaisantes.
Chez certains insuffisants cardiaques normotendus ou hypotendus, Reniten peut induire un nouvel abaissement de la tension systémique. Cette réaction prévisible ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. En cas de symptômes d'hypotension, une réduction de la posologie ou l'arrêt des diurétiques et/ou de Reniten peut s'avérer nécessaire.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA ne devraient être administrés qu'avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d'éjection du ventricule gauche.

Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, la survenue d'une hypotension sous Reniten peut favoriser une aggravation de l'état préexistant. Des cas de défaillance rénale aiguë - généralement réversibles - ont été signalés dans ce contexte.
Chez l'insuffisant rénale, une réduction de la posologie et/ou un espacement des prises peuvent être requis (voir «Posologie»). Certains hypertendus dépourvus de signes d'affection rénale préexistante et placés sous traitement associant Reniten et un diurétique ont présenté une légère élévation généralement transitoire de l'urémie et de la créatininémie. Il peut être nécessaire de réduire la posologie et/ou l'arrêt des diurétiques et/ou de Reniten peut s'avérer nécessaire.

Hypertension rénovasculaire
Reniten peut être utilisé lorsqu'une intervention chirurgicale ne peut être envisagée ou en préopératoire. En cas de sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale, une hyperazotémie et une hypercréatininémie ont été relevées, mais ces réactions se sont avérées réversibles après arrêt du traitement. Ces manifestations s'observent plus par-ticulièrement chez les insuffisants rénaux et sont attribuables au rôle fonctionnel de l'angiotensine II dans le maintien de la pression de filtration glomérulaire.

Hypersensibilité/oedème de Quincke
Dans de rares cas, les sujets traités sous inhibiteurs de l'ECA - y compris Reniten - ont présenté un oedème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir «Effets indésirables»). Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Reniten et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème. En cas d'oedème limité au visage et aux lèvres, la si-tuation se normalise généralement sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont souvent révélés utiles pour soulager les symptômes.
Un oedème angioneurotique accompagné d'un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d'obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d'oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d'hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA pendant une désensibilisation au venin d'insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l'inhibiteur de l'ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d'insecte.

Patients sous hémodialyse
Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions ana-phylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.

Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Cette toux présente la caractéristique d'être non productive, rebelle, mais réversible à l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d'un traitement par inhibiteur de l'ECA.

Passage des bêtabloquants à Reniten
Ne pas cesser brusquement l'administration de bêtabloquants, mais en réduire pro-gressivement la posologie par titrage après mise en oeuvre de Reniten (se conformer à l'information professionnelle concernant les médicaments du bêtabloquant concerné).

Chirurgie/anesthésie
Lors d'interventions chirurgicales majeures ou en cas d'utilisation d'anesthésiques po-tentiellement hypotenseurs, Reniten bloque la formation d'angiotensine II, compensant secondairement la libération de rénine. Une expansion volémique permet de remédier à une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme.

Potassium sérique
voir «Interactions».

Hypoglycémie chez les diabétiques
voir «Interactions».

Effet sur la réactivité
Une baisse de la tension peut affecter la faculté de concentration et la réactivité ce qui peut avoir des conséquences pour la circulation routière et l'utilisation de machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d'une co-administration d'alcool.

Pédiatrie
L'utilisation de Reniten chez l'enfant n'a pas été étudiée.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptables malgré ce risque.
Reniten ne doit, en principe, pas être utilisé durant une grossesse.
Lorsqu'une grossesse est avérée, il faut interrompre l'administration de Reniten, à moins que le traitement soit considéré comme vital pour la mère.
Les inhibiteurs de l'ECA sont en mesure de provoquer une morbidité et une mortalité foetale et néonatale, lorsqu'ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
L'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions foetales et néonatales, y compris hypotension, insuffisance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
On a rapporté des cas d'oligo-hydramnios chez la mère, lesquels étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale foetale diminuée, pouvant entraîner des contractures des masses musculaires, de même que des malformations crânio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, au cours desquels le spécialiste évalue soigneusement l'emploi d'un inhibiteur de l'ECA, au cours d'une grossesse (en raison du fait que d'autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d'informer la patiente des dangers potentiels que court le foetus.
Le risque de survenue d'effets indésirables embryonnaires ou foetaux liés à une exposition limitée au premier trimestre de la grossesse n'est pas connu.
Dans les très rares cas où l'emploi des inhibiteurs de l'ECA est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, dans le but de déceler des altérations intra-amniotiques.
Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Reniten, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l'esprit qu'un oligo-hydramnios peut survenir alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés en matière d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie, lorsque la mère a été traitée par Reniten durant sa grossesse.
Etant donné que Reniten passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l'éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguinotransfusion.
L'énalapril et l'énalaprilate sont éliminés en très faibles quantités par le lait maternel. Il convient d'être prudent en matière de prescription de Reniten à des mères allaitantes.

Effets indésirables

Les effets secondaires associés à l'administration de Reniten ont été les suivants:
Les effets cliniques secondaires les plus fréquents ont été: vertiges, maux de tête et toux; la fatigue et l'asthénie ont été invoquées chez 2-3% des patients. D'autres effets indésirables sont apparus chez moins de 2% des patients; parmi ces effets, l'hypotension ou l'hypotension orthostatique, des syncopes, des vomissements, des diarrhées, des crampes musculaires et des éruptions cutanées.
Les troubles de la fonction rénale, les défaillances rénales et l'oligurie sont restés rares.

Hypersensibilité/oedème de Quincke
Les sujets traités sous inhibiteurs de l'ECA - y compris Reniten - ont présenté dans de rares cas un oedème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir «Limitations d'emploi»). Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Reniten et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème. En cas d'oedème facial et labial, la situation se normalise généralement sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont souvent révélés utiles pour soulager les symptômes.
Un oedème angioneurotique accompagné d'un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d'obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires.
Dans de très rares cas, les effets secondaires ci-après ont été révélés lors d'études cliniques contrôlées et après la commercialisation du produit:

Appareil cardiovasculaire: infarctus du myocarde ou angiopathie cérébrale, résultant apparemment d'une hypotension excessive chez des sujets à hauts risques (voir «Précautions»), thoracalgies, palpitations, troubles du rythme, angor, syndrome Raynaud.

Appareil digestif: iléus, pancréatite, les défaillances du foie, hépatite hépatocellulaire ou de cholestase, ictère, douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, stomatite.

Système nerveux/psychisme: dépression, confusion, somnolence, insomnies, nervosité, paresthésies, vertiges, rêves anormals.

Système respiratoire: spasmes bronchiaux/asthme, dyspnée, rhinorrhée, laryngite et enrouement, pneumonie, bronchite, infiltrations pulmonaires.

Peau: diaphorèse, érythème multiforme, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, hyperhydrose, pemphigus, prurit, urticaire, alopécie.

Autres: impuissance, rougissement, altération du goût, bourdonnements d'oreille, glossite, troubles de la vue, diminution de la libido, sécheresse buccale.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.

Paramètres biologiques
Reniten donne rarement lieu à des modifications cliniquement significatives des principaux paramètres biologiques. Une élévation des taux d'urée sanguine, de la créatininémie, des taux d'enzyme hépatiques et/ou de la bilirubinémie a été signalée. Ces réactions se sont avérées habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.
Des cas d'hyperkaliémie et d'hyponatrémie ont été rapportés, de même qu'un abaissement de l'hémoglobulinémie et de l'hématocrite.
Depuis la commercialisation du produit, quelques cas de neutropénie, de thrombopénie, de dépression médullaire et d'agranulocytose ont été signalés, chez lesquels on ne peut exclure une relation de cause à effet avec le traitement par Reniten.

Interactions

L'administration concomitante de Reniten et d'autres antihypertenseurs peut entraîner une action hypotensive accrue; les diurétiques sont plus particulièrement concernés.
Il a été établi que les bêtabloquants, la méthyldopa et les antagonistes de calcium ren-forçaient l'action hypotensive de Reniten.
L'administration simultanée de Reniten et d'appoints potassiques ou de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) peut favoriser une élévation significative de la kaliémie, notamment chez l'insuffisant rénal (voir «Kaliémie»).

Potassium sérique
Lors des études cliniques, la kaliémie est restée généralement dans la norme. Une élévation moyenne de 0,2 mmol/l de la kaliémie a été observée chez certains hypertendus traités sous Reniten seul pendant une période atteignant 48 semaines. L'administration conjointe d'un diurétique thiazique n'a pratiquement pas influencé la kaliémie.
Reniten permet d'atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiaziques.
Les facteurs de risques ci-après favorisent le développement d'une hyperkaliémie: in-suffisance rénale, diabète sucré, administration simultanée de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), d'appoints potassiques ou de sels diététiques contenant du potassium.
Ces médicaments et substances ne seront adjoints à Reniten qu'avec prudence et avec des contrôles fréquents de la kaliémie, en particulier chez l'insuffisant rénal.

Lithium sérique
Comme dans le cas d'autres médicaments qui favorisent une élimination du sodium, l'élimination du lithium peut se trouver réduite. Par conséquent les taux de lithium doivent être soigneusement surveillés dans le cas d'un traitement aux sels de lithium.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles.
L'effet sur la pression artérielle du Reniten peut être atténué par l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires comme l'acide acétylsalicylique ou l'indométacine.

Hypoglycémie chez les diabétiques
Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l'insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA. C'est pourquoi les diabétiques doivent être prévenus d'éventuelles reactions hypoglycémiques et surveillés conformément.

Surdosage

Les cas rapportés de surdosage de Reniten chez l'homme ont été rares. Les réactions les plus remarquables ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l'ingestion des comprimés et un état de stupeur.
Des cas d'élévation du taux sérique d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 et 440 mg d'énalapril.
En cas de surdosage, on conseille de placer le patient sous perfusion intraveineuse de soluté physiologique. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II peut être utile. Si l'ingestion est récente, un émétique doit permettre d'obtenir des résultats efficaces. L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l'hémodialyse (voir «Précautions - Patients sous hémodialyse»).

Remarques particulières

Incompatibilités
«High-Flux» filtre à dialyse: voir «Précautions».

Remarque
Médicament: Tenir hors de portée des enfants.

Conservation
Veuillez tenir compte de la date de péremption inscrite sur l'emballage.
Les comprimés et les ampoules de Reniten doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C). Leur réchauffement, même passager, à plus de 50 °C doit être évité.
La congélation et la décongélation n'influent pas la qualité de Reniten i.v.

Numéros OICM

46038, 51595.

Mise à jour de l'information

Décembre 1999.
IPC-RNT-MF-0997/CH-20000411/RL88