Lactab®, Suppositoires

Anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique 

Composition

Naproxène-Mépha 250 Lactab

1 Lactab contient:

Principe actif: naproxène 250 mg; Excipiens.

Naproxène-Mépha 500 Lactab

1 Lactab contient:

Principe actif: naproxène 500 mg; Excipiens.

Naproxène-Mépha 250 Suppositoires

1 suppositoire contient:

Principe actif: naproxène 250 mg; Excipiens.

Naproxène-Mépha 500 Suppositoires

1 suppositoire contient:

Principe actif: naproxène 500 mg; Excipiens.

Propriétés/Effets

Le naproxène, dérivé de l'acide arylpropionique, est un anti-inflammatoire non stéroïdien. Le naproxène inhibe la prostaglandine-synthétase et du fait même la biosynthèse des prostaglandines, fortement impliquées dans la genèse de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.
Naproxène-Mépha a des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques marquées.

Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le naproxène est résorbé rapidement et intégralement. Les concentrations plasmatiques efficaces sont atteintes en l'espace d'une heure, et les pics de concentration plasmatique après 2-4 h.

Distribution
Le volume de distribution du naproxène est d'environ 0,09 l/kg de poids corporel. 3 à 4 h après la prise orale, la concentration du principe actif dans le liquide synovial atteint le 50% environ de la concentration plasmatique correspondante, et 15 h après l'administration, cette même valeur se situe autour de 74%. La concentration du principe actif dans les membranes synoviales se situe à 30% environ de la concentration plasmatique.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99,5%. Mais la fraction libre de naproxène dépend de sa concentration plasmatique. La fraction non liée augmente proportionnellement à la concentration de principe actif.
Le naproxène passe la barrière placentaire. Les études sur sa diffusion dans le lait maternel ont montré qu'après la prise de naproxène, environ 1% des concentrations plasmatiques maternelles sont mesurables dans le lait maternel.

Métabolisme/Elimination
Env. 95% de la dose administrée sont éliminés dans l'urine sous forme de naproxène non métabolisé ou conjugué, et sous forme de 6-O-déméthylnaproxène inactif.
La demi-vie plasmatique est de 12-15 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Etant donné que le naproxène et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins, une accumulation du produit est théoriquement possible en cas d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant un trouble grave de la fonction rénale, l'élimination du naproxène est réduite. Chez ces patients (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination du naproxène est toutefois plus importante que ce que laisserait supposer l'ampleur de l'insuffisance rénale.

Enfants
Chez l'enfant de 5 à 16 ans, le profil pharmacocinétique du naproxène est similaire à celui constaté chez l'adulte, bien que l'élimination chez l'enfant intervienne généralement plus rapidement que chez l'adulte. La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 5 ans.

Indications/Possibilités d'emploi

Affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives telles que polyarthrite chronique, arthroses, spondyloses et spondylarthroses, spondylarthrite ankylosante (mal. de Bechterew), rhumatisme abarticulaire (bursite, tendinite, etc.), lumbago.
Arthrite goutteuse aiguë.
Douleurs et tuméfactions post-traumatiques et postopératoires (p.ex. après contusions, entorses, foulures ou extractions dentaires).
Dysménorrhée primaire.

Posologie/Mode d'emploi

Les Lactab doivent si possible être avalés sans être croqués, avec un peu de liquide.

Adultes

Affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives: traitement initial et en cas de crise: 1000 mg par jour. La dose d'entretien est de 500 à 1000 mg/jour selon l'intensité de la douleur.

Rhumatisme extra-articulaire, douleurs postopératoires et post-traumatiques: en général, une dose journalière de 1000 mg est efficace. La posologie doit être adaptée aux besoins individuels, sans dépasser toutefois une dose journalière maximale de 1250 mg.
La dose journalière peut être administrée en une seule prise le soir, ou en 2 prises (en respectant un intervalle de 12 heures).

Dysménorrhée: la dose initiale préconisée est de 500 mg, suivie de 250 mg toutes les 6 à 8 h pendant 3-4 jours.

Goutte: la dose initiale doit être de 750 mg, suivie de 250 mg toutes les 8 h jusqu'à cessation de la crise.

Enfants (1 an et plus)
Dans l'arthrite rhumatoïde juvénile, il est recommandé d'administrer une dose de 10 mg/kg/jour en 2 prises à intervalle de 12 heures.

Instructions posologiques spéciales
Chez les patients présentant des pathologies hépatiques ou rénales, et chez les vieillards, administrer la dose efficace la plus faible possible, avec la prudence qui s'impose.
Le Naproxène-Mépha n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est d'emblée inférieure à 20 ml/min, car une accumulation des métabolites du naproxène a été observée dans de tels cas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcère gastro-duodénal actif. Hypersensibilité à l'égard du naproxène ou du naproxène sodique. Allergie à l'acide acétylsalicylique, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et aux analgésiques.

Précautions

Ulcères gastro-intestinaux, hémorragies et perforations
Chez les patients avec antécédents d'affection gastro-intestinale, le Naproxène-Mépha ne doit être administré que sous étroite surveillance.
De graves effets indésirables gastro-intestinaux tels qu'irritation du tractus gastro-intestinal, hémorragies, ulcérations et perforations peuvent survenir à tout moment et sans avertissement.
Comme c'est le cas avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, la fréquence et l'intensité des complications gastro-intestinales sous Naproxène-Mépha peuvent augmenter à mesure que la dose augmente et que le traitement se prolonge.

Répercussions sur le rein
La prudence est de rigueur chez les patients dont l'affection entraîne une diminution du volume sanguin et/ou de l'irrigation rénale et chez lesquels les prostaglandines rénales favorisent la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de produits contenant du naproxène et d'autres AINS peut entraîner une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines dans le rein et déclencher une décompensation rénale manifeste ou une insuffisance rénale. Le risque est majeur chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, des troubles de la fonction hépatique ou un syndrome de perte de sel, chez les patients traités par des diurétiques et chez les patients âgés. Les produits contenant du naproxène doivent être utilisés avec la plus extrême prudence chez de tels patients, et il est recommandé de surveiller la créatinine sérique et/ou la clairance de la créatinine. Afin de prévenir le risque d'une accumulation excessive des métabolites du naproxène chez ces patients, il convient d'envisager de réduire la dose journalière. Le Naproxène-Mépha n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est d'emblée inférieure à 20 ml/min, car une accumulation des métabolites du naproxène a été observée dans de tels cas.
Compte tenu de la forte liaison du naproxène aux protéines, l'hémodialyse n'abaisse pas la concentration plasmatique du produit.

Effets indésirables hématologiques
Le naproxène réduit l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la détermination du temps de saignement. Les patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant des médicaments qui perturbent l'hémostase doivent être étroitement surveillés lors de traitement par des produits contenant du naproxène. En cas de risque hémorragique élevé ou d'anticoagulothérapie (par des dérivés du dicoumarol, par exemple), l'administration concomitante de produits contenant du naproxène peut accroître la tendance aux hémorragies.

Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Selon les sujets, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Un bronchospasme peut se produire chez les patients présentant ou ayant présenté un asthme bronchique, des allergies ou une hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique.

Répercussions sur le foie
Comme c'est généralement le cas avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens, une augmentation d'une ou de plusieurs valeurs hépatiques peut se produire. De graves réactions hépatiques, y compris ictère et hépatite, ont été signalées dans le cadre de l'administration de ce produit, comme avec celle d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des cas de réactivité croisée ont également été rapportés.

Répercussions sur les yeux
Dans de rares cas, des effets indésirables au niveau des yeux - notamment papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire - ont été signalés chez des utilisateurs d'AINS, y compris le naproxène, sans qu'une relation causale ait pu être établie. Aussi les patients qui développent des troubles de la vision sous traitement par des produits contenant du naproxène doivent-ils se soumettre à un contrôle ophtalmologique.

Oedèmes
Des oedèmes périphériques ont été observés chez quelques patients. Bien qu'aucune rétention sodée n'ait été enregistrée dans les études de métabolisme, il se pourrait que les patients dont la fonction cardiaque est fragile ou perturbée soient exposés à un risque accru lorsqu'ils prennent du naproxène.

Association avec d'autres AINS
L'association de produits contenant du naproxène et d'autres AINS n'est pas recommandée, car il existe un risque cumulé de graves effets indésirables dus aux AINS.

Précautions chez les patients âgés et chez l'enfant
Chez le patient âgé, la concentration plasmatique de naproxène non lié est accrue, bien que la concentration totale ne soit pas modifiée. La prudence est donc de rigueur lorsque des doses élevées du Naproxène-Mépha sont administrées à des personnes âgées. Le Naproxène-Mépha n'est pas recommandé chez l'enfant de moins d'un an.

Grossesse/Allaitement
Le naproxène passe la barrière placentaire.

1 er  et 2 e  trimestre: catégorie de grossesse B.
Bien qu'aucun effet tératogène ne soit ressorti de l'expérimentation animale, il est déconseillé d'utiliser le naproxène pendant la grossesse, sauf sur indication impérieuse.

3 e  trimestre: catégorie de grossesse D.
Ne pas utiliser Naproxène-Mépha en raison de la possibilité d'une fermeture prématurée du canal artériel de Botal, et de son éventuel effet tocolytique.
Le naproxène diffuse en quantités minimes dans le lait maternel (env. 1% de la concentration plasmatique de naproxène).
L'emploi de Naproxène-Mépha n'est donc pas recommandé chez une mère nourricière.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été les plus fréquents sous Naproxène-Mépha:

Tractus gastro-intestinal

Entre 3% et 9%: douleurs abdominales, constipation, pyrosis, nausées;

>1% et <3%: diarrhée, dyspepsie, stomatite.

Système nerveux central

Entre 3% et 9%: étourdissements, somnolence, céphalées;

>1% et <3%: vertiges.

Peau et annexes

Entre 3% et 9%: ecchymoses, démangeaisons (prurit), dermatite;

>1% et <3%: purpura, sudation.

Organes sensoriels

Entre 3% et 9%: acouphènes;

>1% et <3%: troubles de l'audition et de la vision.

Appareil cardio-vasculaire

Entre 3% et 9%: dyspnée, oedèmes;

>1% et <3%: palpitations.

En général

>1% et <3%: sensation de soif.
De plus, les effets indésirables suivants ont également été signalés (<1%):

Tractus gastro-intestinal: valeurs hépatiques anormales, colite, oesophagite, hémorragies gastro-intestinales et/ou perforations, hématémèse, hépatites (dont quelques-unes à issue fatale), ictère, melaena, ulcères gastro-intestinaux non peptiques, pancréatite, ulcères gastro-duodénaux (peptiques), stomatite ulcéreuse, vomissements.

Reins: hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, néphropathie, insuffisance rénale, nécrose papillaire, augmentation de la créatinine sérique.

Sang et organes hématopoïétiques: agranulocytose, anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie.

Système nerveux central: méningite aseptique, troubles de la fonction cognitive, convulsions, dépression, modifications du contenu onirique, difficultés de concentration, troubles du sommeil, sensation de malaise, douleurs musculaires, faiblesse musculaire.

Peau et annexes: alopécie, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, érythème noueux, exanthème pigmenté fixe, lichen plan, réaction pustuleuse, éruptions cutanées, lupus érythémateux aigu disséminé, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, réactions de photosensibilité, y compris de plus rares cas évoquant une porphyrie cutanée tardive (pseudoporphyrie) ou une épidermolyse bulleuse. En cas de fragilité cutanée, de formation de vésicules ou d'autres symptômes évoquant une pseudoporphyrie, arrêter le traitement et surveiller le patient.

Organes sensoriels: troubles de l'audition.

Appareil cardio-vasculaire: insuffisance cardiaque globale, hypertension, oedème pulmonaire, angéite.

Appareil respiratoire: asthme, pneumonie à éosinophiles.

En général: réactions anaphylactoïdes, oedème angioneurotique, pyrexie (frissons et fièvre).

Organes sensoriels: opacités cornéennes, papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire.

Interactions

La prise simultanée de nourriture peut retarder l'absorption du naproxène, mais cela n'a aucune influence sur l'ampleur de l'absorption.

Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou corticoïdes
Potentialisation des effets indésirables gastro-intestinaux.

Antiacides
L'oxyde de magnésium et l'hydroxyde d'aluminium freinent la résorption intestinale du naproxène, le bicarbonate de soude semble l'accélérer, la nourriture et la prise simultanée d'un gel d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium n'ont aucune influence notable.
L'importance clinique de cette interaction n'est pas confirmée.

Probénécide
Augmentation de la concentration plasmatique de naproxène et prolongement de la demi-vie du naproxène de 5,3 h en moyenne. Augmentation de la formation de 6-O-déméthylnaproxène, métabolite inactif.

Acide acétylsalicylique
Déplacement du naproxène de sa liaison aux protéines plasmatiques, augmentation de la clairance rénale de naproxène et diminution correspondante de la concentration plasmatique de naproxène.
Aucun problème clinique ne résulte de cette interaction. Mais une utilisation combinée de ces deux anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est pas indiquée.

Warfarine (et autres anticoagulants oraux)
Faible ascension des concentrations plasmatiques de la warfarine non liée aux protéines plasmatiques.
L'importance clinique de ce phénomène n'est pas confirmée de manière absolue quant à un risque accru d'hémorragie. Mais comme le naproxène a un effet anti-agrégant plaquettaire, l'administration simultanée de naproxène et d'anticoagulants ne se fera que sous contrôle rapproché.
L'importante liaison du naproxène à l'albumine plasmatique, et son faible volume de distribution, font qu'il est théoriquement possible d'avoir des interactions avec d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, p.ex. avec les anticoagulants, sulfonylurées, hydantoïnes.
L'importance clinique de telles interactions n'est pas unanimement confirmée. Les patients devant être traités à la fois par le naproxène et par d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques doivent être suivis en conséquence, une attention particulière étant portée aux effets médicamenteux indésirables, et la dose sera éventuellement adaptée.

Diurétiques, antihypertenseurs
Il est possible de déduire du mécanisme d'action commun à tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens que, tout comme pour l'indométacine, il faut s'attendre à une atténuation de l'efficacité des diurétiques de l'anse (p.ex. furosémide) et des antihypertenseurs (p.ex. atténuation de l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants).

Colestyramine
La rapidité de la résorption du naproxène est abaissée en présence de colestyramine, mais sa biodisponibilité n'est globalement pas diminuée. L'affinité de la colestyramine pour le naproxène est fonction du pH.

Lithium
Inhibition de la clairance rénale.

Méthotrexate
Diminution de l'élimination urinaire.

Surdosage

Un surdosage important de naproxène peut entraîner les manifestations suivantes: somnolence, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, troubles digestifs, nausées, troubles temporaires de la fonction hépatique, hypoprothrombinémie, troubles de la fonction rénale, acidose métabolique, apnée, désorientation et vomissements. Chez quelques rares patients, des convulsions ont été observées, mais leur relation avec le naproxène est incertaine.
Si un patient absorbe accidentellement ou volontairement de grandes quantités de produits contenant du naproxène, il convient de faire procéder à un lavage gastrique et de prendre les mesures de soutient habituelles. Des essais chez l'animal semblent indiquer que l'administration (en 15 minutes) de 50-100 g de charbon activé sous forme de bouillie légère au cours des 2 heures suivant le surdosage pourrait notablement diminuer l'absorption du produit.
Compte tenu de la forte liaison du naproxène aux protéines, l'hémodialyse ne permet pas d'abaisser sa concentration plasmatique.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Selon la méthode d'analyse, un traitement de naproxène peut simuler une augmentation des concentrations urinaires de 17-cétostéroïdes et d'acide 5-hydroxy-indolacétique. Le traitement doit être interrompu 48 heures avant d'effectuer un tel examen de la fonction corticosurrénalienne.
Le naproxène peut également interférer sur le dosage urinaire de l'acide 5-hydroxy-indolacétique.
Une influence sur la mesure du temps de coagulation est possible.

Remarques
Maintenir hors de portée des enfants.

Conservation
Conserver les Lactab et suppositoires Naproxène-Mépha au sec et à des températures inférieures à 25 °C.
Ces médicaments ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

51480, 51668.

Mise à jour de l'information

Juin 1997.
RL88