Remarques particulières

Incompatibilités
Le produit ne doit pas être mélangé à d'autres substances durant sa préparation et son administration.
Stabilité
Stabilité du produit non marqué
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité du produit radiomarqué
La durée de conservation de la solution marquée est de 3 heures à température ambiante (15-25 °C), dans le flacon de verre d’origine, fermé, à l’abri de l’oxygène de l’air ambiant et de la lumière.
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage du produit non marqué
Conserver au réfrigérateur (2 - 8 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Chaque flacon de Scintimun contient une poudre stérile contenant 1 mg de besilesomab.
Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.
Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé
Méthode de préparation
Le contenu d’un flacon de Scintimun est reconstitué par du pertechnétate (99mTc) de sodium afin d’obtenir des anticorps antigranulocytaires marqués au technétium (99mTc) constituant l’agent diagnostique proprement dit. Pour réaliser ce marquage, le lyophilisat du flacon doit être reconstitué à l’aide d’un éluat de générateur de Molybdène (99Mo)/Technétium (99mTc) (pertechnétate (99mTc) de sodium en solution dans du chlorure de sodium 0,9 %).
Ce marquage doit être réalisé par du personnel qualifié, en conditions d’asepsie stricte, et en respectant scrupuleusement les précautions habituelles de radioprotection.
Pour assurer le meilleur taux de marquage possible, celui-ci doit être réalisé sans contact avec l’oxygène de l’air ambiant. Les indications qui suivent doivent permettre de respecter cette condition:
Méthode
1.Le lyophilisat contenu dans le flacon 2 (SnCl2; 2H2O, PTP) doit être dissout dans 5 ml
d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Agiter doucement.
2.Après dissolution complète du contenu du flacon 2, 1 ml de la solution ainsi obtenue est
prélevé au moyen d’une seringue à injections, puis ajouté au flacon 1 (contenant l’anticorps) de la trousse. Mélanger en agitant doucement, sans retourner le flacon. Le contenu du flacon 1 se dissout spontanément en 1 minute environ.
3.Après 1 minute, vérifier si le contenu du flacon 1 est entièrement dissout. Placer ensuite le flacon 1 dans une protection de plomb appropriée et y ajouter 2 à 7 ml de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium. Homogénéiser la solution obtenue en retournant délicatement le flacon plusieurs fois, sans le secouer. L’activité doit se situer entre 300 et 1800 MBq (8,1 – 48,6 mCi) en fonction du volume de solution ajoutée.
4.Compléter l’étiquette fournie avec la trousse et la coller sur le flacon contenant de solution radiomarquée.
La solution injectable est prête à l’emploi 10 minutes après l’ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium.
La solution prête à l’emploi peut être conservée pendant 3 heures à température ambiante.
Remarques concernant la méthode de marquage
Pour l’opération de marquage, seuls les éluats de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenus à partir de générateurs de technétium (99mTc) enregistrés en Suisse peuvent être utilisés. La qualité des éluats doit répondre aux exigences de la pharmacopée actuelle en vigueur (Ph. Eur., USP). Les éluats doivent notamment être dépourvus d’agents oxydants et contenir moins de 5 ppm d’aluminium.
Seuls peuvent être utilisés ensemble les flacons 1 et 2 dont les numéros de lot sont indiqués sur un emballage commun.
Le constituant du flacon 2 (SnCl2; 2H2O, PTP) ne doit jamais être marqué en premier, puis ajouté à l’anticorps (flacon 1).
Tout contact de la solution prête à l’emploi avec de l’oxygène doit être évité.
Contrôle de qualité
Un contrôle de qualité est effectué en routine par le fabricant sur chaque lot de trousse de Scintimun après reconstitution avec une solution de pertechnétate-(99mTc) de sodium. Ce contrôle consiste notamment à vérifier la pureté radiochimique par chromatographie liquide haute performance (CLHP).
La pureté radiochimique (% technétium (99mTc) lié) de la préparation radiomarquée finale peut également être déterminée par l’utilisateur selon la méthode suivante:
Méthode
Chromatographie instantanée sur couche mince (CICM) ou chromatographie sur papier
Matériels et réactifs
Support: bandelettes pour chromatographie sur couche mince (2,5 x 20 cm) recouverte de gel de silice (ITLC-SG type Varian Inc./Agilent technologies Art. Nr. SGI0001 ou équivalent) ou pour chromatographie sur papier (RBM-1 type Orion France Art. Nr. 1118FG ou équivalent). Tracer une ligne de dépôt à 2,5 cm de l’une des extrémités de la bandelette et une ligne de front du solvant à 10 cm de la ligne de dépôt.
Solvant: méthyl éthyl cétone
Récipients: récipients appropriés, tels que cuve pour chromatographie ou erlenmeyer de 1000 ml.
Divers: pinces, ciseaux, seringues, appareillage approprié pour mesure de la radioactivité.
Pour tout complément d’information concernant les bandelettes pour chromatographie, veuillez contacter b.e.imaging AG, Schwyz, représentant local de CIS bio international en Suisse.
Procédure
Ne pas laisser entrer d’air dans le flacon à tester et conserver tous les flacons contenant une solution radioactive dans un conteneur blindé.
1. Introduire le solvant dans la cuve à chromatographie jusqu’à une hauteur de solvant d’environ 2 cm. Couvrir le réservoir et laisser s’équilibrer pendant au moins 5 minutes.
2. Déposer une goutte (2 µl) de solution radiomarquée sur la ligne de départ de la bandelette de papier pour ITLC-SG ou RBM-1 au moyen d’une seringue munie d’une aiguille.
3. Introduire immédiatement la bandelette ITLC-SG ou RBM-1 dans la cuve à chromatographie en utilisant une pince afin d’éviter la formation de pertechnétate (99mTc) sous l’effet de l’oxygène. Ne pas laisser sécher le dépôt.
4. Laisser migrer le solvant jusqu’à la ligne de front du solvant. Retirer la bandelette au moyen de la pince et laisser sécher à l’air.
5. Couper la bandelette en deux parties à Rf = 0,5.
6. Effectuer un comptage sur chaque partie de la bandelette et enregistrer les valeurs obtenues (utiliser un appareil adéquat de détection avec un temps constant de comptage et une géométrie et un bruit de fond connus).
7. Calculs
La pureté radiochimique correspond au pourcentage de technétium (99mTc) lié et est calculée comme suit après correction des données pour le bruit de fond:
% technétium (99mTc) lié = 100% - % technétium (99mTc) libre

8. La pureté radiochimique (le pourcentage de technétium (99mTc) lié) doit-être supérieure ou égale à 95 %.
9. La solution doit être inspectée visuellement avant emploi. Seules les solutions limpides dépourvues de particules visibles doivent être injectées.
Dispositions légales
Elimination des déchets
La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination. Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de Scintimun au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux. Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de Scintimun, veuillez vous référer aux informations spécialisées jointes au générateur.
Mises en garde de radioprotection
L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
Lors de l’utilisation de substances radioactives et pour l’élimination des déchets radioactifs qui s’en suit, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d'éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant. Les solutions radioactives non utilisées et les objets contaminés par celles-ci doivent être conservés dans une zone spécialement conçue à cet effet, jusqu’à la diminution de l’activité au-dessous de la limite d’exemption de cet isotope radioactif.