Composition

Principes actifs
Cefpodoximum (ut cefpodoximum proxetil).
Excipients
Suspension: Glutamate de sodium, aspartame. Conserv.: Sorbate de potassium (E202), saccharose (60 mg/0.5 ml, corresp. à 60 mg de glucides assimilables), arômes (banane), excipiens ad granulatum corresp. suspensio reconstituta 0.5 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpodoxime.
Enfants
Podomexef Suspension est indiqué chez l'enfant dans les infections à germes sensibles suivantes par ex.:
·Infections ORL: Otites moyennes aiguës, pharyngites, angines, sinusites aiguës,
·Pneumonies, ainsi que les infections non compliquées des voies urinaires.
Respecter les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée d'antibiotiques, particulièrement les recommandations d'utilisation destinées à empêcher l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Pédiatrie
Dose normale: Administrer deux fois par jour 4 mg de cefpodoxime par kg de poids corporel, c'est-à-dire matin et soir (à 12 heures d'intervalle) (= 8 mg de cefpodoxime par kg de poids corporel par 24 h). Une seringue de dosage est jointe dans l'emballage. Elle a un volume total de 12.5 ml pour la suspension préparée, correspondant à une quantité de principe actif de 100 mg de cefpodoxime ou à la dose unitaire pour un enfant de 25 kg de poids corporel. 1 graduation de l'échelle de la seringue de dosage, qui en comporte 25, correspond alors à une dose unitaire de 4 mg de cefpodoxime pour 1 kg de poids corporel ou à 0.5 ml de suspension. Avec la seringue de dosage, prélever le volume nécessaire de suspension déterminé en fonction du poids du patient. Tirer alors le piston de la seringue jusqu'à ce que le niveau de remplissage atteigne la marque correspondant au poids de l'enfant, puis administrer la suspension à l'enfant, pendant un repas. Rincer la seringue de dosage à l'eau après usage. Ne pas la mettre dans le lave-vaisselle pour la nettoyer. Ne pas exposer la seringue de dosage directement au soleil ou à une température supérieure à 60°C. Ne pas utiliser la seringue de dosage pour un autre médicament.
La durée d'administration est fonction de l'indication et de la sévérité de l'infection.
La suspension Podomexef n'est pas adaptée au traitement des adultes et des adolescents.
Chez l'enfant insuffisant rénal
Clcr > 40 ml/min/1.73 m²:
Pas de modification de la posologie, soit 8 mg/kg de poids corporel/24 h en 2 prises à 12 heures d'intervalle.
Clcr 10 - 40 ml/min/1.73 m²:
La posologie sera réduite à une prise par jour sans changer la dose unitaire.
Clcr < 10 ml/min/1.73 m²:
Le Podomexef n'est, pour le moment, pas indiqué en raison d'un manque de données.
Chez l'insuffisant hépatique
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Contre-indications

·Allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des excipients,
·Infections invasives de la peau et des tissus mous (accompagnées de bactériemie),
·Cellulite chez le nourrisson (périorbitaire, buccale, sur les membres),
·Enfants atteints de phénylcétonurie en raison de la présence d'aspartame (20 mg/5 ml) dans la formule,
·Nourrisson âgé de moins de 2 mois.

Mises en garde et précautions

Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'une allergie croisée.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 - 10% des cas:
·L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques à la pénicilline: Une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration,
·L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter l'accident anaphylactique possible.
Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces 2 types de bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.
Une réaction d'hypersensibilité nécessite un traitement d'urgence immédiat: Position tête en bas, apport suffisant d'oxygène, administration d'adrénaline, corticoïdes.
Après l'administration de divers antibiotiques, on a noté la survenue d'épisodes diarrhéiques sévères ou persistants pendant ou immédiatement après le traitement. Ceci peut être symptomatique d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur la coloscopie.
Cet incident, rare avec les céphalosporines, peut être parfois fatal; il nécessite l'arrêt immédiat du traitement avec le Podomexef et l'instauration immédiate d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine ou métronidazole). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale est formellement proscrite.
En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (cf. «Cinétique pour certains groupes de patients» et «Posologie/Mode d'emploi»).
Réactions médicamenteuses cutanées graves (SCAR) telles que le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Un érythème polymorphe et une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été rapportés chez des patients sous traitement par antibiotiques bêta-lactames, notamment Podomexef (voir également «Effets indésirables»). En cas de survenue de réactions de ce type, arrêter immédiatement Podomexef et envisager un traitement alternatif.

Interactions

Interactions médicamenteuses
En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g de probénécide au cefpodoxime proxétil entraînait une augmentation des concentrations sériques (Cmax +21%, AUC +31%) en inhibant la sécrétion tubulaire active du cefpodoxime.
L'apparition de troubles de la fonction rénale ne peut pas être exclue en cas de traitement par fortes doses de céphalosporines administrées par voie parentérale, et d'administration concomitante de salidiurétiques puissants (par ex. furosémide), ou de préparations potentiellement néphrotoxiques (par ex. antibiotiques aminosides).
L'administration concomitante de cefpodoxime et d'anticoagulants oraux peut renforcer leurs effets anticoagulants. De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients ayant simultanément reçu des antibiotiques, y compris des céphalosporines. Ce risque peut varier en fonction de l'infection sous-jacente, de l'âge et de l'état général du patient, de sorte qu'il est difficile d'évaluer la contribution des céphalosporines dans l'augmentation de l'INR (International Normalised Ratio). Il faut par conséquent étroitement surveiller l'INR pendant et peu de temps après la prise concomitante de cefpodoxime et d'un anticoagulant oral.
Alimentation
La biodisponibilité absolue est augmentée quand le produit est administré au cours du repas (cf. «Pharmacocinétique»).
Modification du pH gastrique
Augmentation du pH gastrique: Les anti-H2 et antiacides entraînent une diminution de la biodisponibilité.
Diminution du pH gastrique: Augmente la biodisponibilité.
Par conséquent, les produits qui modifient le pH gastrique doivent être pris 2 - 3 heures avant ou après le Podomexef.

Grossesse, allaitement

L'innocuité du cefpodoxime proxétil chez la femme enceinte n'a pas été établie; cependant les études effectuées sur plusieurs espèces animales n'ont pas permis de mettre en évidence un effet tératogène ou fœtotoxique.
Toutefois le Podomexef ne doit être utilisé pendant la grossesse, surtout au cours des 3 premiers mois, que pour les infections les plus sévères.
Allaitement
Le cefpodoxime proxétil passe dans le lait maternel. La mère doit alors soit ne pas utiliser le Podomexef soit elle doit arrêter d'allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

À cause des sensations de vertige engendrées par Podomexef, l'aptitude à la conduite et d'utiliser des machines peuvent être entravées.

Effets indésirables

Les incidences suivantes des effets indésirables résultent des études cliniques menées sur des patients traités par Podomexef. L'évaluation est fondée sur les données suivantes relatives à la fréquence: «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Infections et infestations
Fréquents: Surinfections par des microorganismes non sensibles, tels que levures, candida.
Il est important de surveiller le patient. En cas de survenue de telles surinfections, la mise en route d'un traitement approprié s'impose.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: Thrombocytose.
Rares: Agranulocytose, anémie hémolytique, éosinophilie, lymphocytose, anémie, leucopénie, neutropénie, leucocytose, thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Rares: Réactions d'hypersensibilité de tout degré de gravité, par ex. œdèmes angioneurotiques, bronchospasme jusqu'au choc menaçant le pronostic vital. Des réactions anaphylactiques nécessitent des mesures particulières (cf. «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquents: Céphalées.
Occasionnels: Sensations de vertige.
Rares: Paresthésie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: Acouphènes.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: (même très souvent chez les enfants et les nourrissons): Diarrhée, nausées.
Occasionnels: (même souvent chez les enfants et les nourrissons): Vomissements, douleurs abdominales.
Rares: Colite pseudomembraneuse (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»), pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: Élévation des valeurs hépatiques (transaminases, phosphatases alcalines, et/ou de la bilirubine, comme signe (par ex.) d'une lésion cholestatique des cellules hépatiques.
Rares: Hépatite aiguë.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Modifications cutanées avec ou sans démangeaisons (érythème, exanthème, urticaire, purpura), prurit.
Rares: Érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: Augmentation des substances filtrées par l'urine (urée sanguine et créatinine) dans le sérum, insuffisance rénale aiguë.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Asthénie.
Occasionnels: Malaise.
Effets indésirables après commercialisation - Expérience post-commercialisation
Inconnu: Réactions médicamenteuses cutanées graves (SCAR) (voir également «Mises en garde et précautions»)
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En l'absence de toute expérience jusqu'à ce jour, le traitement symptomatique habituel sera mis en route.
En cas de surdosage, les céphalosporines peuvent provoquer des troubles cérébraux accompagnés de manifestations convulsives. Il existe un risque d'encéphalopathie réversible chez les insuffisants rénaux, en particulier.
Il est possible d'abaisser les taux trop élevés de cefpodoxime par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01DD13
Mécanisme d'action
Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales dites de troisième génération, prodrogue du cefpodoxime.
Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxétil est absorbé en milieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques en cefpodoxime, antibiotique bactéricide.
Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes. Le cefpodoxime est stable vis-à-vis de nombreuses bêta-lactamases.
Bactériologie
Le cefpodoxime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis de nombreux germes à Gram-positif ou à Gram-négatif.

Lorsque, pour une souche donnée, la notion d'une sensibilité constante n'a pas été établie, seule une étude in vitro de la souche en cause permet de confirmer si elle est sensible, intermédiaire ou résistante.
Les critères de sensibilité recommandés par le «National Committee for Clinical Laboratory Standards» (NCCLS), sont les suivants:

La souche de référence E. coli ATCC 25922 a une CMI comprise entre 0.25 et 1.0 µg/ml pour une zone d'inhibition de 23 - 28 mm. Pour S. aureus ATCC 25923, les zones d'inhibition sont comprises entre 19 - 25 mm.
Résistance/résistance croisée
De nombreuses souches résistantes aux pénicillines et quelques souches résistantes aux céphalosporines sont sensibles au cefpodoxime en raison de sa stabilité importante à l'hydrolyse par les β-lactamases.
Pharmacodynamique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».

Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue du cefpodoxime proxétil, administré par voie orale au sujet à jeun, sous forme d'un comprimé pelliculé à 100 mg de cefpodoxime, est de 51.5%. La biodisponibilité absolue est augmentée par la prise d'aliments.
En pédiatrie (enfants de 4 à 12 ans), après administration par voie orale d'une dose unique de 5 mg/kg (dose maximale 200 mg), les concentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 2.6 mg/l. Elles sont atteintes (Tmax) entre 2 et 4 heures.
Les concentrations plasmatiques résiduelles moyennes observées 8 et 12 heures après administration unique sont respectivement de 0.39 et 0.08 mg/l.
Après administration pendant 14.5 jours de 100 ou 200 mg 2x/jour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.
Distribution
Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30 - 35 l chez le sujet sain jeune (= 0.43 l/kg).
Fixation aux protéines plasmatiques: Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40% et se fait principalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.
Diffusion humorale et tissulaire: Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales, les tissus des reins et de la prostate, le liquide vésiculaire et le liquide interstitiel. Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI des microorganismes sensibles et correspondent à environ 80% de la concentration plasmatique.
Chez l'enfant, la concentration de cefpodoxime dans le liquide de l'oreille moyenne est de 0.1 mg/l 3 à 6 heures après la dernière prise.
Le passage du cefpodoxime dans le placenta n'a pas été étudié.
Le cefpodoxime passe dans le lait maternel. Chez l'animal (rat) la substance n'est trouvée qu'à l'état de traces dans le fœtus (1 - 5% de la concentration plasmatique de la mère).
Métabolisme
Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultant de l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.
Le cefpodoxime est très peu métabolisé. L'isomère delta 2 ainsi que plusieurs produits de dégradation non identifiés et dépourvus d'activité antibiotique ont été retrouvés dans les urines.
Élimination
Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80% du cefpodoxime libéré sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de 2.4 h.
Chez l'enfant, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 1.8 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrement modifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale. Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales et de la demi-vie d'élimination ne justifie aucune réduction de posologie dans ce type de population.
En cas d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduit à une diminution de la posologie journalière (schéma d'adaptation de la posologie, cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiques observées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.
Chez l'enfant
Le Podomexef Suspension ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 2 mois, en l'absence d'études précises.

Données précliniques

Les études d'embryotoxicité chez la rate et la lapine n'ont révélé aucun signe d'un potentiel tératogène.
Des études précises de mutagénicité sur plusieurs systèmes ont été négatives.
Nous ne disposons d'aucune étude sur le potentiel oncogène.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La recherche d'une glycosurie peut donner un résultat faussement positif par les méthodes réductrices, mais non lorsqu'on emploie les méthodes enzymatiques.
Une positivation du test de Coombs a été décrite avec les céphalosporines.
Stabilité
Observer la date de péremption.
Suspension reconstituée: La durée de conservation est de 10 jours au réfrigérateur entre + 2 et + 8°C.
Remarques particulières concernant le stockage
Remarques concernant le stockage
La suspension Podomexef doit être conservé au-dessous de 25°C et hors de portée des enfants.
La suspension reconstituée doit être conservée au réfrigérateur entre +2 et + 8°C.
Préparation de la suspension:
·Donner quelques coups légers sur le flacon pour détacher la poudre des parois du recipient.
·Avant de reconstituer la suspension, la capsule située à l'intérieur du bouchon et contenant le déshydratant doit être retirée et jetée, sans l'ouvrir, en saisissant les deux anneaux de support et en tirant tout en tournant légèrement.
·Ajouter exactement 89 ml d'eau du robinet ou remplir prudemment avec de l'eau du robinet jusqu'au trait marqué sur l'emballage (= rainure), ne pas utiliser d'eau tiède ou chaude pour la préparation.
·Agiter vigoureusement et de manière continue jusqu'à ce que la poudre soit entièrement répartie dans le liquide. Cela peut prendre plus ou moins de temps et nécessiter aussi une certaine patience. Laisser brièvement reposer.
·Au besoin, ajouter encore un peu d'eau du robinet jusqu'au trait.
On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi.
Pendant la durée du traitement, la solution préparée doit être conservée au réfrigérateur (entre +2 et + 8°C) et doit être vigoureusement agitée avant chaque emploi.

Numéro d’autorisation

Podomexef granulé: 52294 (Swissmedic)

Présentation

Podomexef granulé pour suspension 100 ml: 1 flacon avec seringue de dosage jointe séparément correspondant à 12.5 ml du volume global pour la suspension prête à l'emploi. La graduation de la seringue de dosage comprend 25 graduations, 1 graduation de l'échelle correspondant alors à la dose unitaire de 4 mg de cefpodoxime pour 1 kg de poids corporel ou à 0.5 ml de suspension [A]

Titulaire de l’autorisation

Daiichi Sankyo (Schweiz) AG, Zurich

Mise à jour de l’information

Février 2022