Système thérapeutique transdermique (TTS)permettant une substitution hormonale en deux phases destinée à la femme ménopausée 

Composition

Estracomb TTS est un emballage combiné contenant deux patchs différents: Estraderm TTS 50 et Estragest TTS 0,25/50.

Substances actives: Estradiolum hemihydricum corresp. Estradiolum (Estra-1,3,5(10)-triène-3,17bêta-diol), Norethisteroni acetas (NETA) (acétate de 17-hydroxy-19-nor-17alpha-prégn-4-èn 20-yn-3-one).

Forme galénique et quantité de principes actifs par unité
Système thérapeutique transdermique (TTS) sous forme d'un patch adhésif.

Estraderm TTS 50

Patch: 4 mg d'estradiol.

Estragest TTS 0,25/50

Patch: 10 mg d'estradiol, 30 mg d'acétate de noréthistérone.

Dosages

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                           Estraderm   Estragest TTS
                           TTS 50      0,25/50      
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Flux nominal de            50 µg/d     50 µg/d      
libération                                          
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Flux nominal de            -           0,25 mg/d    
libération de NETA                                  
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Teneur en estradiol        4 mg        10 mg*       
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Teneur en NETA             -           30 mg        
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Surface de libération      10 cm²      20 cm²       
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Impression (membrane       CG EFE      CG FNF       
externe)                                            
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Excipients: éthanol, hydroxypropylcellulose, polyéthylène téréphtalate, copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle, paraffine liquide, polyisobutylène, revêtement de silicone sur la face interne de la feuille détachable qui sera enlevée avant l'application du système.

Propriétés/Effets

Groupe pharmacothérapeutique: traitement hormonal substitutif (Code ATC G03FB05).

Description de la forme d'administration
Estracomb TTS est un emballage combiné contenant deux patchs différents: Estraderm TTS 50 et Estragest TTS 0,25/50.
Estraderm TTS 50 est un système thérapeutique transdermique multicouches, rond, fin et transparent se présentant sous la forme d'un patch adhésif destiné à être appliqué sur une zone cutanée intacte. Une membrane de contrôle règle la libération continue de l'estradiol contenu dans le réservoir scellé entre des films polymères. La substance active traverse la couche adhésive, pénètre dans la peau et passe directement dans la circulation sanguine.
Estragest TTS 0,25/50 comporte deux compartiments accolés, ce qui lui donne une forme de huit; il contient une association d'estradiol et d'acétate de noréthistérone et fonctionne sur le même principe qu'Estraderm TTS 50.

Estradiol
Les estrogènes, comme toutes les hormones stéroïdes, exercent leurs effets métaboliques au niveau intracellulaire. Ils se fixent à un récepteur spécifique dans les cellules des organes cibles. Le complexe hormone-récepteur ainsi formé stimule la synthèse d'ADN et de protéines. De tels récepteurs ont été mis en évidence dans divers organes, notamment l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, l'urètre, l'utérus, le sein, le foie, ainsi qu'au niveau des ostéoblastes.
Des premières règles à la ménopause, la majeure partie de l'estradiol, qui est l'estrogène le plus actif au niveau des récepteurs, est produit par les follicules ovariens. Après la ménopause et l'arrêt de la fonction ovarienne, l'organisme ne produit plus que de faibles quantités d'estradiol à partir notamment de l'aromatisation d'androstènedione et, dans une moindre mesure, de testostérone, par l'intermédiaire d'une enzyme appelée aromatase, ce qui aboutit à la formation respective d'estrone et d'estradiol. L'estrone est ensuite à son tour transformée en estradiol par la 17bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase. Ces deux enzymes sont surtout présentes dans le tissu adipeux, hépatique et musculaire.
L'arrêt de la production d'estradiol par les ovaires entraîne chez de nombreuses femmes des symptômes vasomoteurs et thermorégulateurs (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil ainsi qu'une atrophie progressive du système urogénital. Un traitement estrogénique de substitution permet d'éliminer en grande partie ces troubles.
Il est prouvé que le traitement estrogénique de substitution, administré à posologie convenable, prévient la perte osseuse postménopausique, surtout lorsqu'il est instauré à un stade précoce de la ménopause.
Avec les systèmes transdermiques Estraderm TTS et Estragest TTS 0,25/50, l'estradiol, estrogène physiologique, passe sous forme inchangée directement dans la circulation sanguine. Le traitement permet d'augmenter les concentrations d'estradiol à des valeurs équivalentes à celles observées pendant la phase folliculaire précoce. Ces valeurs se maintiennent pendant toute la durée d'application, soit 3 à 4 jours. Parallèlement, le rapport de concentration plasmatique estradiol (E2)/estrone (E1) se modifie et passe de 1:5-1:2 à environ 1:1, c'est-à-dire aux valeurs mesurées avant la ménopause chez des femmes présentant une fonction ovarienne normale. Estragest TTS 0,25/50, comme Estraderm TTS 50, offre ainsi une substitution estrogénique physiologique.
L'application d'Estraderm TTS 50 pendant 28 jours n'a permis d'observer aucun effet sur les concentrations ou l'activité des facteurs de coagulation sanguine suivants: fibrinopeptide A, fibrinogène de haut poids moléculaire et antithrombine III. Après cette période de 28 jours, l'administration transdermique d'estradiol n'a entraîné aucune modification des concentrations du substrat de la rénine circulante ni des globulines fixant les hormones sexuelles, la thyroxine et le cortisol. En revanche, il a été démontré que l'estradiol délivré par voie transdermique entraînait, après seulement trois semaines d'application, une réduction dose-dépendante de l'excrétion urinaire de calcium et d'hydroxyproline.
En outre, la densité minérale osseuse (DMO) reste stable lors d'un traitement à long terme par Estracomb TTS.
Au cours du cycle de traitement avec Estragest TTS 0,25/50, la concentration des globulines fixant les hormones sexuelles s'est révélée être légèrement plus faible que pendant le cycle de traitement avec Estraderm TTS.
Comme sous Estraderm TTS, l'excrétion urinaire de calcium et d'hydroxyproline est plus basse pendant le cycle thérapeutique avec Estragest TTS (0,25/50).

Acétate de noréthistérone
L'acétate de noréthistérone (NETA) est un progestatif puissant qui imite essentiellement les effets biologiques de la progestérone d'origine endogène.
Le NETA est hydrolysé dans la peau en noréthistérone (NET) qui est l'hormone active dans la circulation sanguine.
Les effets de la progestérone sur les tissus dépendent de la stimulation préalable par les estrogènes. Des récepteurs de la progestérone ont été identifiés dans tous les tissus contenant des récepteurs aux estrogènes (utérus - myomètre et endomètre - trompes de Fallope, vagin, vulve, seins, foie, etc.).
La progestérone induit la synthèse des protéines et réduit le nombre de récepteurs des estrogènes et de la progestérone. Elle diminue ainsi la stimulation excessive exercée par les estrogènes sur les tissus cibles. La progestérone réduit le nombre de récepteurs de l'estradiol dans les organes cibles et induit la 17bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase, qui oxyde localement l'estradiol en estrone, métabolite dont l'action estrogénique est moins puissante.
L'utérus constitue un des principaux organes cibles des progestatifs qui induisent la phase sécrétoire de l'endomètre qui a proliféré sous l'effet des estrogènes. La diminution de la concentration en progestatifs entraîne l'expulsion de l'endomètre formé sous l'effet des estrogènes. Cependant, on a également constaté des cas d'aménorrhée sous Estracomb TTS.

Association estradiol/acétate de noréthistérone
Administrés en monothérapie, les estrogènes augmentent l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre ainsi que le risque de carcinome de l'endomètre. Des études ont montré que, en comparaison avec la monothérapie estrogénique, l'adjonction d'un progestatif pendant au moins 10 jours d'un cycle d'utilisation d'estrogènes diminuait nettement l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre et par conséquent des hémorragies irrégulières, ainsi que du carcinome de l'endomètre.
Comme le montrent les biopsies de l'endomètre, l'administration pendant 2 semaines d'Estraderm TTS 50 en alternance avec Estragest TTS 0,25/50 induit la phase sécrétoire de l'endomètre stimulé par les estrogènes et diminue efficacement le risque d'hyperplasie de l'endomètre susceptible de survenir lors d'une monothérapie estrogénique.
Chez la majorité des patientes, l'acétate de noréthistérone administré par voie transdermique est efficace à des doses plus faibles que par voie orale, du fait de l'absence de métabolisme de premier passage.
Après un traitement avec Estracomb TTS d'une durée maximale d'un an, les taux plasmatiques du cholestérol total, du LDL-cholestérol et des triglycérides ont diminué par rapport aux valeurs avant traitement. Pendant le cycle de traitement avec Estragest TTS 0,25/50, on a noté une légère baisse du taux de HDL-cholestérol, principalement de la fraction HDL3; la fraction HDL2, qui transporte le cholestérol vers le foie, n'a pas été modifiée par le traitement avec Estragest TTS 0,25/50.
Aucun effet néfaste sur la résistance à l'insuline n'a pu être mis en évidence au cours de ces études.

Pharmacocinétique

Estraderm TTS 50

Distribution
Lors d'application répétée d'Estraderm TTS 50 deux fois par semaine, les concentrations plasmatiques d'estradiol sont en moyenne de 40 à 50 pg/ml. Elles atteignent ainsi un niveau physiologique et sont supérieures de 30 à 40 pg/ml à la valeur de base post-ménopausique qui est d'environ 10 pg/ml. 24 h après la fin d'une période d'application de 4 jours, les concentrations plasmatiques d'estradiol retombent à la valeur de base post-ménopausique.
L'application répétée d'estradiol n'entraîne pas d'accumulation de la substance active. Le rapport plasmatique moyen E2:E1 avoisine 1:1, quelle que soit la durée du traitement.

Métabolisme
L'estradiol est métabolisé en majeure partie dans le foie.
Les principaux métabolites sont l'estriol, l'estrone et leurs conjugués (glucuronides, sulfates), qui sont beaucoup moins actifs que l'estradiol.
Les métabolites estrogéniques sont en outre soumis à un cycle entéro-hépatique.

Elimination
Pendant toute la durée d'application, le taux de conjugués d'estradiol excrétés dans les urines reste élevé, avec 2,0 à 2,5 µg/g de créatinine. 2 à 3 jours après le retrait du patch, cette valeur retombe au niveau de base de 0,5 µg/g de créatinine.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'estradiol est d'environ 1 h. Sa clairance plasmatique métabolique se situe entre 650 et 900 l/(d·m²). Les conjugués sont excrétés en majeure partie dans les urines.

Estragest TTS 0,25/50

Absorption
La peau est une barrière qui régule la vitesse d'absorption du NETA et de la NET. En effet, le flux de libération in vitro du NETA à partir du système TTS est nettement plus élevé que celui de NETA/NET par voie transcutanée. Cependant, les caractéristiques d'absorption de ces deux substances varient peu d'un individu à l'autre. La vitesse de libération de l'estradiol, en revanche, est surtout contrôlée par le système TTS.

Distribution
Dans les 2 jours suivant la première application d'un patch Estragest TTS 0,25/50, les taux plasmatiques de la NET atteignent un plateau qui se situe entre 0,5 et 1 ng/ml (concentrations moyennes comprises entre 0,7 et 0,8 ng/ml) après des applications répétées.
Deux jours après le retrait du patch, les concentrations de NET retombent presque à la valeur de base avant traitement, c'est-à-dire <0,15 ng/ml. Le profil de concentration d'estradiol libéré par Estragest TTS 0,25/50 est similaire à celui obtenu avec Estraderm TTS 50. On n'a constaté aucune accumulation plasmatique de ces deux hormones stéroïdes durant la durée d'application d'Estragest TTS 0,25/50.
Les surfaces sous les courbes de concentration plasmatique individuelles et moyennes de NET et d'estradiol doublent presque lorsque deux patchs d'Estragest TTS 0,25/50 sont appliqués en même temps.
Après l'application répétée d'Estragest TTS 0,25/50, les taux de concentration plasmatique de NET sont comparables à ceux relevés après une seule application, ce qui prouve l'absence d'un dépôt cutané.

Métabolisme
L'acétate de noréthistérone (NETA) libéré par le patch estroprogestatif Estragest TTS 0,25/50 est en majeure partie hydrolysé par des estérases au cours de la diffusion à travers la peau. L'hydrolyse se fait également dans le sang total et dans pratiquement tous les organes.
La noréthistérone (NET), produit de ce clivage enzymatique, est l'hormone active qui circule dans l'organisme.
L'administration à long terme ne modifie pas la pharmacocinétique de la NET. Elle est essentiellement métabolisée dans le foie par réduction de la cétone alpha-bêta insaturée localisée dans le cycle A de la molécule. Parmi les quatre tétrahydrostéroïdes stéréoisomères possibles, c'est le dérivé hydroxylé 5bêta-3alpha qui constitue le principal métabolite plasmatique. Ces composés sont excrétés principalement dans les urines ou les fèces sous forme conjuguée (sulfates et glucuronides).

Elimination
Le taux d'excrétion moyen des conjugués de NET et d'estradiol dans les urines correspond à leur profil de concentration plasmatique respectif.
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de NET est comprise entre 6 et 8 h. Après la prise orale de NETA, la clairance plasmatique de NET est en moyenne de 340 l/(d·m²).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Chez les patientes dont l'utérus est intact, traitement des symptômes de carence estrogénique dus à la ménopause, tels que bouffées de chaleur, troubles du sommeil, atrophie urogénitale et modifications concomitantes de l'humeur. Prévention de la déperdition osseuse accélérée après la ménopause.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie
Estracomb TTS, qui associe un traitement estrogénique continu et un traitement progestatif séquentiel, est destiné aux patientes dont l'utérus est intact.
Un cycle de traitement avec Estracomb TTS comprend 4 patchs Estraderm TTS 50 et 4 patchs Estragest TTS 0,25/50. Le traitement commence avec Estraderm TTS 50. Pendant 2 semaines, on applique un patch deux fois par semaine, c'est-à-dire que le système est renouvelé tous les 3 à 4 jours. Pendant les 2 semaines suivantes, un patch Estragest TTS 0,25/50 est appliqué 2 fois par semaine. Il est donc également renouvelé tous les 3 à 4 jours. Le cycle suivant recommence ensuite avec Estraderm TTS 50 qui est appliqué immédiatement après le retrait du dernier patch Estragest TTS 0,25/50.
L'administration cyclique d'acétate de noréthistérone induit une hémorragie mensuelle chez la plupart des patientes. Le début des saignements se situe en moyenne à la fin du cycle d'Estragest. La durée et l'intensité des saignements sont similaires à celles observées lors d'un cycle menstruel normal, mais elles peuvent varier d'un cas à l'autre. Le premier patch Estraderm TTS 50 commençant le nouveau cycle est appliqué sans tenir compte de la durée des saignements.

Mode d'emploi
Après avoir détaché la feuille de protection, appliquer immédiatement le patch à un endroit où la peau est propre, sèche et intacte.
Choisir un emplacement où les mouvements n'entraînent pas d'importants plis cutanés, par ex. fesses, hanche ou abdomen et qui ne soit pas exposé au soleil, c'est-à-dire un emplacement normalement couvert par les vêtements.
L'expérience montre que l'application du système sur les fesses entraîne moins d'irritation cutanée que sur d'autres parties du corps. Il est donc conseillé d'appliquer le patch de préférence à cet endroit.
La zone cutanée choisie ne doit pas avoir été traitée par des produits gras ou huileux, ni présenter d'irritation.

Ne pas appliquer Estracomb TTS sur les seins, ni deux fois de suite au même endroit.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Cancer du sein connu ou suspecté.
Carcinome de l'endomètre connu ou suspecté, ainsi que toute autre néoplasie estrogéno-dépendante.
Hémorragies génitales anormales d'origine inconnue.
Maladie grave du foie.
Porphyrie.
Thrombose veineuse aiguë, thrombophilie connue, présence ou antécédents d'affections thromboemboliques aiguës.
Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit.
Grossesse et allaitement.

Précautions
Comme tout autre traitement par hormones sexuelles, Estracomb TTS ne sera prescrit qu'après un examen médical général et un examen gynécologique complet visant à exclure toute anomalie de l'endomètre ainsi que la présence d'un cancer du sein. Comme lors de tout traitement hormonal substitutif prolongé, les patientes devront faire l'objet de suivis réguliers, comportant un examen médical général et gynécologique et un examen de l'endomètre si nécessaire.
Dans tous les cas de saignements vaginaux persistants, intenses ou irréguliers, d'origine indéterminée, les mesures diagnostiques appropriées (y compris un examen histologique de l'endomètre le cas échéant) seront mises en œuvre pour exclure toute anomalie et le traitement sera réévalué.
Une méta-analyse s'appuyant sur 51 études épidémiologiques, a montré que le risque de carcinome du sein est légèrement accru chez les femmes utilisant ou ayant utilisé un traitement hormonal substitutif (THS). Ces résultats peuvent être imputés au diagnostic plus précoce, aux effets biologiques du THS ou à une association des deux. Le risque augmente avec la durée du THS et diminue progressivement au cours des 5 ans suivant l'arrêt. Au moment où le diagnostic est posé, le cancer du sein est souvent plus localisé chez les femmes sous THS que chez les femmes ne recevant pas de THS. Chez les femmes ne recevant pas de THS, un cancer du sein est diagnostiqué chez environ 45 femmes sur 1000 entre 50 et 70 ans; le risque relatif augmente avec l'âge. Chez les patientes traitées par THS pendant 5-15 ans, l'augmentation des cas de cancer du sein a été de 2-12‰ (5 ans + 2; 10 ans + 6; 15 ans + 12), selon l'âge au début et la durée du traitement.
Les femmes qui ont utilisé un THS estrogéno-progestatif combiné, ont présenté un risque de cancer du sein similaire ou peut-être supérieur à celui des femmes ayant utilisé une monothérapie estrogénique.
Le rapport bénéfice/risque devra donc être soigneusement pesé avant de débuter un traitement à long terme.
Il faudra enseigner l'autopalpation des seins aux femmes présentant des facteurs de risque connus de cancer du sein, notamment à celles ayant des antécédents familiaux de cancer du sein chez des parentes de premier degré ou une autre modification pathologique des seins corrélée à un risque élevé de cancer du sein.
Il est recommandé d'effectuer une mammographie avant le traitement et de répéter cet examen à intervalles réguliers pendant le traitement, chez les patientes à haut risque de cancer du sein, dans la mesure où le médecin traitant le juge opportun après avoir examiné les risques individuels de chaque patiente.
Les léiomyomes ou fibromes utérins préexistants peuvent augmenter de volume lors d'une estrogénothérapie. Les femmes atteintes d'endométriose devront être surveillées étroitement.
Certaines affections peuvent s'aggraver sous THS, c'est pourquoi il est important que les patientes présentant ces affections soient surveillées étroitement. Parmi ces affections figurent: hypertension artérielle, asthme, insuffisance cardiaque, troubles de la fonction rénale ou hépatique, migraine ou épilepsie. Le traitement hormonal substitutif devra être arrêté si la fréquence des crises épileptiques augmente. Le rapport bénéfice/risque devra être réévalué en fonction du cas si une aggravation d'une de ces affections est diagnostiquée ou suspectée pendant le traitement hormonal substitutif.
La prudence s'impose chez les patientes ayant des antécédents d'ictère ou de prurit estrogénodépendants. Si un ictère cholestatique survient, le médicament devra être arrêté et la cause devra être recherchée.
Les femmes ayant des antécédents familiaux d'hypertriglycéridémie nécessitent une surveillance particulière. En outre, il est recommandé d'administrer un traitement hypolipémiant avant de débuter un traitement hormonal substitutif.
Bien que les observations faites jusqu'ici suggèrent que les estrogènes, y compris l'estradiol transdermique, ne modifient pas le métabolisme glucidique, les patientes diabétiques seront surveillées au début du traitement, dans l'attente de plus amples informations.

Mises en garde
Il est connu que toutes les préparations topiques peuvent déclencher une sensibilisation de contact. Les patientes susceptibles de développer une sensibilisation de contact, doivent être averties du risque, bien que très rare, de réaction grave d'hypersensibilité lié à une exposition prolongée à l'agent causal.
Des études épidémiologiques ont suggéré que le traitement hormonal substitutif peut être associé à une augmentation du risque relatif de thromboembolies veineuses (TEV), par ex. de thromboses veineuses profondes ou d'embolies pulmonaires.
Ce risque accru n'a été constaté que chez les patientes étant sous traitement substitutif à ce moment-là et n'existait plus chez celles qui avaient utilisé auparavant un tel traitement.
Chez les femmes en bonne santé traitées par THS, le risque annuel de thromboembolie veineuse est de 1/5000. Le risque semble plus élevé pendant la première année de traitement et décroît ensuite.
Les facteurs de risque de maladie thromboembolique généralement reconnus sont les antécédents personnels, les antécédents familiaux concernant les affections thromboemboliques (la survenue de thromboembolies veineuses chez un parent proche à un âge relativement jeune peut indiquer une prédisposition génétique), une obésité sévère (Body Mass Index: >30 kg/m²) et un lupus érythémateux disséminé (LED).
Le risque de thromboembolie veineuse augmente avec l'âge.
Les avis divergent quant au rôle possible des varices dans la thromboembolie veineuse.
Des investigations s'imposent en cas d'antécédents de fausses-couches spontanées répétées pour exclure une prédisposition thrombophile. Chez les patientes chez lesquelles ce diagnostic est confirmé, le traitement hormonal substitutif est considéré comme contre-indiqué.
Le risque de thromboembolie veineuse peut être temporairement élevé lors d'une immobilisation prolongée, d'une intervention chirurgicale lourde élective ou post-traumatique ou d'un traumatisme grave.
Chez les femmes sous traitement hormonal substitutif, il faut prêter une grande attention au traitement prophylactique pour empêcher la survenue de thromboembolies veineuses après l'intervention chirurgicale.
Une interruption provisoire du traitement hormonal substitutif doit être envisagée selon la nature de l'événement et la durée de l'immobilisation.
Il faut informer les patientes qu'elles doivent contacter sans délai leur médecin dès qu'elles constatent un éventuel symptôme thromboembolique (par ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur brutale dans la cage thoracique, dyspnée).
Il faut arrêter immédiatement la préparation si une thromboembolie veineuse apparaît après le début du traitement.

Grossesse et allaitement
Catégorie de grossesse X.
Des études chez l'animal ont mis en évidence des effets délétères sur le fœtus. Estracomb TTS ne doit être utilisé ni pendant la grossesse ni pendant l'allaitement (cf. «Contre-indications»).

Effets indésirables

Indications de fréquence: très fréquent: Â≥10%; fréquent: Â≥1 et <10%; occasionnel: Â≥0,1 et <1%; rare: Â≥0,01 et <0,1%, très rare: <0,01%

Système nerveux central

Fréquent: Céphalées, migraine.

Rare: Etourdissement.

Système cardiovasculaire

Très rare: troubles thromboemboliques, aggravation de varices, élévation de la tension artérielle.

Tractus gastro-intestinal

Fréquent: crampes abdominales, nausées, météorisme.

Très rare: troubles asymptomatiques de la fonction hépatique, ictère cholestatique.

Peau et phanères

Très fréquent: érythème transitoire et irritation de la zone d'application, avec ou sans prurit.

Très rare: prurit généralisé; exanthème; dermatite allergique de contact et pigmentation cutanée post-inflammatoire réversible.

Système endocrinien

Très fréquent: sensation de tension dans les seins (effet estrogénique, signe d'un surdosage).

Système urogénital

Très fréquent: métrorragies, spotting.

Fréquent: modification du flux menstruel, dysménorrhées, troubles évocateurs du syndrome prémenstruel, hyperplasie de l'endomètre (1,5%).

Autres

Rare: oedèmes et/ou variations pondérales, douleurs dans les jambes (généralement passagères, pendant 3-6 semaines, et sans rapport avec une maladie thromboembolique).

Très rare: réactions anaphylactoïdes (certaines de ces patientes présentaient des antécédents d'allergie ou de troubles à type d'allergie).

Interactions

Les médicaments inducteurs des enzymes microsomiales hépatiques tels que barbituriques, dérivés de l'hydantoïne, carbamazépine, méprobamate, phénylbutazone ou rifampicine, peuvent altérer l'action des estrogènes et des progestatifs, mais on ne sait pas dans quelle mesure ils peuvent interférer avec l'estradiol et l'acétate de noréthistérone administrés par voie transdermique.

Surdosage

En raison de son mode d'administration, un surdosage en estradiol ou en acétate de noréthistérone est peu probable. Le cas échéant, celui-ci est rapidement réversible en ôtant le patch.
Le surdosage en estradiol peut se manifester par un ou plusieurs des symptômes suivants: sensation de tension dans les seins, métrorragies, rétention hydrique et météorisme.
Le surdosage du progestatif (acétate de noréthistérone) se manifeste par une humeur dépressive, de la fatigue, une acné et un hirsutisme.

Remarques particulières

Incompatibilités

Rayons ultra-violets (lumière du soleil, p.ex.): l'exposition des patchs Estraderm TTS et Estragest TTS 0,25/50 aux ultra-violets entraîne la dégradation de l'estradiol et de l'acétate de noréthistérone. Les patchs ne doivent donc pas être exposés au soleil.
Ils doivent être appliqués, immédiatement après ouverture de l'emballage, sur un endroit de la peau couvert par des vêtements.

Informations
Les systèmes Estraderm sont présentés en emballages individuels thermoscellés en aluminium/Surlyn.
Les systèmes Estragest sont présentés en emballages individuels thermoscellés en papier/polyéthylène/aluminium/Surlyn.

Conservation
Estracomb TTS doit être conservé à une température inférieure à 25 °C.
Tenir Estracomb TTS hors de portée des enfants aussi bien avant qu'après leur utilisation.

Numéros OICM

51763.

Mise à jour de l'information

Septembre 2001.
RL88