Antirhumatismal, antiphlogistique, analgésique 

Composition

Nycopren 250 comprimés filmés (solubles dans l'intestin)

Principe actif: naproxène 250 mg, excip. pro compresso obducto.

Nycopren 500 comprimés filmés (solubles dans l'intestin)

Principe actif: naproxène 500 mg, excip. pro compresso obducto.

Propriétés/Effets

Le naproxène est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui possède des propriétés analgésiques et antipyrétiques. Comme pour d'autres préparations appartenant à ce groupe de médicaments, le mécanisme d'action exact de l'inhibition de l'inflammation n'est pas connu. Le naproxène inhibe cependant la synthèse des prostaglandines, qui sont fortement impliquées dans le développement de l'apparition de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.

Pharmacocinétique

Absorption
Les comprimés filmés de Nycopren sont recouvert d'un film résistant à l'acidité gastrique et traversent ainsi l'estomac sans être altérés. Le film se dissout dans l'intestin grêle où le comprimé se délite et est absorbé. Après une dose unique de Nycopren 500, la concentration plasmatique maximale (t max ) est atteinte après 5,6 heures; le taux plasmatique maximal (C max ) est alors de 53,4 µg/ml; la surface AUC (0-inf.) est de 1464 h × µg/ml; le temps de demi-vie d'élimination (t½ β) est de 16,7 heures. Le lag-time nécessaire à l'apparition de taux sériques mesurables est de moins de 2 heures. Contrairement aux comprimés de naproxène, l'absorption de Nycopren comprimés filmés est retardée; les deux présentations sont toutefois bioéquivalentes.
Les études de steady-state n'ont également pas mis en évidence une différence significative entre les comprimés et les comprimés filmés solubles dans l'intestin.
Comme l'absorption peut être retardée par les repas, les comprimés filmés de Nycopren doivent être pris avant de manger.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques se situe aux environs de 99% après administration d'une dose thérapeutique. Le naproxène traverse la barrière placentaire et est sécrété dans le lait maternel, où sa concentration représente environ 1% du taux plasmatique.

Métabolisme
Près de 30% du naproxène administré sont métabolisés en desméthyl-6-naproxène. Ce métabolite principal et le naproxène sont excrétés par voie rénale sous forme de glucuronides ou d'autres conjugués.

Elimination
Le naproxène et son métabolite principal sont presque complètement excrétés par les reins.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Patients âgés, patients présentant une limitation de la fonction rénale: chez ces patients, une adaptation de la posologie peut être rendue nécessaire par le doublement du temps de demi-vie d'élimination. Nycopren ne doit pas être administré lorsque la clairance de la créatinine se situe en dessous de 20 ml/min.

Patients présentant une limitation de la fonction hépatique: la posologie doit être réduite chez les patients présentant une forte limitation de la fonction hépatique.

Enfants: chez l'enfant de 5 à 16 ans, le profil pharmacocinétique du naproxène est similaire à celui constaté chez l'adulte, bien que l'élimination chez l'enfant intervienne généralement plus rapidement que chez l'adulte. La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 5 ans.

Indications/Possibilités d'emploi

Polyarthrite chronique;
polyarthrite juvénile chronique;
arthrose;
Spondylitis ankylosans (M. Bechterew);
crise de goutte aiguë;
diverses formes de rhumatisme extraarticulaire (rhumatisme musculaire, tendinite, bursite, tendovaginite),
douleurs postopératoires et post-traumatiques;
dysménorrhée.

Posologie/Mode d'emploi

Polyarthrite chronique, arthrose, Spondylitis ankylosans: 500 mg à 1 g par jour, en 2 doses administrées à 12 heures d'intervalle ou en dose unique administrée le soir (soit 1 à 2 comprimés filmés de Nycopren 250 respectivement 1 à 2 comprimés filmés de Nycopren 500).

En cas de fortes douleurs nocturnes et/ou en cas de raideur matinale chez les patients prenant précédemment de fortes doses d'AINS ou chez les patients arthrosiques chez qui la douleur domine: 750 mg à 1 g par jour durant la phase aiguë (soit 3 fois 1 comprimé filmé de Nycopren 250 ou 2 fois 1 comprimé filmé de Nycopren 500).

Crise de goutte aiguë: 750 mg en une prise unique, suivis de 250 mg toutes les 8 heures, jusqu'à ce que la crise soit passée (soit 3 comprimés filmés de Nycopren 250 suivis de 1 comprimé filmé de Nycopren 250 toutes les 8 heures).

Atteintes aiguës des muscles, des ligaments, des articulations ou des tendons: au départ 500 mg, suivis de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce qu'une amélioration se manifeste (soit au départ 2 comprimés filmés de Nycopren 250 mg, suivis de 1 comprimé filmé de Nycopren 250 toutes les 8 heures).
La dose maximale de 1250 mg de naproxène (= 5 comprimés filmés de Nycopren 250 par jour) ne doit pas être dépassée.

Dysménorrhée: au départ 500 mg, suivis de 250 mg toutes les 6 à 8 heures durant 3 à 4 jours (soit 2 comprimés filmés de Nycopren 250, suivis de 1 comprimé de Nycopren 250 toutes les 6 à 8 heures).

Enfants/adolescents: en cas de polyarthrite juvénile chronique; une posologie de 10 mg/kg de poids corporel en 2 prises administrées à 12 heures d'intervalle est recommandée. Comme les comprimés ne sont pas sécables, seuls les enfants/adolescents de plus de 50 kg peuvent être traités ainsi.

Patients âgés: instaurer le traitement avec le dosage pour adultes; une prudence toute particulière est requise en cas de posologie élevée. Une diminution de la posologie peut être indiquée en cas d'atteinte de la fonction rénale.

Posologies spéciales

Patients présentant une fonction rénale limitée: Nycopren ne doit pas être administré lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min. La posologie doit être adaptée chez les patients dont la fonction rénale est limitée.

Patients présentant une fonction hépatique limitée: instaurer le traitement avec prudence chez les patients dont la fonction hépatique est limitée. La posologie habituelle doit être réduite de moitié lorsque la fonction hépatique est fortement limitée.
Les comprimés doivent être pris avant les repas sans être mâchés et avec suffisamment de liquide. L'administration de Nycopren après un repas principal peut en retarder l'absorption, mais cela n'a aucune influence sur l'ampleur de l'absorption.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ucère gastro-duodénal en phase évolutive. Hémorragies gastro-intestinales en cours. Hypersensibilité au naproxène ou au sel sodique de naproxène. Allergie à l'acide acétylosalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou analgésiques.

Précautions d'emploi

Ulcères gastro-intestinaux, hémorragies et perforations
Chez les patients avec antécédents d'affection gastro-intestinale, le Nycopren ne doit être administré que sous étroite surveillance.
De graves effets indésirables gastro-intestinaux tels qu'irritation du tractus gastro-intestinal, hémorragies, ulcérations et perforations peuvent survenir à tout moment et sans avertissement.
Comme c'est le cas avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, la fréquence et l'intensité des complications gastro-intestinales sous Nycopren peuvent augmenter à mesure que la dose augmente et que le traitement se prolonge.

Répercussions sur le rein
La prudence est de rigueur chez les patients dont l'affection entraîne une diminution du volume sanguin et/ou de l'irrigation rénale et chez lesquels les prostaglandines rénales favorisent la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de produits contenant du naproxène et d'autres AINS peut entraîner une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines dans le rein et déclencher une décompensation rénale manifeste ou une insuffisance rénale. Le risque est majeur chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, des troubles de la fonction hépatique ou un syndrome de perte de sel, chez les patients traités par des diurétiques et chez les patients âgés. Les produits contenant du naproxène doivent être utilisés avec la plus extrême prudence chez de tels patients, et il est recommandé de surveiller la créatinine sérique et/ou la clairance de la créatinine. Afin de prévenir le risque d'une accumulation excessive des métabolites du naproxène chez ces patients, il convient d'envisager de réduire la dose journalière.
Le Nycopren n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est d'emblée inférieure à 20 ml/min, car une accumulation des métabolites du naproxène a été observée dans de tels cas.
Compte tenu de la forte liaison du naproxène aux protéines, l'hémodialyse n'abaisse pas la concentration plasmatique du produit.

Effets indésirables hématologiques
Le naproxène réduit l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la détermination du temps de saignement. Les patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant des médicaments qui perturbent l'hémostase doivent être étroitement surveillés lors de traitement par des produits contenant du naproxène. En cas de risque hémorragique élevé ou d'anticoagulothérapie (par des dérivés du dicoumarcol, par exemple), l'administration concomitante de produits contenant du naproxène peut accroître la tendance aux hémorragies.

Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Selon les sujets, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Un bronchospasme peut se produire chez les patients présentant ou ayant présenté un asthme bronchique, des allergies ou une hypersensibilité à l'acide acétylosalicylique.

Répercussions sur le foie
Comme c'est généralement le cas avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens, une augmentation d'une ou de plusieurs valeurs hépatiques peut se produire. De graves réactions hépatiques, y compris ictère et hépatite, ont été signalées dans le cadre de l'administration de produits contenant du naproxène, comme avec celle d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des cas de réactivité croisée ont également été rapportés.

Répercussions sur les yeux
Dans de rares cas, des effets indésirables au niveau des yeux - notamment papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire - ont été signalés chez des utilisateurs d'AINS, y compris le naproxène, sans qu'une relation causale ait pu être établie. Aussi les patients qui développent des troubles de la vision sous traitement par des produits contenant du naproxène doivent-ils se soumettre à un contrôle ophtalmologique.

Oedèmes
Des oedèmes périphériques ont été observés chez quelques patients. Bien qu'aucune rétention sodée n'ait été enregistrée dans les études de métabolisme, il se pourrait que les patients dont la fonction cardiaque est fragile ou perturbée soient exposés à un risque accru lorsqu'ils prennent du naproxène.

Association avec d'autres AINS
L'association de produits contenant du naproxène et d'autres AINS n'est pas recommandée, car il existe un risque comulé de graves effets indésirables dus aux AINS.

Précautions chez les patients âgés et chez l'enfant
Chez le patient âgé, la concentration plasmatique de naproxène non lié est accrue, bien que la concentration totale ne soit pas modifiée. La prudence est donc de rigueur lorsque des doses élevées de Nycopren sont administrées à des personnes âgées.
L'utilisation de Nycopren n'est pas recommandée chez les enfants de moins d'un an.

Grossesse, allaitement
Premier et deuxième trimestres: catégorie de grossesse B.
Bien que les études animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, l'utilisation de Nycopren au cours de la grossesse est déconseillée, sauf en cas d'indication vitale.
Troisième trimestre: catégorie de grossesse D.
Nycopren ne devrait pas être administré en raison d'une possible inhibition du travail et du risque de fermeture prématurée du Ductus arteriosus Botalli.

Allaitement
Le naproxène étant sécrété dans le lait maternel en faible quantité (environ 1% de la concentration plasmatique), les femmes qui allaitent ne doivent pas utiliser Nycopren.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été les plus fréquents sous naproxène.

Tractus gastro-intestinal

Entre 3% et 9%: douleurs abdominales, constipation, pyrosis, nausées;

>1% et <3%: diarrhée, dyspepsie, stomatite.

Système nerveux central

Entre 3% et 9%: étourdissements, somnolence, céphalées;

>1% et <3%: vertiges.

Peau et annexes

Entre 3% et 9%: ecchymoses, démangeaisons (prurit), dermatite;

>1% et <3%: purpura, sudation.

Organes sensoriels

Entre 3% et 9%: acouphènes;

>1% et <3%: troubles de l'audition et de la vision.

Appareil cardio-vasculaire

Entre 3% et 9%: dyspnée, oedèmes;

>1% et <3%: palpitations.

En général

>1% et <3%: sensation de soif.
De plus, les effets indésirables suivants ont également été signalés (<1%):

Tractus gastro-intestinal: valeurs hépatiques anormales, colite, oesophagite, hémorragies gastro-intestinales et/ou perforations, hématémèse, hépatites (dont quelques-unes à issue fatale), ictère, melaena, ulcères gastro-intestinaux non peptiques, pancréatite, ulcères gastro-duodénaux (peptiques), stomatite ulcéreuse, vomissements.

Reins: hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, néphropathie, insuffisance rénale, nécrose papillaire, augmentation de la créatinine sérique.

Sang et organes hématopoïétiques: agranulocytose, anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie.

Système nerveux central: méningite aseptique, troubles de la fonction cognitive, convulsions, dépression, modifications du contenu onirique, difficultés de concentration, troubles du sommeil, sensation de malaise, douleurs musculaires, faiblesse musculaire.

Peau et annexes: alopécie, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, érythème noueux, exanthème pigmenté fixe, lichen plan, réaction pustuleuse, éruptions cutanées, lupus érythémateux aigu disséminé, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, réactions de photosensibilité, y compris de plus rares cas évoquant une porphyrie cutanée tardive (pseudoporphyrie) ou une épidermolyse bulleuse. En cas de fragilité cutanée, de formation de vésicules ou d'autres symptômes évoquant une pseudoporphyrie, arrêter le traitement et surveiller le patient.

Organes sensoriels: troubles de l'audition.

Appareil cardio-vasculaire: insuffisance cardiaque globale, hypertension, oedème pulmonaire, angéite.

Appareil respiratoire: asthme, pneumonie à éosinophiles.

En général: réactions anaphylactoïdes, oedème angioneurotique, pyrexie (frissons et fièvre).

Organes sensoriels: opacités cornéennes, papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire.

Interactions

L'administration concomitante d'antiacides ou de cholestyramine peut retarder l'absorption du naproxène, mais n'a pas d'influence sur son ampleur.
Les patients qui sont traités simultanément avec des hydantoïnes doivent être suivis de près en raison de la forte liaison protéique du naproxène; une adaptation de la posologie peut s'avérer nécessaire. Bien que les études cliniques n'aient pas démontré d'interaction entre Nycopren et les anticoagulants ou les sulfonylurées, la prudence est cependant de rigueur car de telles interactions se sont manifestées avec d'autres AINS.
L'administration concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de naproxène et à une prolongation du temps de demi-vie.
Les interactions suivantes ont été décrites pour le naproxène et d'autres AINS:
Diminution de l'effet natriurétique du furosémide, inhibition de la clairance rénale du lithium, diminution de l'effet antihypertenseur du propranolol et d'autres β-bloquants. Réduction de l'excrétion urinaire du méthotrexate.

Surdosage

Un surdosage important de naproxène peut entraîner les manifestations suivantes: étourdissements, somnolence, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, troubles digestifs, nausées, troubles temporaires de la fonction hépatique, hypoprothrombinémie, troubles de la fonction rénale, acidose métabolique, apnée, désorientation et vomissements. Chez quelques rares patients, des convulsions ont été observées, mais leur relation avec le naproxène est incertaine.
Si un patient absorbe accidentellement ou volontairement de grandes quantités de produits contenant du naproxène, il convient de faire procéder à un lavage gastrique et de prendre les mesures de soutien habituelles. Des essaies chez l'animal semblent indiquer que l'administration (en 15 minutes) de 50-100 g de charbon activé sous forme de bouillie légère au cours des 2 heures suivant le surdosage pourrait notablement diminuer l'absorption du produit. Compte tenu de la forte liaison du naproxène aux protéines, l'hémodialyse ne permet pas d'abaisser sa concentration plasmatique.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Il est conseillé de stopper l'administration de Nycopren 48 heures avant de tester la fonction corticosurrénalienne, car le naproxène peut perturber certains tests utilisés pour la détermination des 17-kétostéroïdes.
Le naproxène peut également perturber la détermination urinaire de l'acide hydroxy-5-indolacétique.
Le Nycopren entraîne une inhibition (réversible) de l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la détermination du temps de saignement.

Informations
Conserver hors de la portée des enfants!
Au cas où des maux de tête ou des troubles cognitifs apparaissent, il est alors déconseillé de conduire un véhicule ou de servir des machines.

Conservation
Conserver Nycopren dans son emballage et à température ambiante! Ne plus l'utiliser après expiration de la date de péremption imprimée sur l'emballage!

Numéros OICM

51852.

Mise à jour de l'information

Juin 1997.
RL88