Pharmacocinétique

Absorption
Après injection de Lucrin Dépôt, l'acétate de leuproréline est libéré de façon continue du copolymère, composé d'acide glycolique et d'acide lactique dans un rapport 1:3 pendant une durée d'un mois. Le copolymère est résorbé comme un matériel de suture chirurgical.
La biodisponibilité chez l'adulte est de 98 % chez l'homme et d'environ 75 % chez la femme. Elle n'est pas significativement différente suivant que le produit a été injecté par voie sous-cutanée ou intramusculaire. L'acétate de leuproréline n'est pas résorbé après administration par voie orale.
On a mesuré dans un délai d'une heure après injection chez des adultes des taux sériques de 13 ng/ml. Des taux sériques mesurables étaient encore présents 35 jours après la dernière administration.
On a mesuré les taux d'acétate de leuproréline pendant 12 semaines après administration de Lucrin Dépôt 3,75 mg chez 11 patientes en préménopause présentant un carcinome mammaire. Les taux moyens d'acétate de leuproréline après quatre semaines étaient supérieurs à 0,1 ng/ml et sont restés stables également après réitération des injections (après 8 ou 12 semaines). Aucune tendance à l'accumulation de la substance n'a été établie.
Distribution
Chez l'homme sain, le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre après injection intraveineuse en bolus est de 27 l. La liaison aux protéines plasmatique in vitro est comprise entre 43 % et 49 %.
Métabolisme
Au cours d'études réalisées chez l'animal, la leuproréline marquée au 14C a été métabolisée en petits peptides inactifs comme suit: pentapeptide (métabolite-I), tripeptide (M-II et M-III), dipeptide (M-IV). Les fragments de peptides peuvent encore être dégradés.
Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal (M-I) ont été mesurées deux à six heures après injection de la suspension d'acétate de leuproréline dépôt chez 5 patients atteints de carcinome de la prostate. Cette valeur correspond à environ 6 % de la concentration maximale d'acétate de leuproréline. Une semaine après l'injection, la concentration plasmatique moyenne de M-I était d'environ 20 % de la concentration moyenne de leuproréline.
Élimination
Après administration de la suspension d'acétate de leuproréline dépôt 3,75 mg à 3 patients, pendant une période de 27 jours, moins de 5 % de la dose administrée ont été éliminés dans l'urine sous forme intacte ou sous la forme du métabolite M-I.
La clairance sérique moyenne après injection intraveineuse en bolus de 1 mg de leuproréline chez l'homme sain atteint 7,6 l/h avec une demi-vie d'élimination terminale de 3 heures environ (modèle à deux compartiments).
Cinétique pour certains groups de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des taux en partie plus élevés d'acétate de leuproréline ont été mesurés et en revanche des valeurs diminuées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
Patients âgés
La pharmacocinétique des patients âgés n'est pas différente de façon significative de celle d'adultes jeunes.
Enfants et adolescents
Des enfants atteints de PPC (n=55) ont reçu par voie intramusculaire toutes les quatre semaines des doses de leuproréline, la dose étant calculée en fonction de la catégorie de poids. Les taux plasmatiques ont été mesurés chez 22 enfants comme suit: