Pharmacocinétique

Absorption

Adultes: La didanosine administrée par voie orale sous forme de comprimés à mâcher est rapidement absorbée. Aux doses testées, la biodisponibilité était de 60%. L'administration des comprimés avec les repas diminue de 50% la biodisponibilité de la didanosine.
Dans une étude conduite sur 10 séropositifs VIH asymptomatiques, la biodisponibilité de la didanosine après la prise de comprimés 30 à 60 minutes avant un repas était inchangée par rapport à celle observée après administration aux patients à jeun. La prise du médicament 1 à 2 heures après un repas provoquait un abaissement de 55% de la concentration sérique maximale C max  ainsi que des valeurs AUC, c'est-à-dire une diminution analogue à celle constatée après l'administration immédiatement après un repas. Cette différence n'est pas due à une interaction avec la nourriture ingérée, mais résulte de la sécrétion acide induite par l'ingestion d'aliments. La didanosine est instable en milieu acide. Afin d'élever le pH dans l'estomac, les comprimés sont munis d'un système tampon. La C max  est proportionnelle à la dose administrée; après administration de 375 mg de didanosine par jour, on mesurait des taux sanguins moyens C max  de 2,15 µg/ml; lors de l'adjonction quotidienne de 7-30 mg/kg, la C max  s'est située entre 1,6 et 4,4 µg/ml en fonction de la dose. Le T max  est inférieur à une heure.

Enfants: Les variations de l'absorption sont plus grandes chez l'enfant que chez l'adulte. La biodisponibilité absolue de la didanosine administrée par voie orale est d'environ 36% après la première prise et de 47% à l'état d'équilibre.

Distribution
Le volume de distribution est d'environ 54 litres à l'état d'équilibre, ce qui semble indiquer que la didanosine diffuse dans les tissus. La liaison de la didanosine aux protéines est négligeable (<5%); il ne faut donc pas s'attendre à des interactions entre la didanosine et les médicaments possédant une forte affinité pour les protéines.
Une heure après la perfusion, la didanosine est décelable dans le liquide céphalorachidien (LCR) à une concentration correspondant en moyenne à 21% (12-27%) du taux plasmatique concomitant chez l'adulte et à 46% (12-85%) chez l'enfant.

Métabolisme
Le métabolisme de la didanosine n'est pas encore élucidé chez l'homme. On suppose que la biotransformation se déroule de manière analogue aux mécanismes d'élimination des purines. La didéoxyadénosine, métabolite actif, est probablement à l'origine de l'activité antirétrovirale.

Elimination

Adultes: La demi-vie d'élimination moyenne de la didanosine administrée par voie intraveineuse est d'environ 1,4 heures, celle du métabolite actif didéoxyadénosine d'environ 12 heures. La clairance rénale s'élève à 50% de la clairance corporelle totale (800 ml/min), ce qui signifie que l'élimination rénale de la didanosine s'effectue non seulement par filtration glomérulaire mais aussi par sécrétion tubulaire. Environ 20% de la dose perorale se retrouvent dans l'urine. Rien n'indique que la didanosine, administrée durant 4 semaines par voie orale, s'accumule dans l'organisme.

Enfants: Après administration par voie intraveineuse, la demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 0,8 heure. La clairance rénale correspond à environ 59% de la clairance corporelle totale (315 ml/min/m²), ce qui montre que l'élimination s'effectue aussi bien par voie rénale que par voie extrarénale. Environ 17% de la dose perorale sont éliminés par voie rénale. Rien n'indique que la didanosine, administrée durant 26 jours en moyenne par voie orale, s'accumule dans l'organisme.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale: Après administration orale, la demi-vie d'élimination moyenne de la didanosine était de 1,4 h chez les patients sans insuffisance rénale et de 4,1 h chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave nécessitant une dialyse. Après administration orale, la didanosine n'a pas été détectée dans le liquide péritonéal de dialyse. Après une dialyse de 3 à 4 heures, 0,6 à 7,4% de la dose administrée ont été retrouvés dans l'hémodialysat.