CompositionPrincipes actifs
Glyceroli trinitras.
Excipients
Isooctyl acrylate/acrylamide copolymer (93:7), ethylis oleas, glyceroli monolauras, polyethylenum.
Indications/Possibilités d’emploiMinitran est indiqué dans le traitement prophylactique de l'angine de poitrine.
Le patch peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes
La réponse au traitement par des dérivés nitrés est variable selon les individus. Dans tous les cas, il est conseillé de prescrire la plus faible dose efficace. Pour cette raison, il est opportun de commencer le traitement par une application par jour de Minitran 5 et d'augmenter la dose quotidienne progressivement, si nécessaire. La dose quotidienne maximale de Minitran ne doit pas dépasser 15 mg de nitroglycérine.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
De manière générale, Minitran doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car ils peuvent être plus sensibles aux traitements par la nitroglycérine.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité d'emploi des patchs Minitran 5/10 n'ont pas été étudiées jusqu'ici chez l'enfant et l'adolescent. C'est pourquoi Minitran ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Le patch doit être renouvelé une fois par jour. Lors de l'administration des dérivés nitrés retard, une atténuation de l'effet thérapeutique peut être observée. Pour cette raison, des intervalles sans médication nitrée sont recommandés lors d'un traitement par Minitran. Les résultats d'études récentes laissent supposer que l'intervalle devrait être de 8 à 12 heures. Le patch devrait être appliqué le matin et retiré pendant la nuit.
Contre-indications·Hypersensibilité connue au principe actif, à d'autres dérivés nitrés ou à l'un des excipients selon la composition,
·insuffisance circulatoire aiguë (choc, collapsus cardiovasculaire),
·infarctus du myocarde aigu avec des pressions de remplissage basses (à l'exception des soins intensifs et de la surveillance cardiovasculaire continue),
·hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg),
·hypovolémie grave,
·anémie grave,
·insuffisance cardiaque aiguë suite à une obstruction, telle qu'une sténose aortique ou mitrale ou une péricardite constrictive,
·insuffisance cardiaque gauche aiguë avec des pressions de remplissage basses (à l'exception des soins intensifs et de la surveillance cardiovasculaire continue),
·crises aiguës d'angor,
·tension intraoculaire élevée,
·états s'accompagnant d'une hypertension intracrânienne,
·l'administration concomitante de nitroglycérine avec les principes actifs suivants est contre-indiquée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
·inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil),
·riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble.
Mises en garde et précautionsÀ cause de leurs effets pharmacologiques (inhibition de la dégradation de la cGMP), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (p.ex. sildénafil, vardénafil ou tadalafil) renforcent les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et des autres donneurs de NO, ce qui peut entraîner une hypotension sérieuse, souvent résistante au traitement. L'administration d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 est donc contre-indiquée pendant le traitement par Minitran. Le patient doit être informé de cette interaction susceptible de mettre sa vie en péril.
Utilisation de Minitran en cas d'infarctus du myocarde récent ou d'insuffisance cardiaque aiguë
En cas d'infarctus du myocarde récent ou d'insuffisance cardiaque aiguë, le traitement par des patchs de nitroglycérine ne doit être utilisé que sous surveillance médicale et/ou hémodynamique clinique étroite en unité de soins intensifs avec surveillance cardiovasculaire continue (cf. «Contre-indications»).
En cas de passage à une autre médication chez les patients traités au long cours par la nitroglycérine, il faut, comme avec les autres médicaments contenant des dérivés nitrés, arrêter progressivement la nitroglycérine et donner transitoirement les deux médicaments à la fois.
En raison de la vasodilatation cérébrale, la nitroglycérine provoque des céphalées dose-dépendantes. Celles-ci disparaissent souvent au bout de quelques jours, même si le traitement est poursuivi. Si les céphalées persistent dans le cadre d'un traitement intermittent, il convient de les traiter avec un analgésique faible. Si les maux de tête ne disparaissent pas, il est nécessaire de réduire la dose de nitroglycérine ou d'arrêter le traitement.
Une légère augmentation réflexe de la fréquence cardiaque peut être évitée par l'administration concomitante d'un bêtabloquant si nécessaire.
Étant donné que les patchs à base de nitroglycérine ne contiennent pas d'aluminium ni d'autres éléments métalliques, il est inutile de les retirer avant la réalisation d'une IRM, d'une diathermie ou d'une cardioversion.
Le principe actif peut provoquer une hypotension orthostatique. Il est conseillé d'en informer le patient afin qu'il évite de brusques changements de position au début du traitement.
Une tolérance croisée avec d'autres dérivés nitrés peut apparaître.
Une sensibilisation de la peau peut se produire avec des préparations à usage topique, notamment avec celles à libération retardée. Dans ce cas, il convient d'interrompre le traitement et de prendre les mesures thérapeutiques adéquates.
Le patch doit être retiré chez les patients développant une hypotension significative.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité d'emploi des patchs Minitran 5/10 n'ont pas été étudiées jusqu'ici chez l'enfant et l'adolescent.
Hypoxémie, déséquilibre du rapport ventilation/perfusion
Le traitement doit être effectué avec prudence chez les patients présentant une hypoxémie d'origine anémique (y compris les formes dues à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase), car ces patients présentent une biotransformation diminuée de la nitroglycérine.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant une hypoxémie et/ou un déséquilibre du rapport ventilation/perfusion pulmonaire dus à une affection cardiaque ou pulmonaire. Chez ces patients, l'administration de nitroglycérine peut aggraver encore l'hypoxémie et le rapport ventilation/perfusion. En cas de cardiopathie coronaire préexistante, ceci peut provoquer une ischémie myocardique.
Les patients atteints d'angor, d'infarctus du myocarde ou d'ischémie cérébrale souffrent souvent d'anomalies des petites voies aériennes (en particulier d'hypoxie alvéolaire). Dans ce cas, une vasoconstriction intra-pulmonaire se produit afin de dévier la perfusion des zones d'hypoxie alvéolaire vers des régions mieux ventilées du poumon (mécanisme d'Euler–Liljestrand). La nitroglycérine étant un vasodilatateur puissant, elle pourrait inverser cette vasoconstriction protectrice et, par conséquent, se traduire par une perfusion accrue de zones mal ventilées. Ceci aggraverait alors le déséquilibre du rapport ventilation/perfusion et entraînerait une diminution supplémentaire de la pression partielle en oxygène dans le sang artériel.
Cardiomyopathie hypertrophique (CMH)
L'utilisation de dérivés nitrés lors de symptômes d'angor dus à une CMH peut aggraver ceux-ci ou provoquer une hypotension et des syncopes.
Crises d'angor
Il faut tenir compte du fait que la fréquence des crises d'angor peut augmenter pendant les périodes de retrait du patch. Dans ce cas, le recours à un traitement antiangineux concomitant sans dérivés nitrés est recommandé.
Développement d'une tolérance à la nitroglycérine sublinguale
En cas de développement d'une tolérance aux patchs de nitroglycérine, l'effet de la nitroglycérine sublinguale peut être partiellement diminué.
InteractionsL'effet hypotenseur des dérivés nitrés et d'autres donneurs de NO en traitement aigu et chronique est renforcé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil (Viagra®), vardénafil (Levitra®), tadalafil (Cialis®)). De ce fait, la prise d'inhibiteurs de la phosphodiestérase est contre-indiquée pendant le traitement par Minitran. Si des inhibiteurs de la phosphodiestérase ont néanmoins été administrés, l'utilisation de Minitran est contre-indiquée durant les 24 h suivant leur prise.
L'utilisation de la nitroglycérine avec du riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble, est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
La prise concomitante d'autres vasodilatateurs, d'antihypertenseurs (p.ex. antagonistes du calcium, inhibiteurs de l'ECA, bêtabloquants), d'antidépresseurs tricycliques, de neuroleptiques, de diurétiques, de tranquillisants et d'alcool peut renforcer l'effet hypotenseur de Minitran.
Lors d'une administration concomitante de dihydroergotamine (DHE), la nitroglycérine peut provoquer une élévation de la concentration de DHE et, par conséquent, renforcer l'effet de celle-ci.
Une prudence particulière est requise, car la DHE antagonise l'effet de la nitroglycérine et peut entraîner un rétrécissement des vaisseaux coronaires.
Il n'est pas exclu que la prise d'anti-rhumatismaux (p.ex. indométacine) diminue l'effet de la nitroglycérine.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sauf l'acide acétylsalicylique, peuvent diminuer l'effet thérapeutique de Minitran.
L'administration concomitante de Minitran et d'amifostine et d'acide acétylsalicylique peut renforcer l'effet hypotenseur de Minitran.
La saproptérine (tétrahydrobioptérine, BH4) est un co-facteur de la synthétase du monoxyde d'azote. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de médicaments contenant de la saproptérine et de principes actifs vasodilatateurs qui agissent sur le métabolisme ou sur l'effet du monoxyde d'azote (NO) (y compris les donneurs de NO classiques nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide (ISDN), 5-mononitrate d'isosorbide (ISMN) et autres).
Grossesse, allaitementGrossesse
Aucune étude contrôlée n'est disponible chez la femme enceinte ou chez l'animal. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste.
Allaitement
On ignore si le principe actif passe dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Il ne faut pas allaiter pendant le traitement par Minitran. La décision d'arrêter l'allaitement ou de suspendre le traitement par Minitran impose une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque qui tient compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement médicamenteux pour la femme.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'utilisation de Minitran peut provoquer des vertiges, des nausées et une hypotension orthostatique. Minitran a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Ceci est particulièrement valable en début de traitement et en association avec l'alcool.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Très rares: vertiges.
Fréquence inconnue: syncopes.
Affections cardiaques
Rares: tachycardie.
Fréquence inconnue: palpitations.
Affections vasculaires
Rares: hypotension orthostatique, sensation de chaleur, rougeurs cutanées fugaces (flush), collapsus (souvent accompagné de troubles du rythme cardiaque, de ralentissement du pouls et d'une perte de connaissance soudaine).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: réactions cutanées allergiques, dermatite de contact.
Fréquence inconnue: éruption cutanée généralisée, dermatite exfoliative.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: érythème au site d'application, prurit, sensation de brûlure, irritation cutanée.
Les légères rougeurs de la peau disparaissent généralement en l'espace de quelques heures après le retrait du patch. Pour limiter les irritations locales, il est recommandé de changer régulièrement le site d'application du patch.
Investigations
Rares: fréquence du pouls accrue.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage n'est possible qu'en cas d'utilisation concomitante de plusieurs patchs de Minitran ou d'application d'un patch de Minitran sur une surface cutanée fortement inflammatoire ou une plaie.
De même, un surdosage est théoriquement possible si le patch est utilisé par des enfants (jeu). Il faut alors ôter le patch immédiatement.
Signes et symptômes
Les principaux symptômes d'un surdosage sont des céphalées et une baisse de la pression artérielle avec tendance au collapsus. En cas de doses très élevées, il faut s'attendre à une tachycardie, un collapsus, une syncope, la formation de méthémoglobine (réversible), une cyanose et une tachypnée.
Traitement
Les mesures thérapeutiques doivent principalement viser à faire remonter la pression artérielle. Dans les cas bénins, l'installation du patient en position horizontale avec les jambes surélevées et la mise en place d'un bandage de compression au niveau des jambes permettent généralement la disparition des symptômes.
En l'absence d'un antidote spécifique, une intoxication grave exige l'application des directives générales relatives au traitement des intoxications et du choc (hospitalisation).
Une méthémoglobinémie est traitée, le cas échéant, par des substances d'oxydoréduction (bleu de toluidine à 4%).
Le traitement d'une méthémoglobinémie par du bleu de méthylène est contre-indiqué chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou d'un déficit en méthémoglobine réductase (cf. «Mises en garde et précautions»). Dans les cas où ces méthodes thérapeutiques sont contre-indiquées ou inefficaces, une exsanguino-transfusion et/ou une transfusion de concentrés érythrocytaires sont recommandées.
Propriétés/EffetsCode ATC
C01DA02
Mécanisme d'action
La nitroglycérine dilate la musculature lisse. Le mécanisme du relâchement qui s'ensuit n'est pas connu. La nitroglycérine ne possède aucune propriété inotrope ou chronotrope sur l'activité cardiaque. Son effet sur le volume-minute du cœur est uniquement le résultat de son action sur la capacité veineuse et sur la résistance des vaisseaux artériolaires. Ces effets sur la précharge et la postcharge conduisent à une diminution de la consommation en oxygène du myocarde et sont principalement responsables du mécanisme permettant à la nitroglycérine d'améliorer les symptômes de l'angine de poitrine.
Les effets indésirables tels que céphalées, sensation de chaleur, vertige, hypotension posturale et tachycardie sont également le résultat de l'effet de relâchement produit sur la musculature lisse.
Pharmacodynamique
Minitran libère la nitroglycérine de manière continue sur 24 heures, les taux plasmatiques sont maintenus à un niveau constant. La fréquence des effets secondaires est ainsi réduite au minimum, en évitant des pics plasmatiques.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAbsorption
Deux heures après l'application du système sur la peau, la concentration plasmatique de la nitroglycérine atteint son plateau («steady-state»). La vitesse de diffusion pour les deux patchs de posologies différentes est en moyenne de 0,75 mg/cm2 par 24 heures.
Distribution
La distribution de la nitroglycérine dans le corps est bonne. Chez l'homme adulte, la nitroglycérine montre un volume de distribution de 200 l. On ignore si la nitroglycérine passe dans le lait maternel. A des concentrations plasmatiques de 50–500 ng/ml la liaison aux protéines de la nitroglycérine est de l'ordre de 60% environ. Les métabolites actifs, le 1,3-glycéryldinitrate et le 1,2-glycéryldinitrate, sont liés à respectivement 60% et 30% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La nitroglycérine est métabolisée en 1,3-glycéryldinitrate, 1,2-glycéryldinitrate et glycérylmononitrate. Le principal métabolite, le glycérylmononitrate, est inactif.
Élimination
La demi-vie plasmatique de la nitroglycérine est de 1 à 4 minutes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée.
Données précliniquesIl n'existe aucune donnée de sécurité connue spécifique à l'utilisation de la préparation.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Chaque patch Minitran est contenu dans un emballage scellé. La couche adhésive est recouverte d'un film protecteur, qui doit être retiré avant l'application. Éviter autant que possible de toucher la couche adhésive.
Le patch Minitran est à appliquer sur une zone saine, sèche, propre et sans poils de la peau du thorax ou bras.
L'application suivante sur la même zone de peau ne doit se faire qu'après quelques jours d'intervalle.
Le patch Minitran adhère bien à la peau et ne se détache pas, ni sous la douche, ni lors d'un effort physique.
Numéro d’autorisation51920 (Swissmedic)
PrésentationMinitran 5, patch transdermique: 30. [B]
Minitran 10, patch transdermique: 30. [B]
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
Mise à jour de l’informationFévrier 2023
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