Pharmacocinétique

Sous forme de sa base libre la nicotine est absorbée rapidement à travers la peau intacte. La libération de la nicotine à partir du dispositif transdermique se fait lentement, et elle est contrôlée par diffusion au niveau du dispositif. C’est la structure polymère du dispositif transdermique qui règle la quantité de nicotine absorbée. Ainsi une absorption cutanée continue est assurée. Déjà quelques heures après l’application, on mesure des concentrations plasmatiques croissant lentement. Par contre, des concentrations plasmatiques de nicotine élevées et augmentant rapidement telles qu’on les observe chez le fumeur sont évitées. La biodisponibilité absolue se chiffre à plus de 90%, et elle est indépendante du site d’application.

Distribution
La concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 5–10 heures; dans le cas du dispositif transdermique de 15 mg/16 h elle s’élève à 12–15 ng/ml. Une concentration comparable est également atteinte 20–30 minutes après la consommation d’une cigarette moyennement forte, ce qui correspond à la moitié de la concentration observée après la consommation continue de deux cigarettes moyennement fortes par heure.

Métabolisme et élimination
La nicotine est métabolisée principalement dans le foie, et elle est excrétée par voie urinaire ensemble avec ses métabolites. La demi-vie est de 1 à 2 heures. La clearance plasmatique est de 1,2 l/min. Les poumons et les reins sont également des sites de métabolisation de la nicotine. Vingt produits de dégradation de la nicotine différents ont été identifiés, qui sont probablement tous moins actifs que la nicotine. Le métabolite principal trouvé dans le plasma, la cotinine, est éliminée avec une demi-vie de 16 heures et sa concentration atteint des valeurs 10 fois plus importantes que celles de la nicotine.
Normalement, 10% environ de la nicotine sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. Toutefois, lorsque le flux urinaire est élevé et lors d’une acidification de l’urine à un pH inférieur à 5, jusqu’à 30% de la nicotine peuvent être éliminés avec les urines. Seule une petite partie de la cotinine (15% de la dose) est excrétée inchangée par voie rénale. La cotinine est métabolisée en substances polaires hydrosolubles, et on la retrouve surtout sous forme hydroxylée dans les urines (45% de la dose).
Des études récentes sur l’application transdermique de nicotine démontrent une baisse lente des taux plasmatiques immédiatement après l’arrêt de l’apport de nicotine, avec des demi-vies s’étendant sur 3 à 7 heures. Aucune accumulation n’a été observée après l’application répétée de dispositifs transdermiques à la nicotine.
La pharmacocinétique est équivalente pour les patients des deux sexes.

Cinétique dans les situations particulières
En cas d’insuffisance rénale sévère, il faut s’attendre à une perturbation de la clearance de la nicotine et de ses métabolites.
La clearance de la nicotine reste inchangée chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d‘insuffisance hépatique légère (CHILD-score de 5), alors qu’elle diminue lors d’une insuffisance hépatique modérée (CHILD-score de 7). Des taux plasmatiques de nicotine plus élevés ont été observés chez les patients fumeurs atteints d’insuffisance rénale.
Chez les patients âgés, une légère diminution de la clearance totale de la nicotine a été mise en évidence, ne nécessitant toutefois aucune adaptation posologique.