Pharmacocinétique

Absorption
Après administration sous-cutanée d’une dose unique de 0,05 mg/m² d’Imukin, la valeur moyenne de la concentration plasmatique maximale (Cmax) après 8 heures (CV = 28,20%) a été de 631 pg/mL (CV = 33,82%); l’aire moyenne sous la courbe (ASC0-∞) a été de 8,3 ng*h/mL.
La proportion apparente de médicament absorbé a été supérieure à 89%.
Une proportionnalité en fonction de la dose après administration s.c. a été montrée pour des doses de 0,1 mg/m² à 0,5 mg/m².
Distribution
Le volume de distribution à l’équilibre après une administration s.c. varie de 10,9 à 46,69 l.
Une administration quotidienne de 0,1 mg/m2 d’Imukin à des sujets masculins sains pendant 12 jours consécutifs n’a pas conduit à une accumulation.
Dans la gamme de doses de 0,1-0,5 mg/m², la valeur moyenne du MRT (mean residence time) après administration s.c. a été de 10,95 h (écart-type ± 2,40 h).
Métabolisme
Le métabolisme des interférons gamma correspond à celui des protéines naturelles.
Élimination
L’élimination de l’IFN-γ se fait par le foie et les reins. La part de la filtration glomérulaire n’étant que de 20% dans la clairance totale, le rôle principal dans la biotransformation et l’élimination de l’IFN-γ revient au foie.
La demi-vie d’élimination est en moyenne de 5,9 h après administration sous-cutanée de 100 µg/m2.
Après l’administration sous-cutanée de 0,1 mg/m² d’Imukin, l’IFN-γ n’a pas été détecté dans les urines de sujets sains de sexe masculin.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique d’Imukin n’a pas encore été étudiée chez l’enfant ni chez l’insuffisant hépatique ou rénal.
On usera de prudence en administrant Imukin à des patients présentant une affection hépatique sévère ou une atteinte rénale sévère, en raison des risques d’accumulation que peuvent présenter des doses répétées d’IFN-γ en présence de telles insuffisances.