Propriétés/Effets

Code ATC
B06AC01
Berinert IV est produit à partir de pools de plasma humain provenant de donneurs sains. L'information sur le dépistage des dons et des pools de plasma est décrite au chapitre «Mises en garde et précautions». Le procédé de fabrication de Berinert IV comporte plusieurs étapes contribuant à l'élimination/l'inactivation des virus. Le traitement par la chaleur, de la préparation en solution aqueuse, pendant 10 heures à 60 °C, a été mis en place pour l'inactivation des virus.
Pour une information sur la sécurité virale, voir également le chapitre «Mises en garde et précautions».
Mécanisme d'action
L'inhibiteur de la C1 estérase est une glycoprotéine plasmatique avec un poids moléculaire de 105 kDa et un taux d'hydrate de carbone de 40%. Sa concentration dans le plasma humain est d'environ 240 mg/l. Outre le plasma humain, le placenta, les cellules hépatiques, les monocytes et les thrombocytes contiennent également de l'inhibiteur de la C1 estérase.
Lors d'angio-œdème héréditaire, l'effet thérapeutique de Berinert IV se forme en substituant l'activité de l'inhibiteur de la C1 estérase manquante.
Pharmacodynamique
L'inhibiteur de la C1 estérase fait partie du système inhibiteur serpin (serine protease inhibitors) du plasma humain, comme par ex. l'antithrombine III, l'alpha-2 antiplasmine, l'alpha-1 antitrypsine et d'autres protéines.
En conditions physiologiques, en inactivant les composants enzymatiques C1s et C1r actifs, l'inhibiteur de la C1 estérase bloque la voie classique de l'activation de la cascade du complément. Les enzymes actifs forment un complexe avec l'inhibiteur dans une proportion de 1:1. De plus, l'inhibiteur de la C1 estérase est le plus important inhibiteur de l'activation de contact, dans la mesure où il bloque le facteur XIIa ainsi que ses fragments, et qu'il est, en dehors de l'alpha-2 macroglobuline, l'inhibiteur le plus important de la kallicréine plasmatique.
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de Berinert IV a été étudiée dans le cadre de deux essais.
L'efficacité et l'innocuité de Berinert IV pour le traitement des crises abdominales et faciales d'AOH ont été démontrées dans le cadre d'une étude prospective de fixation de dose, comparée contre placebo, randomisée, en double aveugle, multinationale et qui comportait trois groupes cliniques parallèles. Elle a été réalisée auprès de patients adultes et pédiatriques atteints d'une déficience de l'inhibiteur de la C1 estérase (étude CE1145_3001) et est désignée ci-dessous comme étude clinique randomisée (étude RCT). Les patients étaient âgés de 6 à 72 ans et ont été randomisés afin de recevoir soit une dose unique de 10 U.I./kg de poids corporel de Berinert IV (39 patients), une dose unique de 20 U.I./kg de Berinert IV (43 patients) ou une dose unique de placebo (42 patients), administrées par perfusion intraveineuse lente dans les 5 heures suivant une crise d'AOH. Chez les patients traités à raison de 20 U.I./kg de poids corporel de Berinert IV, une réduction statistiquement significative du délai de soulagement des symptômes d'une crise d'AOH évalué par les patients a été démontrée comparativement au groupe traité par le placebo (délai médian de 30 minutes, comparativement à 90 minutes dans le groupe placebo). L'essai mené sur la dose de 10 U.I./kg de poids corporel de Berinert IV n'a pas été poursuivi car l'efficacité ne s'est pas révélée significative comparativement au placebo.
Les effets du traitement observés lors d'une étude de prolongation (étude CE1145_3003) prospective, ouverte, non contrôlée et multicentrique de l'étude RCT concordent avec les données de l'étude RCT.