Pharmacocinétique

Absorption
Le nimésulide est bien absorbé après une administration orale. Après une dose unique de 100 mg de nimésulide la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez l'adulte atteint une valeur de 3–4 mg/l après deux à trois heures et la surface sous la courbe (AUC) est de 20–35 mg h/l. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre ces valeurs et celles déterminées après l'administration de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours.
Distribution
Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques peut s'élever à 97,5%.
Métabolisme
Le nimésulide subit un métabolisme hépatique intensif par de nombreuses voies, dont celle des isoenzymes CYP2C9 du système du cytochrome P450. De ce fait, des interactions potentielles avec des médicaments également métabolisés par les CYP2C9 ne peuvent être exclues (voir rubrique «Interactions»). Le métabolite principal du nimésulide est le dérivé para-hydroxy, qui est également pharmacologiquement actif. Le délai d'apparition de ce métabolite dans la circulation est court (environ 0,8 heure), mais sa constante de formation n'est pas élevée et est considérablement plus basse que la constante d'absorption du nimésulide.
Élimination
L'hydroxynimésulide est le seul métabolite détecté dans le plasma et est presque totalement conjugué. La demi-vie du nimésulide est de 3,2 à 6 heures.
Le nimésulide est principalement excrété par voie urinaire (environ 50% de la dose administrée).
L'excrétion du composé inchangé n'est que de 1 à 3%. L'hydroxynimésulide, le principal métabolite, est uniquement détecté sous forme de glucuronate. Environ 29% de la dose métabolisée sont excrétés par voie fécale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le nimésulide est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique (voir rubrique «Contre-indications»).
Troubles de la fonction rénale
Lors d'une étude ayant comparé des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30–80 ml/min) à des sujets sains, les concentrations plasmatiques maximales du nimésulide et de son métabolite n'ont pas différé entre les deux groupes. La surface sous la courbe (AUC) et la demi-vie ont été plus élevées de 50% chez les insuffisants rénaux, mais sont demeurées dans les limites des valeurs cinétiques observées chez les volontaires sains. Des administrations réitérées n'ont pas induit d'accumulation.
Patients âgés
Chez les personnes âgées, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée après une administration unique ou répétée du médicament.