Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques disponibles à ce jour se limitent aux principes actifs à titre de substances isolées rapportées dans la littérature. Aucune donnée n’est disponible pour l’association de principes actifs telle qu’elle se trouve dans la préparation Pecto-Baby sans sucre.

Guaifénésine
La guaifénésine est rapidement absorbée par voie entérale. Des concentrations plasmatiques de 0,46 µg/ml de principe actif inchangé peuvent être décelées dans le plasma 15 à 30 min après l’administration d’une dose unique de 100 mg de guaifénésine. La liaison aux protéines plasmatiques est d’en moyenne 37%.
La guaifénésine est essentiellement métabolisée dans le foie et éliminée par les reins. On trouve dans l’urine au bout de 4 h env. 80% et après 24 h 95% de la dose, exclusivement sous forme de métabolites et pour la majeure partie sous forme d’acide bêta-(2-méthoxyphénoxy)-lactique.
On ignore si la guaifénésine franchit la barrière placentaire ou si elle passe dans le lait maternel.

Pholcodine
Après une dose orale unique de pholcodine, le pic plasmatique est atteint après 4–8 h, mais la biodisponibilité n’est pas connue. La liaison aux protéines plasmatiques est de 26 ± 3%. Les concentrations dans la salive sont environ 3 fois supérieures à celles mesurées dans le plasma.
La pholcodine est métabolisée par N-déméthylation (en norpholcodine) et par scission du résidu morpholine et oxydation en hydroxypholcodine, oxopholcodine et noroxopholcodine, le métabolite principal étant la désmor-pholino-hydroxypholcodine.
La demi-vie d’élimination est de 37 ± 4 h (env. 16 fois celle de la codéine), mais des demi-vies jusqu’à 102 h ont été mesurées. La clairance rénale est de 137 ± 35 ml/min. Elle dépend du pH de l’urine et s’accélère pa-rallèlement à un abaissement du pH.

Chlorphénamine
La chlorphénamine, bien absorbée après administration orale, est fortement métabolisée lors de son absorption à travers la muqueuse gastro-intestinale et dans le foie (effet du premier passage). Elle apparaît dans le plasma après 30–60 min et le pic plasmatique est obtenu après 2–6 h.
La biodisponibilité est de 60 à 70%.
En cas d’administrations répétées, la chlorphénamine s’accumule et l’équilibre dynamique («steady state») des taux plasmatiques n’est atteint qu’après 1 à 2 semaines.
On ignore si, à l’instar d’autres antihistaminiques H(p.ex. la diphénhydramine), la chlorphénamine franchit la barrière placentaire, mais il est connu qu’elle est excrétée en faibles quantités dans le lait maternel, qu’elle franchit la barrière encéphalique et qu’elle est distribuée dans la salive.
La demi-vie d’élimination plasmatique est de 12 à 30 h. L’élimination de la chlorphénamine et de ses métabolites est essentiellement rénale. 13 à 35% d’une dose orale sont éliminés sous forme de substance inchangée, 13 à 22% sous forme d’un métabolite monodéméthylé et 6 à 10% sous forme d’un métabolite didéméthylé. La proportion quantitative des substances éliminées par voie rénale dépend fortement du pH de l’urine. L’élimination est ralentie lorsque l’urine est alcaline.

Cinétique pour certains groupes de patients
En raison de la métabolisation de la guaifénésine, de la pholcodine et de la chlorphénamine dans le foie et l’élimination par voie rénale, une atteinte des fonctions de ces organes peut être accompagnée d’une prolongation de la demi-vie d’élimination et/ou d’une accumulation des substances inchangées ou de leurs métabolites.
En ce qui concerne la chlorphénamine, l’ingestion concomitante de nourriture diminue tant la vitesse d’absorption que la quantité absorbée.